血浆BNP对肝硬化患者病情程度的评估效果

李 成，吴旭耀

(仙居县人民医院 1.感染科；2.检验科，浙江 台州 317300)

血浆BNP对肝硬化患者病情程度的评估效果

李 成1，吴旭耀2

(仙居县人民医院 1.感染科；2.检验科，浙江 台州 317300)

目的探讨肝硬化患者血浆B型利钠肽水平与病情严重程度以及患者预后之间的关系。方法采集86例肝硬化患者(实验组)和同期健康体检者86人(对照组)的基本信息，包括血浆BNP、白蛋白、肾功能、凝血功能以及是否存在消化道出血和肝硬化腹水等指标，探讨血浆BNP与这些指标之间的关系；患者出院后随访6个月，进行生存曲线分析。结果实验组患者血浆BNP水平高于对照组，实验组中Child-pugh C级>B级>A级，差异均有统计学意义(P<0.05)；实验组合并消化道出血、粪便隐血、贫血、腹水、肾功能异常情况的患者血浆BNP水平高于不合并上述症状者，差异均有统计学意义(P<0.05)；而不同年龄、性别、体重、病因患者间血浆BNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；实验组患者血浆BNP水平与肌酐、总胆红素、凝血酶原时间呈明显正相关，与白蛋白水平呈明显负相关；均P<0.05。出院后半年，BNP>182.5 pg/mL者生存率低于BNP≤182.5 pg/mL者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝硬化患者血浆BNP水平与年龄、性别、体重、病因等基本情况无关，可反映肝功能水平，并受消化道出血、贫血、腹水、肾功能等因素影响，对评估患者预后具有一定参考价值。

B型利钠肽；肝硬化；消化道出血；腹水；预后

B型利钠肽(B-type brainnatriuretic peptide，BNP)属于利钠肽家族成员之一，主要由心室壁细胞分泌，当心室负荷增加，室壁张力增大时会刺激其分泌[1-2]。BNP的主要生理功能包括扩张血管、降低外周循环阻力、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统、抑制交感神经过度应激反应，并且能提高肾小球滤过率，促进排钠排水[3]。BNP的异常升高，以往多见于心血管疾病尤其是心衰患者[4]；近年来发现，在未合并心脏疾病的肝硬化患者中，血浆BNP水平显著升高[5]，但二者之间的具体关系未明。本研究旨在探讨血浆BNP水平与肝硬化病情严重程度的关系，以及BNP对评估肝硬化患者预后的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月—2016年1月在我院感染科住院治疗的肝硬化患者86例作为实验组，纳入标准：①符合肝硬化临床诊断标准；②未合并心脏疾病、出血性疾病以及其他严重器质性疾病；③患者意识清醒，能正常沟通并配合研究；④自愿签署知情同意书。其中男59例，女27例，平均年龄64.25±13.48岁；年龄<50岁者15例，50～70岁49例，>70岁22例；BMI<18.5 55例，18.5～23.9者24例，大于24者7例；由病毒性肝炎导致肝硬化者57例，酒精性肝炎导致肝硬化者18例，其他原因11例；Child-Pugh分级，A级11例，B级24例，C级49例；合并消化道出血40例，无消化道出血46例；粪便隐血阳性32例，弱阳性12例，阴性42例；合并贫血39例，无贫血47例；合并腹水51例，无腹水35例；肾功能正常49例，异常37例。另选取同期在我院门诊体检的健康者86人作为对照组，其中男54例，女32例，平均年龄61.78±14.55岁。

1.2 方法 入组后收集对照组和实验组姓名、性别、年龄、BMI等基本信息，并空腹抽取静脉血，使用B型氨基端脑钠肽测定试剂盒检测血浆BNP水平。收集实验组患者患病原因，测定血红蛋白、白蛋白、血肌酐、凝血酶原时间，并结合入院查体、B超、便潜血实验等确定患者是否存在消化道出血和腹水，最后根据检查结果并结合文献方法[6]将实验组患者分为Child-Pugh A、B、C级3组。出院后通过随访半年，记录患者生存期。

1.3 统计学处理 应用统计软件 SPSS 15.0进行数据分析。计量资料，两组之间比较采用t检验，三组之间比较采用单因素方差分析，其中两两比较使用SNK检验；相关性分析采用Pearson检验；生存率采用Kaplan-Meier检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血浆BNP水平比较 经检测，86名健康体检者血浆BNP值平均为14.25±8.68 pg/mL，86例患者血浆BNP值平均为221.48±259.26 pg/mL，2组BNP水平差异有统计学意义(P<0.001)。Child-Pugh A、B、C级3组患者血浆BNP平均值分别为88.49±96.17 pg/mL、168.49±150.05 pg/mL、295.22±312.61 pg/mL，Child-Pugh C级患者BNP水平高于B级和A级患者(F=4.215,P<0.05)。

2.2 实验组各指标不同分组间血浆BNP水平比较 血浆BNP水平在不同性别、年龄、BMI指数、以及肝硬化病因间差别有统计学意义(P<0.05)；合并消化道出血、贫血、肝硬化腹水、肾功能异常患者BNP水平高于不合并以上症状患者，粪便隐血实验阳性患者BNP水平高于阴性患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，但是与弱阳性患者之间差异无统计学意义，见表1。

2.3 患者血浆BNP水平与ALB、TBIL、CR、PT之间的关系 相关性分析结果显示：患者BNP水平与ALB呈负相关(P<0.05)，回归方程：BNP = -18.345ALB+819.04(图1)；BNP水平与CR呈正相关(P<0.05)，回归方程：BNP = 4.323CR-220.09(图2)；BNP水平与TBIL呈正相关(P<0.05)，回归方程：BNP = 1.237TBIL+139.72(图3)；BNP水平与PT呈正相关(P<0.05)，回归方程：BNP = 20.615PT-128.47(图4)。

