不同程度肝损伤患者红细胞分布宽度与凝血酶原时间的差异*

李 月，代震宇，黄佳佳，余 爽

(1.重庆医科大学附属第二医院检验科 400010；2.重庆市中医院骨科 400021)

论著·临床研究

不同程度肝损伤患者红细胞分布宽度与凝血酶原时间的差异*

李 月1，代震宇2，黄佳佳1，余 爽1

(1.重庆医科大学附属第二医院检验科 400010；2.重庆市中医院骨科 400021)

目的探讨不同程度肝损伤患者红细胞分布宽度(RDW)与凝血酶原时间(PT)的变化趋势及其临床意义。方法选取重庆医科大学附属第二医院2014年1月至2015年6月住院乙型肝炎患者100例(乙肝组)，乙型肝炎肝硬化患者100例(肝硬化组)，乙型肝炎病毒相关的原发性肝细胞癌患者50例(肝癌组)，以及同期健康体检者100例(对照组)。采用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪检测所有受试者外周血RDW与红细胞平均体积(MCV)，采用Stago Rack Evolutio全自动凝血仪检测PT，并进行比较分析。结果除肝硬化组与肝癌组RDW比较，差异无统计学意义(P=0.099)，其余各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)，随着病情加重，RDW逐渐变宽；各组间MCV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；除乙肝组与肝硬化组PT比较，差异无统计学意义(P=0.234)，其余各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)，随着病情加重，PT逐渐延长。结论RDW、PT的增加与肝损伤的严重程度相关，RDW可能成为预测患者肝损伤程度的指标。

乙型；肝硬化；癌，肝细胞；红细胞分布宽度；凝血酶原时间；红细胞平均体积

红细胞分布宽度(RDW)通常与红细胞平均体积(MCV)一起用于鉴别诊断贫血性疾病，近年来有研究报道RDW与心血管疾病及感染代谢性疾病相关，也可作为预测病死率的一项指标[1-3]。研究表明，乙型肝炎(以下简称乙肝)与肝硬化患者RDW升高[4-6]，但是否与肝损伤程度有关，以及RDW能否成为预测肝损伤程度的新指标尚未明确。凝血酶原时间(PT)是反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后的一个非常重要的指标，临床常见肝病患者发生凝血和纤溶功能的异常，表现为多种凝血指标的异常，已有研究表明PT值与肝脏损伤程度呈正相关[7]。本研究分析不同程度肝损伤患者RDW、PT的变化趋势，以及RDW与肝损伤程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取重庆医科大学附属第二医院2014年1月至2015年6月住院乙肝患者100例，乙肝肝硬化患者(代偿期或失代偿期患者)100例，乙型肝炎病毒相关的原发性肝细胞癌患者50例，分别纳入乙肝组、肝硬化组及肝癌组3个亚组。其中，男185例、女65例，年龄45～70岁；所有患者的诊断均按《乙型病毒性肝炎诊断标准(WS299-2008)》进行。为避免缺铁性贫血、慢性失血性贫血、巨幼红细胞性贫血等红细胞系统自身异常对RDW检测结果的影响，排除有贫血体征，血常规检测红细胞(RBC)计数、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)明显异常者。所有患者120 d内无输血史。选取同期该院体检中心100例健康体检者作为对照组，男66例，女34例，年龄40～68岁。

1.2方法 所有受试者清晨空腹采集静脉血1 mL，15%乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝，采用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪(日本Sysmex公司)在CBC+DIFF通道检测RDW、MCV值；采集静脉血3 mL，3.8%枸橼酸钠抗凝，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，采用Stago Rack Evolution全自动凝血仪(法国Stago公司)测定PT值。所有凝血测试由同一操作者在相同仪器相同复溶试剂下2 h内完成。试剂、室内质控品及校准品均为仪器配套产品。每年度仪器均按质量管理体系规定进行校准、性能验证，每日测试前均进行严格的室内质控测定，所有项目在控后再进行标本检测。

