Hcy和Cys-C水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

郝国华 曹思明 翁文采

Hcy和Cys-C水平与糖尿病周围神经病变的相关性研究

郝国华 曹思明 翁文采

目的探讨2型糖尿病(T2DM)周围神经病变患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)的水平变化及其意义。方法选取2016年1月～2016年12月本院确诊的T2DM周围神经病变患者88例(DPN组)，另选88例年龄、性别与之匹配的单纯T2DM患者(对照组)，检测并比较2组的血浆Hcy、Cys-C的水平，采用非条件Logistic回归分析T2DM患者并发周围神经病变的危险因素。结果DPN组的糖尿病病程、HbA1c测定值均高于对照组(P<0.05)；DPN组的HDL-C水平低于对照组(P<0.05)；DPN组的血浆Hcy、Cys-C的水平均高于对照组(P<0.05)；糖尿病患者并发周围神经病变的危险因素为糖尿病病程(OR=1.829)、HbA1c(OR=1.558)、Hcy(OR=1.629)、Cys-C(OR=1.733)(P<0.05)。结论血浆Hcy、Cys-C高水平是糖尿病患者并发周围神经病变的独立危险因素。

2型糖尿病 周围神经病变 同型半胱氨酸 胱抑素C

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)周围神经病变(diabetes neuropathy，DPN)是临床上较为常见的糖尿病并发症，DPN的发生可以通过影响到周围神经神经的损伤性病变，导致患者神经性疼痛甚至肢体萎缩的发生[1]。

近年来基础领域的研究显示，生物学指标的改变可以促进局部氧化应激损伤，促进细胞炎症因子或者过氧化损伤标志物等对于周围神经纤维的浸润，加剧病情的进展[2]。通过对相关生物学指标的研究，能够为临床上患者疾病的早期诊断或者治疗、预后转归的评估提供参考。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)等诱导下游炎症因子IL-6或IL-10的上升，使得周围神经纤维轴突鞘膜的完整性受到了明显的损伤[3-5]。为了进一步揭示Hcy,Cys-C在DPN发病过程中的意义，本研究选取2016年1月～2016年12月本院确诊的T2DM周围神经病变患者88例，并探讨了相关指标的变化及其与患者病情的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2016年12月本院确诊的T2DM周围神经病变患者88例(DPN组)，另选88例年龄、性别与之匹配的单纯T2DM患者(对照组)。

DPN组88例，其中男48例、女40例，年龄53～76岁，平均年龄(65.8±11.9)岁。对照组88例，其中男51例、女37例，年龄55～79岁，平均年龄(66.3±10.4)岁。2组患者的年龄、性别比较均无明显差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：(1)糖尿病患者的的诊断依据中华医学会制定的诊断标准[6]，即①空腹血糖≥7.0 mmol/L；②随机血糖≥11.1 mmol/L；③OGTT 2 h血糖值≥11.1 mmol/L；上述3点任何一点满足即可诊断；(2)DPN患者具有神经传导速度检测异常(其中至少2项检查速度减慢)、踝反射消失、足部感觉减退、振动觉异常、温度觉异常；(3)患者1个月内未服用治疗周围神经病变的药物；(4)本研究获得研究对象的知情同意。

1.2.2 排除标准：(1)合并系统性红斑狼疮、恶性肿瘤、器官移植、甲状腺功能异常的患者；(2)正在服用利尿剂、抗癫痫药物的患者；(3)合并其他类型的神经病变(腰椎病变、格林巴利综合征)；(4)既往有脑出血、脑梗死病史；(5)合并严重的心、肝、肾功能异常。

1.3 观察指标

记录2组患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、糖尿病病程，检测并比较2组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血钙、血磷、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆Hcy、Cys-C的水平。入院后24 h内常规采集患者肘部静脉血3 mL，加入抗凝剂2 mL，1000 r/min离心(离心半径10 cm)5 min，采用生物酶联免疫吸附实验检测相关指标，TC、TG、LDL-C、血钙、血磷、Scr、BUN检测试剂盒购自罗氏生物检测应用公司，Hcy、Cys-C的检测采用全自动生化法进行检测，配套试剂及仪器购自南京伯斯金生物科技有限公司。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 2组患者一般资料比较

DPN组的糖尿病病程、HbA1c测定值均高于对照组(P<0.05)；DPN组的HDL-C水平低于对照组(P<0.05)；2组患者的年龄、性别、BMI、TC、TG、LDL-C、血钙、血磷、Scr、BUN测定值比较均无明显差异(P>0.05)(表1)。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2组患者血浆Hcy、Cys-C的水平比较

DPN组的血浆Hcy、Cys-C的水平均高于对照组(P<0.05)(表2)。

表2 2组患者血浆Hcy、Cys-C的水平比较)

注：与对照组比较，*P<0.001

2.3 多因素分析

非条件Logistic回归分析显示，糖尿病患者并发周围神经病变的危险因素为糖尿病病程(OR=1.829)、HbA1c(OR=1.558)、Hcy(OR=1.629)、Cys-C(OR=1.733)(P<0.05)(表3)。

