NLR及PLR对预测大肠息肉复发的临床意义*

蒋元烨,田继云,金 磊,敬梦辉,吴晨曲,曹 勤

(上海中医药大学附属普陀医院消化内科 200062)

·经验交流·

NLR及PLR对预测大肠息肉复发的临床意义*

蒋元烨,田继云,金 磊,敬梦辉,吴晨曲,曹 勤△

(上海中医药大学附属普陀医院消化内科 200062)

目的探讨中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)对预测大肠息肉复发的价值。方法回顾2012年1月至2016年5月于该科室住院行2次以上不同部位大肠息肉切除术的患者共58例,未复发患者95例。收集所有患者的性别、年龄、息肉大小、病理分类、初次及复查时行大肠息肉切除术前中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数,并计算出初次及复查时患者的NLR、PLR。结果χ2检验发现年龄、NLR、PLR、肠道清洁度、手术方式、最大息肉大小及病理分类是大肠息肉复发的危险因素;将单因素分析下的危险因素放入Logistic回归模型进行多因素检验,发现NLR、PLR、肠道清洁度、最大息肉大小及病理分类是大肠息肉复发的危险因素,而年龄及手术方式不是。结论动态监测NLR、PLR对预测大肠息肉是否复发、制订大肠息肉患者的随访策略具有一定的临床指导意义

肠息肉;手术后期间;复发;中性粒细胞淋巴细胞比值;血小板淋巴细胞比率;预测

大肠息肉是指从大肠黏膜表面突起到肠腔的隆起状赘生物，是结肠发病率最高的良性肿瘤。内镜下治疗结肠息肉的方法越来越多,但切除后的腺瘤性息肉复发率仍较高,且具有复发和恶变的危险。腺瘤性息肉的复发过程复杂,受到多种因素的影响,目前关于复发的原因及机制尚不十分明确。国外研究报道结直肠腺瘤摘除后3～5年内的复发率在20%～50%[1-2]。国内有研究报道,1年内累计复发率为38.1%,2年内累计复发率为78.2%[3]。但是,反复多次行肠镜检查对患者不论是身心还是经济都存在较大的负担,是否有方便快捷经济的血液学指标可以预测患者大肠息肉是否复发,从而为制订患者的随访策略提供简便途径,是本研究的主旨思想。本研究分析了本院2012年1月至2016年5月共计58例大肠息肉内镜下切除术后复发患者的临床资料,以探讨中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)与大肠息肉复发的关系,评价NLR、PLR预测大肠息肉术后复发的价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 复发组:2012年1月至2016年5月于本科室住院部行2次以上不同部位大肠息肉切除术的患者共58例;未复发组:2012年1月至2016年5月于本科室行1次大肠息肉切除术,术后随访复查肠镜未再检出大肠息肉的患者共95例。病例诊断标准:大肠息肉患者行内镜下切除或治疗后并明确上一次息肉切除术时已经将所有息肉切除,术后随访复查肠镜再次发现大肠息肉者。复发组病例纳入标准:(1)术前肠镜明确诊断为大肠息肉并行内镜下切除术,术前患者肠道准备充分,由经验丰富的内镜医生仔细操作,尽可能减少遗漏病变;(2)术后行肠镜检查发现与上次手术不同部位再次出现息肉;(3)住院治疗的病史资料齐全。未复发组病例纳入标准:(1)已行1次内镜下息肉切除术，分别于术后第1年及第2年均复查肠镜未再发现结肠息肉者。病例剔除标准:(1)病史资料不全者;(2)合并淋巴瘤等血液系统疾病、恶性肿瘤等疾病者;(3)年龄小于18岁者;(4)家族性息肉病者;(5)结/直肠癌及其术后者;(6)炎症性肠病如溃疡性结肠炎(ulcerative colortis,UC)、克罗恩病(Crohn′s disease,CD)者;(7)初次行大肠息肉切除或治疗后未再复查肠镜者。本研究符合医学伦理学标准,并经医院伦理委员会批准,所有治疗和检查均获得过患者或家属的知情同意。