表1 实验组各指标不同分组间血浆BNP水平比较

图1 患者血浆BNP水平与白蛋白的关系

图2 患者血浆BNP水平与肌酐的关系

图3 患者血浆BNP水平与总胆红素的关系

图4 患者血浆BNP水平与凝血酶原时间的关系

2.4 患者血浆BNP与生存期的关系 以BNP中位数182.5为分界，将所有患者分为BNP高水平组(BNP>182.5 pg/mL)和BNP低水平组(BNP≤182.5pg/mL)，并进行生存曲线分析。结果显示，出院半年时间内，BNP高水平组生存率下降速度明显高于BNP低水平组(P<0.05)，如图5所示。

图5 入院时不同血浆BNP水平患者出院后生存曲线分析

3 讨论

BNP又称脑钠肽，其前体proBNP储存于心肌细胞的分泌颗粒，主要由心室肌细胞分泌，并主要受左心室内壁张力改变调节。BNP在人体组织内分布广泛，尤以心脏含量最高，常常作为心衰和心梗严重程度及预后的判断指标之一[7]。它的主要功能是通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节从而保持人体水钠平衡，对于肝硬化引起的血流动力学和神经内分泌功能方便的改变具有拮抗作用。

研究发现，肝硬化患者血浆BNP水平往往异常增高[8]，其原因复杂，由多重机制共同参与[9-12]。一般认为，随着肝硬化疾病进展，肝脏合成能力下降，血浆白蛋白水平降低以及门脉高压导致腹水产生合并消化道出血共同导致有效血容量不足，另外肝脏对体内大量升压物质灭火减弱，导致外周血管扩张，继发神经体液改变，肾素-血管紧张素-醛固酮大量分泌，交感神经兴奋，心率加快，整个心脏处于“高排低阻型”，为了减轻水钠潴留和心肌肥厚性改变，BNP分泌明显增多。另外，越来越多的研究证明，随着肝硬化的进展，心脏的收缩和舒张功能也受到影响，血浆BNP水平与肝硬化导致的心功能不全直接相关。如有学者认为肝硬化患者血浆BNP水平与心肌舒张功能受损有关[13]；还有相关研究证明肝硬化患者QTc间期随着血浆BNP水平升高而延长，提示肝硬化患者存在电生理异常[14-15]。

本研究结果发现，肝硬化患者血浆BNP水平明显高于对照组，病情严重程度增加BNP水平升高，并且与患者的生存率成反比；这些都提示，血浆BNP水平可能成为反映肝硬化病情严重程度以及患者生存预后的重要指标。实验组中合并消化道出血、贫血、肝硬化腹水、肾功能不全患者BNP水平明显高于无合并症患者，应该是腹水形成和消化道出血，导致外周有效血容量不足，刺激RASS系统和交感神经，加重肾脏缺血，并刺激心脏分泌BNP增加。ALB水平与血浆BNP水平呈现负相关而与CR、TBIL、PT呈现正相关，可能是由于随着ALB水平的降低，血浆渗透压随之降低，血液中的水分渗透到血管外，加重腹水，降低有效血容量，从而导致BNP水平升高。随着肝硬化的发展，肝脏合成能力越弱，影响了TBIL的代谢并且延长PT，另外肾脏功能的降低将导致水钠潴留，也会刺激BNP的分泌。

综上所述，肝硬化患者血浆BNP水平与年龄、性别、体重、病因等基本情况无关，可反映肝功能水平，并受消化道出血、贫血、腹水、肾功能等因素影响，对评估患者预后具有一定参考价值。

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ReferentialsignificanceofplasmaBNPindeterminingthedegreeofcirrhosis

LI Cheng1，WU Xu-yao2

(1.DepartmentofInfectiousDisease；2.DepartmentofLaboratory，XianjuPeople’sHospitalXianju317300，China)

ObjectiveTo understand the correlation of plasma B-type natriuretic peptide levels to the degree of liver cirrhosis and prognosis.MethodFirstly, 86 patients of liver cirrhosis were chosen as the experimental group and 86 healthy people were selected as the control group. The BNP, albumin, renal function, coagulation function, gastronintestinal bleeding and ascites were evaluated and the correlations of BNP level with those indices were analyzed. The Kaplan-Meier analysis was used to evaluate the survival curve within the 6 months after the patients were discharged.FindingsThe BNP levels in the experimental group was greatly higher than that in the control group(P<0.001). The BNP levels in the patients with Child-pugh C score was significantly higher than that in the patients with Child-pugh A or B score. In the patients with gastrointestinal bleeding, anemia, ascites and renal dysfunction, the BNP level was higher than those without the above symptoms. There was no obviously difference in plasma levels of BNP between different ages, genders, weights and pathogenies(P>0.05). The level of plasma BNP in the experimental group was positively correlated with CR, TBIL and PT(P<0.05) while it was negatively correlated with ALB (P<0.05). The patients with BNP over 182.5pg/ml had significantly lower survival rate than those who were less than 182.5pg/ml within 6 months after hospital discharge(P<0.05).ConclusionAge, gender, weight and pathogeny have no significant correlations with plasma BNP level in the patients with liver cirrhosis. The BNP level affected by gastrointestinal bleeding, anemia, ascites and renal function can reflect liver function and can provide clues for evaluating prognosis.

B-type brainnatriuretic peptide; liver cirrhosis; gastronintestinal bleeding; ascites; prognosis

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.06.004

2017-05-10

李成(1977 - )，男，浙江台州人，本科，主治医师。

R4

A

1674-6449(2017)06-0612-04