阿托伐他汀钙联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效

李晓钟

开封市第二人民医院，河南 开封 475000

·论著临床诊治·

阿托伐他汀钙联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效

李晓钟

开封市第二人民医院，河南 开封 475000

目的观察阿托伐他汀钙与氯吡格雷联合治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效及对患者血清TC、TG与LDL- C水平影响。方法选取2014- 03—2016- 06开封市第二人民医院收治的TIA患者79例，按入院顺序分为观察组(n=40例)及对照组(n=39例)。对照组于基础治疗上加用阿托伐他汀钙，观察组于对照组基础上予以氯吡格雷治疗。(1)统计比较2组临床疗效；(2)比较2组治疗前后血清TG、TC、LDL- C水平；(3)比较2组治疗前后神经功能及生活质量；(4)统计比较2组不良反应发生率；(5)治疗后随访3个月，统计比较2组脑梗死发生率。结果2组总有效率比较，观察组92.50%(37/40)明显高于对照组71.79%(28/39)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前2组TC、LDL- C、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组TC、LDL- C、TG水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前2组NIHSS评分、生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组NIHSS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应总发生率17.50%(7/40)与对照组12.82%(5/39)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组脑梗死发生率2.50%(1/40)明显低于对照组20.51%(8/39)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀钙与氯吡格雷联合治疗TIA疗效确切，能明显降低血脂水平及脑梗死发生率，提高患者神经功能及生活质量，且安全性较高。

阿托伐他汀钙；氯吡格雷；短暂性脑缺血发作

短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack，TIA)指颈内动脉系统或椎基底动脉系统局灶性缺血所致的一过性或短暂性神经功能障碍，好发于50～70岁人群，男性发病率高于女性，具有发病突然，反复发作等特点[1- 3]。发病前无明显征兆，颈内动脉系统TIA症状常表现为视力障碍、失语、偏瘫及单侧感觉障碍等，椎基底动脉系统TIA常表现为单侧肢体无力、站立或行走不稳、听力下降、眩晕等。临床症状一般持续10～20 min，常于1 h内缓解，超过2 h者可导致神经功能轻微受损后遗症。姜楠[4]、杨春丽等[5]研究指出，糖尿病、高脂血症、颈动脉粥样硬化为TIA独立危险因素。因此，降低血脂水平并控制动脉粥样硬化发展具有重要意义。本研究采用阿托伐他汀钙与氯吡格雷联合治疗TIA，观察其疗效及对患者血清TC、TG与LDL- C水平影响。

1 资料与方法

1．1临床资料选取2014- 03—2016- 06开封市第二人民医院收治的TIA患者79例，按入院顺序分为观察组(n=40例)及对照组(n=39例)。观察组女15例，男25例，年龄41～77(55.68±7.17)岁。对照组女12例，男27例，年龄38～78(54.39±6.68)岁。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2纳入及排除标准(1)纳入标准：符合《神经病学》中TIA临床症状及诊断标准[6]；近1周内出现TIA症状者；知情并同意本研究者。(2)排除标准：脑部肿瘤、外伤及代谢障碍引发相同症状者；有脑梗死病史者；严重肝肾功能不全或内分泌系统、造血系统紊乱者；妊娠期及哺乳期妇女；对本研究涉及药物过敏者；患有精神类疾病无法配合完成治疗者。

1．3方法对照组予以低胆固醇饮食、抗凝、神经保护剂等基础治疗，并口服阿托伐他汀钙(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片)，3次/d，1片/次。于对照组基础上，观察组口服硫酸氢氯吡格雷片(商品名：波立维，赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H20056410，规格75 mg/片)，1次/d，1片/次。2组均持续治疗4周。

1．4观察指标(1)统计比较2组疗效。疗效判定标准[7]：显效：治疗后1周内无再发，头颅MRI检查显示无脑梗死灶；有效：治疗后1周内仍有轻度发病，头颅MR检查显示无脑梗死灶；无效：治疗后1周内多次发病，头颅MRI检查显示有脑梗死灶。将显效率、有效率纳入总有效率。(2)比较2组治疗前后血清TG、TC、LDL- C水平。(3)比较2组治疗前后神经功能及生活质量评分。神经功能采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评价；生活质量应用GQLI- 74生活质量综合评定问卷进行评价，问卷共100分，分值越高，表示生活质量越高。(4)统计比较2组不良反应发生率。(5)治疗后随访3个月，统计比较2组脑梗死发生率。

2 结果

2．1 2组疗效比较2组总有效率比较，观察组(92.50%)明显高于对照组(71.79%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=5.806，△P<0.05

2．2 2组血脂指标水平比较治疗前，2组TC、LDL- C、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组TC、LDL- C、TG水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2．3 2组神经功能及生活质量比较治疗前2组NIHSS评分、生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组NIHSS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2．4 2组不良反应发生率比较观察组不良反应总发生率(17.50%)与对照组(12.82%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 2组血脂指标水平比较

表3 2组神经功能及生活质量比较分)

表4 2组不良反应发生率比较 [n(%)]

注：与对照组比较，χ2=0.336，△P>0.05

2．5 2组脑梗死发生率比较治疗后3个月内，观察组发生脑梗死1例，对照组发生脑梗死8例，观察组脑梗死发生率2.50%(1/40)，明显低于对照组的20.51%(8/39)，差异有统计学意义(χ2=4.688，P<0.05)。

