血清LP(a)、ApoE水平与大动脉粥样硬化型脑梗死的关系

(池州市人民医院 神经内科，安徽 池州 247000)

·临床医学·

血清LP(a)、ApoE水平与大动脉粥样硬化型脑梗死的关系

凌启节

(池州市人民医院 神经内科，安徽 池州 247000)

目的：通过对大动脉粥样硬化(LAA)型脑梗死患者急性期血清脂蛋白a[LP(a)]、载脂蛋白E(ApoE)的测定，探讨两者与LAA型脑梗死的关系。方法采用免疫比浊法检测67例LAA型脑梗死患者和67例健康体检者LP(a)、ApoE水平，并进行统计学分析。结果病例组血清LP(a)、ApoE水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)；血清LP(a)水平与LAA型脑梗死患者神经功能障碍、脑梗死容积均呈正相关关系(r=0.756；P<0.001、r=0.800；P<0.001)，而血清ApoE水平与神经功能障碍、脑梗死容积均无相关关系(P>0.05)； ROC曲线示LP(a)、ApoE的曲线下面积分别为0.968、0.802，最佳阈值分别为101.350 mg/L、5.015 mg/dL时，灵敏度分别为0.940、0.657，特异度分别为0.925、0.910。结论血清LP(a)、ApoE水平可作为LAA型脑梗死的风险评估及预测指标；血清LP(a)水平的高低对于判断脑梗死容积的大小及神经功能障碍的严重程度具有一定的临床价值。

大动脉粥样硬化型脑梗死；脂蛋白a；载脂蛋白E

众所周知，动脉粥样硬化(atherosclerotic,AS)是脑梗死的根本病因之一，而AS的主要危险因素包括了高脂血症[1]，即血浆中总胆固醇和(或)甘油三酯指标的异常升高。在血液循环中，血脂以脂蛋白形式转运，其中低密度脂蛋白(LDL)的异常升高是引起AS的主要因素。而脂蛋白a[Lipoprotein a，LP(a)]是特殊的血浆脂蛋白之一，由载脂蛋白B、载脂蛋白A以二硫键共价结合的LDL；载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)是LDL受体的配体，并且ApoE的浓度与血浆甘油三酯含量呈正相关。尽管国内外相关研究证明血清LP(a)、ApoE均与AS和脑梗死有关，但二者在大动脉粥样硬化(large artery atherosclerosis,LAA)型脑梗死患者急性期的联合检测及其意义的相关研究较少，故本研究旨在探讨血清LP(a)、ApoE与LAA型脑梗死的关系及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例来源

1.1.1 病例组 本研究共收录67例急性LAA型脑梗死患者，均为发病72 h内入院，男44例，女23例。年龄48～90岁，平均(69.81±9.73)岁，为我院神经内科2016年1～12月连续的住院病人。所有入组病例按照TOAST分型均符合LAA型脑梗死[2]：要求有血管影像学证实颅内或颅外大动脉狭窄>50%或闭塞并与脑梗死神经功能缺损相对应，而且动脉粥样硬化改变与血管病变均符合；或有间接证据证明颅外或颅内大动脉狭窄>50%或闭塞，例如CT或MRI显示直径>1.5 cm的位于脑干、小脑、大脑皮质、皮层下的梗死灶，主要为皮质损害体征的临床表现，如意识改变、失语、体象障碍等，或者有小脑、脑干损害的体征；同时要求至少有1个以上的动脉粥样硬化卒中的危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂等，或者系统性动脉粥样硬化，如冠心病、斑块等证据。另外，还需除外心源性栓塞所致的脑梗死。病例组患者均做头颅核磁共振弥散加权成像(magnetic resonance imaging-diffusion weighted imaging，MRI-DWI)。

1.1.2 对照组 共67例，其中男41例，女26例，年龄34～69岁，平均(50.88±8.45)岁，为我院同期体检者。

1.2 排除标准 不符合LAA型脑梗死急性期的患者；MRI-DWI检查未发现高信号者或未行DWI检查者。

1.3 神经功能障碍评分方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)于入院后对患者进行评定。

1.5 血清LP(a)、ApoE水平检测 LAA型脑梗死患者于入院时清晨、健康体检者于清晨收集空腹静脉血2 mL送检，均由我院检验科采用免疫比浊法完成对LP(a)、ApoE指标的检测。

2 结果

2.1 基线资料 病例组67例患者均符合LAA型脑梗死急性期诊断标准。平均年龄(69.81±9.73)岁，男44例(65.67%)，女23例(34.33%)。既往有高血压病史46例(68.66%)、糖尿病病史26例(38.81%)、高脂血症病史30例(44.78%)、冠心病史19例(28.36)、吸烟史34例(50.75%)、饮酒史29例(43.28%)。脑梗死容积最大值为6.383 cm3,最小值为0.609 cm3，中位数为1.889 cm3。NIHSS评分最大值为10分，最小值为0分，中位数为3分。LP(a)平均值为(264.66±160.85)mg/L，最大值为715.6 mg/L,最小值为64.2mg/L。ApoE平均值为(5.92±2.26)mg/dL，最大值为12.67 mg/dL,最小值为1.35 mg/dL。