1.2方法 结肠镜为Olmpus CF-H260AI系列,高频电切器为ERBE系列。首次常规行全结肠镜检查时,若发现息肉则需明确息肉所在部位、数目及基底部特征,测量息肉最大直径,钳取息肉组织行病理检查明确息肉性质,待性质明确后需再次行肠镜完成高频电凝切除术。切除的息肉组织需再次送病理确认诊断,当两次病理结果有差别时,以切除后的组织结果为准。大部分有蒂腺瘤可一次完整切除,亚蒂、无蒂或直径较大的腺瘤则需多次分块切除,电切术后确保切除完全,切缘无残留。

1.3观察指标 收集所有患者的性别、年龄、息肉大小、息肉数量、合并基础病、病理分类。所有患者术前均进行血常规检查,分类检验白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平、血细胞比容、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、C反应蛋白(CRP)等相关指标。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0统计软件,对检测人群各项参数指标进行描述分析,计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1一般资料 复发组男31例(53.45%),女27例(38.57%);未复发组:男52例(54.74%),女43例(45.26%)。平均复查间隔时间:复发组12.6个月;未复发组12.0个月;手术史:复发组4例有胆囊切除手术史,2例有结肠癌根治手术史;未复发组5例有胆囊切除手术史,3例有结肠癌根治手术史;复发组合并高血压病4例、2型糖尿病3例、幽门螺杆菌(Hp)感染6例,其他疾病8例;未复发组合并高血压病6例、2型糖尿病9例、Hp感染12例,其他疾病14例;息肉病理:复发组非腺瘤13例,混合型10例,腺瘤35例;未复发组非腺瘤64例,混合型14例,腺瘤17例;息肉大小:复发组息肉小于1 cm 24个,1～2 cm 18个,>2 cm 16个;未复发组小于1 cm 56个,1～2 cm 33个,>2 cm 6个;住院次数:复发组42例患者2次入院,9例3次入院,2例4次入院,1例5次入院；未复发组入院均为入院1次。

表1 各并发症组对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

表2 性别对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

表3 年龄对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

2.2各因子对大肠息肉复发情况的影响 对于大肠息肉患者是否合并Hp感染、胆囊疾病、代谢性疾病及一些其他疾病(包括慢性阻塞性肺病、脑梗死后遗症、冠状动脉粥样硬化性心脏病等),并不会影响大肠息肉患者的复发率(χ2=0.826，P=0.935)，见表1。性别对大肠息肉是否复发也无影响(χ2=0.024，P=0.877)，见表2。而年龄、NLR、PLR、肠道清洁度、手术方式、最大息肉大小及病理分类(χ2=9.770、11.533、6.136、10.612、18.224、13.605、33.700，均P<0.01)对预测大肠息肉是否复发具有一定的价值，见表3～9。

表4 NLR对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

表5 PLR对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

表6 肠道清洁度对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

表7 手术方式对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

APC：氩离子凝固术；EMR：黏膜切除术；ESD：黏膜剥离术

表8 息肉大小对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

表9 病理分类对大肠息肉复发情况的影响[n(%)]

2.3Logistic回归分析大肠息肉复发的影响因素 将单因素分析下的危险因素放入Logistic回归模型进行多因素分析，发现NLR、PLR、肠道清洁度、最大息肉大小及病理分类是息肉复发的危险因素，而年龄及手术方式不是息肉复发的危险因素，见表10。