3 讨论

脑动脉粥样硬化为TIA主要病因。粥样斑块表层破溃可形成溃疡，引发血小板凝集，形成血栓凝块，与坏死物质随血液进入小动脉，造成局部动脉栓塞[8]。当栓塞远端血管缺血性扩张或经酶分解血栓凝块后，临床症状暂时缓解或消失。而临床研究发现，血脂异常与动脉粥样硬化关系密切[9]。血液中TC、TG水平持续升高可导致血管内皮损伤、脱落，LDL- C沉积于血管壁内膜引起血管平滑肌细胞增生，从而形成粥样斑块，为TIA创造病理基础。因此，降低血脂对于控制TIA病情恶化具有重要意义。

阿托伐他汀常用于原发性高胆固醇血症患者，为一种HMG- COA(3- 羟基3- 甲基戊二酰辅酶A)还原酶竞争性、选择性抑制剂，而HMG- COA可促进固醇前体合成，故阿托伐他汀通过抑制HMG- COA还原酶而降低HMG- COA活性，进而具有抑制胆固醇合成作用[10]。胆固醇水平降低可导致细胞表面LDL- C受体数增加，并增强LDL- C受体介导分解作用，从而提高血液LDL- C清除率。此外，阿托伐他汀可通过抑制LDL- C前体于肝脏中合成而控制LDL- C水平[11- 12]。但其单独应用无法有效控制动脉粥样硬化发展，尤其是血栓形成等重要病理过程。氯吡格雷可选择性抑制ADP(二磷酸腺苷)与血小板表面受体结合，或抑制糖蛋白GPⅡh- Ⅲa复合物活化，从而使血小板凝集过程无法完成，降低血小板凝集率，进而减少血栓形成[13]。本研究采用阿托伐他汀与氯吡格雷联合治疗TIA，结果显示，观察组总有效率(92.50%)明显高于对照组(71.79%)(P<0.05)，且治疗后，观察组TC、LDL- C、TG水平均低于对照组(P<0.05)，提示两者联合治疗TIA疗效确切，并能明显降低血脂水平。TIA患者常伴神经功能损伤，且神经功能障碍会导致生活质量严重下降，而本研究结果显示，治疗后，观察组NIHSS评分低于对照组，生活质量评分高于对照组(P<0.05)，表明阿托伐他汀与氯吡格雷联合治疗TIA能提高患者神经功能及生活质量。随着TIA研究不断深入，临床已将TIA作为急性脑梗死重要预警信号。临床报道显示，TIA患者脑梗死发生率明显高于一般人群[14- 15]。故临床建议TIA治疗后随访观察脑梗死发生情况。本研究观察结果显示，治疗后3个月内，观察组脑梗死发生率(2.50%)明显低于对照组(20.51%)(P<0.05)。提示经阿托伐他汀与氯吡格雷联合治疗可降低脑梗死发生风险，同时安全性较高。

阿托伐他汀钙与氯吡格雷联合治疗TIA疗效确切，能明显降低血脂水平及脑梗死发生率，提高患者神经功能及生活质量，且安全性较高。

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Curativeeffectofatorvastatincalciumcombinedwithclopidogrelontransientischemicattack

LIXiaozhong

KaifengSecondPeople'sHospital，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo observe the curative effect of atorvastatin calcium combined with clopidogrel on transient ischemic attack and its effect on serum levels of TC，TG and LDL- C．Methods79 cases of TIA patients from March 2014 to June 2016 in our hospital were divided into observation group (n=40 cases) and control group (n=39 cases) according to the order of admission．The control group was treated with atorvastatin calcium on the basis of basic treatment，and the observation group was treated with clopidogrel on the basis of the control group．(1) Make statistical comparison of the clinical efficacy between the two groups; (2) before and after treatment，compare the serum TG，TC and LDL- C levels between two groups; (3) compare the nerve function and quality of life of two groups before and after treatment; (4) the incidence of adverse reactions of the two groups were recorded; (5) following up for 3 months after the treatment，make statistical comparison of the incidence rate of cerebral infarction in two groups．ResultsThe total effective rate of the observation group was 92.50% (37/40)，which was significantly higher than that of the control group 71.79% (28/39)(P<0.05)．Before treatment，there was no significant difference in the levels of TC，LDL- C and TG between the two groups(P>0.05)．After treatment，the levels of TC，LDL- C and TG in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05)．Before treatment，there was no significant difference between two groups in the NIHSS score and quality of life score(P>0.05)．After treatment，the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group，and the quality of life score was higher than that of the control group(P<0.05)．There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group 17.50% (7/40) and the control group 12.82%(5/39)(P>0.05)．The incidence of cerebral infarction in the observation group was 2.50% (1/40)，which was significantly lower than that of the control group 20.51% (8/39)(P<0.05)．ConclusionAtorvastatin calcium combined with clopidogrel is effective in the treatment of TIA．It can significantly reduce blood lipid levels and the incidence of cerebral infarction，improve neurological function and quality of life with higher safety．

Atorvastatin calcium；Clopidogrel；Transient ischemic attack

10.3969/j.issn.1673- 5110.2017.20.018

开封市科技发展计划项目，编号：汴科鉴字 【2014】 第08号；开封市科技发展计划项目，编号：110322

李晓钟(1968-)，男，本科，副主任药师。研究方向：临床药学。Email：yiyi3650@163.com

R743.31

A

1673- 5110(2017)20- 0077- 04

(收稿2017- 05- 18)

张喜民