对照组平均年龄(50.88±8.45)岁，男41例(61.19%)，女26例(38.81%)。既往有高血压病史13例(19.40%)、糖尿病病史6例(8.96%)、高脂血症病史11例(16.42%)、冠心病史3例(4.48)、吸烟史25例(37.31%)、饮酒史20例(29.85%)。

2.2 病例组与对照组血清LP(a)、ApoE水平比较结果 病例组血清LP(a)、ApoE水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。详见表1。

指标病例组对照组tPLP(a)/(mg/L)264．66±160．8562．34±39．2410．00<0．001ApoE/(mg/dL)5．92±2．263．93±0．936．67<0．001

2.3 病例组血清LP(a)、ApoE水平与神经功能障碍的相关性分析 血清LP(a)水平与神经功能障碍呈正相关关系(r=0.756，P<0.001)，而血清ApoE水平与神经功能障碍无相关关系(r=-0.116，P>0.05)。

2.4 病例组血清LP(a)、ApoE水平与LAA型脑梗死容积的相关性分析 血清LP(a)水平与LAA型脑梗死容积与呈正相关关系(r=0.800，P<0.001)，而血清ApoE水平与LAA型脑梗死容积无相关关系(r=0.053，P>0.05)。

2.5 血清LP(a)、ApoE预测LAA型脑梗死的受试者工作特征(ROC)曲线结果 血清LP(a)、ApoE的曲线下面积分别为0.968、0.802。LP(a)、ApoE的最佳阈值分别为101.350 mg/L、5.015 mg/dL时，其预测LAA型脑梗死的灵敏度分别为0.940、0.657，特异度分别为0.925、0.910。见图1。

想到这些，我按捺不住激动地拨通了父亲的电话：“爸，我今天到拜城县的工地检查工作，这段路好长啊，别说是开车了，光是一个单程三百多公里坐下来，就感到好累好累，真不知道您当年是怎么熬过来的！”电话那头的父亲只是“呵呵”地笑着说：“现在的路比我们进疆那时不知好了多少倍，峡谷岩壁上崎岖险峻的路，如今已天堑变通途，舒适、高效而宽坦，出行很便利，驾车不再那么疲劳了。”

图1 血清LP(a)、ApoE预测LAA型脑梗死的受试者 (ROC)曲线

3 讨论

LP(a)主要在肝脏合成，1987年Mclean等[4]发现Lp(a)与AS有关；同时发现其与人纤溶酶原(plasminogen，PLG)的结构非常类似。如果PLG受到抑制就会导致临床上广泛的血栓形成，如脑梗死等。Korneva等[5]研究发现在40岁以下急性心肌梗死或急性脑循环障碍患者中LP(a)是一个重要的心脑血管风险评估因素。Fukunaga等[6]研究发现LP(a)是慢性肾衰竭需要维持血液透析的患者中发生无症状脑梗死的危险因素。

ApoE系具有基因多态性蛋白，主要存在于极低密度脂蛋白、乳糜微粒、低密度脂蛋白中，人类ApoE主要在肝脏、脑组织合成。研究发现[7]，血浆胆固醇水平的高低在很大程度上受ApoE决定，其与脑梗死的发生及发展关系密切。最近研究表明[8]，ApoEε4与miR-146a关系密切，ApoEε4可能通过减弱miR-146a的表达，提高动脉粥样硬化性脑梗死的易感性。另有研究表明[9]载脂蛋白E基因多态性增加卒中后抑郁的风险，而apoE rs429358-c等位基因型可能影响脑卒中后神经功能的恢复。Ruscher研究发现[10]，丰富的感觉-运动刺激能减少脑中风的炎症反应，降低ApoE水平，促进脑功能的恢复。

以上研究表明LP(a)、ApoE均与脑梗死密切相关，而目前按TOAST分型，临床最常见的是LAA型脑梗死。结合研究结果显示病例组血清LP(a)、ApoE水平高于对照组，故本研究表明血清LP(a)、ApoE 可作为LAA型脑梗死的风险评估指标；通过两者对于预测LAA型脑梗死的ROC曲线分析发现，当 LP(a)、ApoE分别为101.350 mg/L、5.015 g/L时，其预测LAA型脑梗死的灵敏度分别为0.940、0.657，特异度分别为0.925、0.910，提示LP(a)、ApoE可作为预测LAA型脑梗死的指标。