表10 各因素的Logistic回归模型分析

3 结 论

3.1NLR与复发性大肠息肉 腺瘤性息肉是目前大肠癌公认的癌前病变,67.1%的大肠癌来源于大肠腺瘤性息肉。其发展过程大致经过增生性腺瘤-管状腺瘤-绒毛状腺瘤-早期癌-浸润癌这一途径。近年来,NLR逐渐被发现是一个潜在的反映炎症的新指标,在某些肿瘤及心血管疾病患者中被用来评估炎症状态,可以反映疾病严重程度[4],同时,NLR这一方便快捷经济的血液学指标在预测实体肿瘤患者预后[5]、急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者介入治疗预后[6]、急性胰腺炎(AP)严重程度[7]等方面均可作为较好的预测指标。其数值也与许多因素有关,如急性感染、慢性炎症、某些生活习惯等[8],当慢性炎症发生时可损伤DNA或使肿瘤细胞产生多种促炎因子,形成炎性环境,有利于肿瘤的生长和发展。de Jager等[9]研究发现,NLR与机体免疫功能受抑制密切相关,当病情较重、机体免疫抑制加重时,LYM绝对值及其在白细胞总数中所占比例均有所下降,尤其患者白细胞总数无明显升高时,NLR的检测较白细胞意义更大。另外,肿瘤相关中性粒细胞高表达可能与肿瘤微环境当中转化生长因子-β(TGF-β)的高表达相关[10],从而促进肿瘤生长。NLR升高表示淋巴细胞相对减少,中性粒细胞相对增多,使得平衡状态被打破,淋巴细胞减少将导致机体的抗肿瘤能力下降,免疫系统不能识别和应答肿瘤抗原的突变,出现肿瘤抗原诱导的免疫耐受,导致抗原提呈细胞无法识别抗原,肿瘤细胞逃逸,从而为肿瘤的转移与浸润提供条件[11],炎性反应向着促肿瘤方向发展,导致预后不良。

3.2PLR与复发性大肠息肉 PLR目前逐渐被认为是一个新的炎症标记物,同时也是近年来发现的影响恶性肿瘤预后的影响因素。Kwon等[12]研究表明PLR高的结直肠癌患者有较高的发生淋巴结转移的可能。Azab等[13]研究证明,高PLR的乳腺癌患者发生淋巴结受侵、远处转移、高美国癌症联合会(AJCC)分期和低血红蛋白血症的概率较高。这些研究结果暗示，PLR或许可作为一些肿瘤状态的预测因子。PLR可反映血小板和淋巴细胞计数的相对变化,PLR升高反映了血小板计数的相对增加或淋巴细胞计数的相对减小。由于血小板可以释放一些生长因子,如血小板衍生生长因子、血小板因子4和血小板反应蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1)等,在促进肿瘤的血行播散,刺激肿瘤细胞的增殖与黏附、浸润和肿瘤组织的血管生成过程中发挥重要的作用。高血小板血症已被认为是影响许多肿瘤预后的重要指标[14]。与此同时,血小板聚集、脱颗粒过程中伴随释放于肿瘤微血管中的血小板源性促血管生成介质也可能是促进肿瘤生长的重要决定因素[15]。另一方面,淋巴细胞是抗肿瘤免疫的重要组成部分,其在抑制肿瘤发展的免疫监视中发挥着重要的作用。淋巴细胞可特异性识别而通过直接或间接途径激活抗肿瘤免疫,淋巴细胞的减少为肿瘤浸润转移提供了有利环境。二者均可影响肿瘤患者的预后。

NLR、PLR检查作为一种方便、经济、快捷的方法,不仅可以反映机体的炎症状态,而且在预测大肠息肉复发方面具有一定的价值。其检查方法简单、费用低廉,又不增加患者的躯体痛苦和经济负担,但本研究入选病例数较少,仍需要大样本的临床试验支持NLR、PLR在复发性大肠息肉患者病情评估中的应用。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.36.037

国家自然科学基金资助项目(81703879);上海中医药大学预算内项目(2016YSN60);上海中医药大学附属普陀医院人才培养项目(2016212B)；上海中医药大学附属普陀医院重点专科项目(2016103A);上海中医药大学附属普陀医院专科规培院级科研项目(PTZP201605A)。

蒋元烨(1985-),主治医师,硕士，主要从事消化内镜及脂肪肝方向的研究。△

，E-mail:caoqin434@sina.com。

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1671-8348(2017)36-5155-04

2017-07-22

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