2 结 果

各组RDW、PT值比较，差异均有统计学意义(F=247.112、40.917，P<0.01)；各组MCV值比较，差异无统计学意义(F=1.358，P=2.256)；组间两两比较显示，除肝癌组与肝硬化组RDW值比较，差异无统计学意义(P=0.099)，其余各组间RDW值比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；除乙肝组与肝硬化组PT比较，差异无统计学意义(P=0.234)，其余各组间PT比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 各组RDW、MCV及PT检测结果比较

a：P<0.01，与对照组比较；b：P<0.01，与乙肝组比较；c：P<0.01，与肝硬化组比较

3 讨 论

MCV是分析红细胞形态特征的指标之一，常与平均红细胞血红蛋白(MCH)水平、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)联合，反映红细胞的病理变化。肝脏疾病常导致不同程度的肝性贫血，肝性贫血的机制主要是肝功能障碍所致造血因子缺乏、红细胞生存期缩短、骨髓造血功能降低及出血等[8]。肝性贫血红细胞的一般特征是MCV、RDW升高[5-6，8]。本研究在选择肝损伤患者时已排除明显贫血者。研究结果显示，各组MCV比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可排除肝性贫血导致RDW升高。

RDW为全自动血细胞分析仪的常规检测项目之一，通常结合MCV用于贫血的病因诊断和疗效评价。RDW可用于鉴别诊断缺铁性贫血和β-珠蛋白生成障碍性贫血，大多数缺铁性贫血患者RDW会升高，经补铁治疗后RDW迅速下降。随着对RDW的深入研究，不断有文献报道RDW可作为心血管疾病，特别是原发性高血压、冠心病、心力衰竭的独立预测因子和预后指标[9-11]。肝性贫血导致RDW升高亦屡有报道[5-6，8]，但RDW与肝组织损伤程度的相关性研究较少。本研究结果显示，RDW值的变化趋势是肝癌组与肝硬化组>肝炎组>对照组，肝癌组与肝硬化组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，其余各组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。本研究仅纳入50例乙型肝炎病毒相关的原发性肝细胞癌患者，样本量偏小，可能导致肝癌组与肝硬化组间无明显差异，但总体随着病情加重，RDW逐渐增宽。

随着肝损伤程度的加重，RDW逐渐增宽的机制可能为：(1)肝损伤过程中，组织损伤伴随炎症过程，RDW随着炎性反应而增高[12-14]；(2)肝细胞损伤导致脾功能亢进，细胞破坏增多，反向刺激红细胞的增生，从而导致RDW增高；(3)免疫因素、病毒因素和严重肝脏病变时所致内毒素血症等，使肝损伤患者红细胞异型率增高；(4)肝病患者容易出现脂肪代谢紊乱，血浆中类脂质升高，后者引起红细胞膜结构改变从而导致红细胞形态异常，随着病情的加重，患者红细胞形态学改变也越复杂[5]；(5)肝脏可分泌部分红细胞生成素，肝脏受损使红细胞生成素分泌异常，从而引起红细胞异质程度发生变化。

PT的长短反映由肝脏合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平。PT不仅是外源性凝血系统的指标，也是肝脏病变严重程度的一项重要指标，有文献报道，PT、纤维蛋白原均与肝细胞受损程度呈正相关，随肝细胞受损程度加重而升高[15]。本研究结果显示，随着肝损伤程度的加重PT时间延长，肝癌组>乙肝组、肝硬化组>对照组。

综上所述，与PT相似，随着肝脏组织损伤程度的加重RDW值发生改变，且损伤程度愈重改变愈明显，RDW有可能成为预测肝病患者肝损伤程度的指标。

[1]Kojima T，Yasuhara J，Kumamoto T，et al．Usefulness of the red blood cell distribution width to predict heart failure in patients with a fontan circulation[J]．Am J Cardiol，2015，116(6)：965-968．

[2]Guray Y，Ipek EG，Guray U，et al．Red cell distribution width predicts mortality in infective endocarditis[J]．Arch Cardiovasc Dis，2014，107(5)：299-307．

[3]Sotiropoulos K，Yerly P，Monney P，et al．Red cell distribution width and mortality in acute heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction[J]．ESC Heart Fail，2016，3(3)：198-204．