MRI-DWI对于脑梗死超急性期、急性期病灶的诊断敏感，结合ADC值(表观弥散系数)，能更准确地判断脑梗死临床分期及病理生理改变[11]。另外，钟士江等[12]研究证实，DWI显示的急性脑梗死的梗死容积可作为判断预后的指标。本研究结果显示血清LP(a)水平与LAA型脑梗死患者神经功能障碍、脑梗死容积均呈正相关关系。分析认为这与血清LP(a)与脑梗死的根本病因AS有关，严重的AS导致大容积的脑梗死灶，伴随出现严重的神经功能障碍。故本研究提示血清LP(a)水平的高低对于判断LAA型脑梗死容积的大小及神经功能障碍的严重程度具有一定的临床价值。虽然多项研究表明血清ApoE水平也与AS及脑梗死有关，但本研究结果显示其水平与LAA型脑梗死容积及神经功能障碍并无相关性，有待今后进一步探讨。

【参考文献】

[1] 李玉林．病理学[M]．8版.北京：人民卫生出版社，2013，129-130．

[2] 贾建平，陈生第．神经病学[M]．7版.北京：人民卫生出版社，2013:175-176．

[3] 韦勇．热带地区急性缺血性中风中医证型与DWI脑梗死容积关系研究[J]．海南医学，2015，26(3)：676-678．

[4] MCLEAN JW, TOMLINSON JE, KUANG WJ,etal. cDNA sequence of human apolipoprotein(a) is homologous to plasminogen[J]. Nature，1987, 330(6144):132-137.

[5] KORNEVA VA, KUZNETSOVA TY, NOVITSKAYA AS,etal. Contribution of lipoprotein(A) to cardiovascular risk in patients under 40 years of age after acute myocardial infarction or acute cerebralcirculation disorder[J].Klin Med (Mosk)，2016, 94(3):194-199.

[6] FUKUNAGA N, ANAN F, KANEDA K,etal. Lipoprotein (a) as a risk factor for silent cerebral infarction in hemodialysis patients[J]. Metabolism，2008, 57(10):1323-1327.

[7] 邓可，肖志杰，吴晓球，等．载脂蛋白E基因多态性与不同年龄段腔隙性梗死关系的研究[J]．心脑血管病防治，2011，11(1)：15-18.

[8] ZHONG H, CAI Y, CHENG J,etal.Apolipoprotein E Epsilon 4 Enhances the Association between the rs2910164 Polymorphism of miR-146a and Risk of Atherosclerotic Cerebral Infarction[J]. J Atheroscler Thromb，2016, 23(7):819-829.

[9] LI XB, WANG J, XU AD,etal.Apolipoprotein E polymorphisms increase the risk of post-stroke depression[J]. Neural Regen Res， 2016 , 11(11):1790-1796.

[10] RUSCHER K, JOHANNESSON E, BRUGIERE E,etal.Enriched environment reduces apolipoprotein E (ApoE) in reactive astrocytes and attenuates inflammation of the peri-infarct tissue after experimental stroke.[J] J Cereb Blood Flow Metab，2009,29(11):1796-1805.

[11] 缪小丽, 于向荣. 磁共振扩散加权成像在脑梗死诊断中的应用[J].中国现代医生, 2008, 46(35): 25-27.

[12] 钟士江, 李平, 谢鹏, 等. 急性脑梗死的梗死容积与预后的相关性研究[J]. 武警医学院学报, 2009, 18(3): 191-193.

RelationshipbetweenserumlevelsofLP(a)andApoEinpatientswithlarge-arteryatheroscleroticcerebralinfarction

LINGQijie

Department of Neurology, Chizhou People′s Hospital, Chizhou,247000,China

Objective：To investigate the serum lipoprotein a [LP (a)] and apolipoprotein E (ApoE) and large-artery atherosclerosis(LAA) in patients at acute cerebral infraction by determining the levels of the two proteins.Methods: The immunoturbidimetry method was used to measure the serum level of LP (a) and ApoE in 67 patients of LAA-type cerebral infarction(case group) and another health subjects undergoing physical examination(control group). Then the data was statistically analyzed.Results: Patients in the case group had significantly higher serum levels of LP (a) and ApoE than those in the control group(P< 0.001). Serum LP (a) level was positively correlated with nerve dysfunction and cerebral infarction volume in patients with LAA-type cerebral infarction(r=0.756,P<0.001;r=0.800,P<0.001), whereas ApoE level had no significant association with nerve dysfunction and cerebral infarction volume (P>0.05). ROC curve showed that the area under the curve of the LP (a) and ApoE was 0.968 and 0.802; the best threshold value 101.350 mg/L and 5.015 mg/dL sensitivity 0.940 and 0.657; specificity 0.925 and 0.910, respectively.Conclusion: Serum levels of LP (a) and ApoE can be used as indicators to evaluate the risks for LAA-type cerebral infarction, and serum LP (a) level may be clinical value in estimating the size of cerebral infarction and the severity of neurological dysfunction in such patients.

large artery atherosclerotic cerebral infarction; lipoprotein a; apolipoprotein E

1002-0217(2017)06-0552-03

2017-05-08

凌启节(1981-)，男，主治医师，(电话)18956675358，(电子信箱)lingqijie1981@163.com。

R 743.3

A

10.3969/j.issn.1002-0217.2017.06.012