表3 糖尿病患者并发周围神经病变的多因素分析

3 讨 论

DPN的发生发展导致患者周围神经痛发生的同时，加剧患者四肢肢体萎缩、残疾等的发生。流行病学研究显示DPN的发病率可达0.05%～1.06%，且近年来具有一定的上升趋势[7-8]。DPN患者的周围神经损伤主要与下列因素有关[9-10]：(1)DPN较高的线粒体代谢功能障碍，促进了神经纤维利用氧的能力，患者神经细胞的凋亡增多；(2)DPN的发生可以通过促进IL-6对于巨噬细胞的激活作用，加剧炎症细胞吞噬周围神经的风险，增加神经纤维的致痛敏感性，并导致神经元退行性病变的发生。一项汇集了119例随机研究样本量的临床随访研究显示，DPN患者的早期诊断水平不足35%，且治疗后患者无可靠的血清学指标进行预后评估，C反应蛋白等指标评估DPN临床预后的一致性机率不足30%。本研究通过对于Hcy、Cys-C水平的研究，为DPN临床预后评估提供潜在的参考指标。

Hcy影响到了半胱氨酸的巯基代谢，其对于神经元膜表面糖蛋白配体结合的作用上升，影响到了氨基酸代谢，促进了氧化应激障碍的发生。HCY对于神经元轴突末梢膜完整性的破坏导致患者四肢神经纤维的生理性功能下降，纤维对5-羟色胺的疼痛感增强[11-12]。Cys-C存在于有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，其酶能够进行有效地抑制机体的ATP能量酶，降低细胞的代谢活性，使得四肢神经元纤维的细胞核明显萎缩。

本研究发现，在DPN组及对照组患者血清中并未发现2组患者在血脂代谢或者基础性的肝肾功能损伤等方面具有明显差异，提示了2组患者具有较为理想的可比性，同时可以排除基础性肝肾功能失代偿对于患者病情的影响。高密度脂蛋白HDL-C的水平明显下降，低于对照组，提示合并有周围神经病变的患者中其保护性脂蛋白的成分较低。本研究重点关注了Hcy、Cys-C的水平异常，结果发现Hcy、Cys-C水平在DPN组患者血清中存在明显的上升趋势，差异具有统计学意义，Hcy、Cys-C的高水平提示二者参与了糖尿病周围神经病变的发生过程中，Hcy、Cys-C对于周围神经病变的影响主要与下列机制有关：(1)HCY的上升使得四氢叶酸合成酶的活性下降，影响神经纤维细胞核内的相关蛋白的合成，导致细胞萎缩；(2)Cys-C高水平破坏神经纤维轴突膜上的髓鞘蛋白的碱性残基完整性，并可以通过加剧氧化应激反应或者炎症反应，促进神经轴突鞘膜的损伤。回顾性国内外相关研究，尹代婵等[13-14]学者在探讨HCY的水平与糖尿病微血管或者神经病变的关系中发现，DPN并发肢体残疾时其血清中Hcy、Cys-C的水平可平均上升35%～50%，且患者的临床预后越差，神经病变的并发症复发率越高，Hcy、Cys-C的水平也越高。多因素分析也可以发现，Hcy(OR=1.629)、Cys-C(OR=1.733)是DPN的独立风险因素之一，进一步提示了HCY等指标与DPN病情进展的关系密切。

综上所述，血浆Hcy、Cys-C高水平可能参与了DPN的发生发展过程中，同时其是糖尿病患者并发周围神经病变的独立危险因素。

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ThestudyontherelationshipbetweenHcyandCys-Canddiabeticperipheralneuropathy

HaoGuohua*,CaoSiming*,WengWencai.

*DepartmentofEndocrinology,AffiliatedXinhuaHospitalofDalianUniversity,Dalian116021

ObjectiveTo study the relationship between type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients with peripheral neuropathy and homocysteine (Hcy), Cystatin C (Cys-C) level change.MethodsSelected 88 cases from January 2016 to December 2016 at our hospital was diagnosed T2DM patients with peripheral neuropathy (DPN group), another 88 cases with age and gender matched patients with T2DM was acted as control group, and the levels of plasma Hcy and Cys-C were compared between the two groups, and non conditional Logistic regression analysis was used to detect the risk factors of T2DM patients complicated with peripheral neuropathy.ResultsHbA1c levels were higher in in DPN group than those in control group (P<0.05); the level of HDL-C was lower in DPN group than that in control group (P<0.05); plasma Hcy, Cys-C levels were higher in DPN group than those in control group (P<0.05); the risk factors of diabetic patients with peripheral neuropathy were diabetes duration (OR=1.829), HbA1c (OR=1.558), Hcy (OR=1.629), Cys-C (OR=1.733) (P<0.05).ConclusionHigh levels of plasma Hcy and Cys-C were independent risk factors for diabetic peripheral neuropathy.

Type 2 diabetes mellitus Peripheral neuropathy Homocysteine Cystatin C

R745.4+9

A

1007-0478(2017)06-0516-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.06.009

116021 大连大学附属新华医院内分泌科(郝国华 曹思明)，放射科[翁文采(通信作者)]

(2017-02-22收稿)