[4]Wang H，Xu H，Qu L，et al．Red blood cell distribution width and globulin,noninvasive indicators of fibrosis and inflammation in chronic hepatitis patients[J]．Eur J Gastroenterol Hepatol，2016，28(9)：997-1002．

[5]Lee HW，Kang W，Kim BK，et al．Red cell volume distribution width-to-platelet ratio in assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B[J]．Liver Int，2016，36(1)：24-30．

[6]李志国，魏殿军，孙红岗，等．肝硬化患者红细胞分布宽度变化及意义[J]．山东医药，2014，54(6)：61-62．

[7]景桂军，刘艳欣，杨梅，等．慢性病毒性肝炎患者凝血酶原时间改变的临床意义[J]．中国现代医生，2011，49(9)：97，100．

[8]马永能，张素芬，张鹏，等．慢性系统疾病性贫血红细胞分布宽度分析[J]．实用医技杂志，2006，13(11)：1821-1823．

[9]Gul M，Uyarel H，Ergelen M，et al．The relationship between red blood cell distribution width and the clinical outcomes in non-ST elevation myocardial infarction and unstable angina pectoris:a 3-year follow-up[J]．Coron Artery Dis，2012，23(5)：330-336．

[10]Sahin O，Akpek M，Sarli B，et al．Association of red blood cell distribution width levels with severity of coronary artery disease in patients with non-ST elevation myocardial infarction[J]．Med Princ Pract，2015，24(2)：178-183．

[11]Bilal A，Farooq JH，Kiani I，et al．Importance of mean red cell distribution width in hypertensive patients[J]．Cureus，2016，8(11)：e902．

[12]Zalawadiya SK，Veeranna V，Niraj AA，et al．Red cell distribution width and risk of coronary heart disease events[J]．Am J Cardiol，2010，106(7)：988-993．[13]Tonelli M，Sacks F，Arnold M，et al．Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease[J]．Circulation，2008，117(2)：163-168．

[14]Hu Z，Sun Y，Wang Q，et al．Red blood cell distribution width is a potential prognostic index for liver disease[J]．Clin Chem Lab Med，2013，51(7)：1403-1408．

[15]Hessien M，Ayad M，Ibrahim WM，et al．Monitoring coagulation proteins during progression of liver disease[J]．Indian J Clin Biochem，2015，30(2)：210-216．

Differencesoferythrocytedistributionwidthandprothrombintimeinpatientswithdifferentdegreesofliverinjury*

LiYue1,DaiZhenyu2,HuangJiajia1,YuShuang1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China; 2.DepartmentofOrthopedics,theTraditionalChineseMedicineHospitalofChongqingCity,Chongqing400021,China)

ObjectiveTo investigate the change trend of erythrocyte distribution width (RDW) and prothrombin time (PT) in patients with different degrees of hepatic injury and its clinical significance.MethodsA total of 100 inpatients with hepatitis B (HB group),100 patients with liver cirrhosis (cirrhosis group) and 50 patients with primary hepatocellular carcinoma (HCC) associated with HBV (liver cancer group) in the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from January 2014 to June 2015 were selected.The peripheral blood RDW and the average volume of erythrocytes (MCV) of all the subjects were detected by Sysmex XE-2100 automatic hematology analyzer.The PT was measured by Stago Rack Evolutio automatic coagulation analyzer and compared.ResultsThere was no significant difference in RDW between the cirrhosis group and the HCC group (P=0.099),and the difference between the other groups was statistically significant (P<0.01).As the disease progressed,the RDW gradually increased.There was no significant difference in MCV comparison among all groups(P>0.05).There was no significant difference in PT between the HB group and the cirrhosis group (P=0.234),and the difference between the other groups was statistically significant (P<0.01).As the disease progressed,PT gradually increased.ConclusionThe increase of RDW and PT are related to the severity of liver injury.RDW may be an index to predict the degree of liver injury in patients.

] hepatitis B；liver cirrhosis；carcinoma，hepatocellular；red blood cell distribution width；prothrombin time；mean corpuscular volume

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.36.012

重庆市卫生局项目资助(2012-2-60)。

李月(1980-)，主管技师，硕士，主要从事临床检验诊断学研究。

R446.11

A

1671-8348(2017)36-5074-02

2017-08-18

2017-09-26)