声触诊组织量化成像技术与乳腺浸润性导管癌预后指标的相关性研究

刘 庆 徐辉雄 伯小皖 赵崇克 郭乐杭

声触诊组织量化成像技术与乳腺浸润性导管癌预后指标的相关性研究

刘 庆 徐辉雄 伯小皖 赵崇克 郭乐杭

目的 应用声触诊组织量化成像（VTIQ）技术检测乳腺浸润性导管癌的剪切波速度（SWV），分析SWV与浸润性导管癌预后指标的相关性。方法 选取经手术或粗针穿刺活检证实的单病灶乳腺浸润性导管癌患者101例，术前均行VTIQ检测肿块的SWV，记录临床TNM分期、组织学分级等情况，分析SWV与上述指标的相关性。结果 101例乳腺浸润性导管癌患者SWV为2.62～9.41 m/s，平均（5.89±1.63）m/s；各临床TNM分期间、组织学分级间SWV比较差异均有统计学意义（F=42.290、41.380，均P＜0.01），且两两比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；SWV与临床TNM分期、组织学分级均呈正相关（r=0.668、0.677，均P＜0.01）。结论 应用VTIQ技术检测乳腺浸润性导管癌的SWV可以预测肿瘤的预后指标，为临床治疗选择、预后判断等提供更多参考。

声触诊组织量化成像；乳腺浸润性导管癌；预后指标

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，我国每年乳腺癌发病约16.9万，居女性恶性肿瘤第二位［1］，其中以浸润性导管癌最常见，尚无有效的预防措施。因此，乳腺癌的早期发现及预后评估越来越受到关注。目前有临床TNM分期、组织学分级等已确立的预后指标［2-3］，但这些指标的取得均需依靠手术或穿刺等有创方式。本研究应用声触诊组织量化成像（virtual touch tissue imaging quantification，VTIQ）技术检测乳腺浸润性导管癌的剪切波速度（shear wave velocity，SWV），并分析其与预后指标的关系，以期通过非侵袭性方式为临床治疗选择、预后判断提供更多参考。

资料与方法

一、研究对象

选取2014年6月至2015年10月在同济大学附属第十人民医院经手术或粗针穿刺活检病理证实的乳腺浸润性导管癌患者101例，均为女性，年龄26～92岁，平均（57．1±10．2）岁。病灶均为单发，直径 0．72～6．81 cm，平均（2．36±1．29）cm，位于左乳 53 例，位于右乳 48 例。组织学分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级49例，Ⅲ级36例；临床TNM分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期46例，Ⅲ期26例。

排除标准：①VTIQ成像质量中或低；②病例临床信息资料（临床TNM分期、组织学分级）不完整。

二、仪器与方法

使用西门子Acuson S 3000彩色多普勒超声诊断仪，9L4线阵探头，频率4～9 MHz；配有声脉冲辐射力成像（acousticradiationforceimpulse，ARFI）技术的 VTIQ软件。患者取仰卧位，充分暴露胸部，首先在二维模式下使用高频探头行乳腺超声检查，记录肿块的位置、大小等基本情况，然后启动VTIQ模式，重点观察分析质量模式图和速度模式图。在VTIQ质量模式下，图像质量显示为不同的颜色，其中高质量为绿色，中等质量为黄色，低质量为红色。在高质量区域选定有效的SWV测量范围，切换至VTIQ速度模式，速度从高到低，颜色显示依次为红、黄、绿、蓝。调整SWV标尺范围（最大10 m/s），以病灶周围组织呈现均匀浅蓝色或淡绿色、病灶内部呈现红色或黄色为标准记录VTIQ速度模式图像。将感兴趣区（ROI）放置于病灶内部不同区域，进行5～8组SWV数据测量，取其平均值，ROI最小为1 mm×1 mm。测量时应注意避开液化坏死区、囊变区及钙化区。所有超声图像及VTIQ图像存贮以备进一步分析。所有操作由同一名乳腺超声检查5年以上且弹性超声检查工作2年以上工作经验的超声医师完成。

三、统计学处理

应用SPSS 19．0统计软件，计量资料服从正态分布，以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用SNK法。等级资料的相关性分析采用Spearman相关分析法；连续变量的相关性分析采用Pearson相关分析法。P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

一、SWV与临床TNM分期、组织学分级的相关性

101例乳腺浸润性导管癌患者SWV为2．62～9．41m/s（图 1），平均（5．89±1．63）m/s；各临床 TNM 分期间 SWV值比较差异有统计学意义（F＝42．290，P＜0．01）。两两比较，Ⅰ期SWV显著低于Ⅱ期，Ⅱ期SWV显著低于Ⅲ期，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。各组织学分级间 SWV 比较差异有统计学意义（F＝41．380，P＜0．01）。两两比较，Ⅰ级SWV显著低于Ⅱ级，Ⅱ级SWV显著低于Ⅲ级，差异均有统计学意义（均 P＜0．05）。见表1。SWV与临床TNM分期、组织学分级均呈正相关（r＝0．668、0．677，均 P＜0．01）。见图 2，3。

表1 各临床TNM分期、组织学分级SWV比较

图1 乳腺浸润性导管癌患者超声图像

图2 SWV与临床TNM分期相关性散点图

图3 SWV与组织学分级相关性散点图

二、SWV与临床TNM分期中亚组指标的相关性

本研究由于未见远处转移病例，所以仅将肿瘤大小、腋窝淋巴结转移2个指标与SWV进行相关性分析，以腋窝淋巴结转移个数≥1为阳性。SWV与临床TNM分期中肿瘤大小和腋窝淋巴结转移均呈正相关（r＝0．420、0．478，均 P＜0．01）。见图 4，5。

图4 SWV与肿瘤大小相关性散点图

图5 SWV与腋窝淋巴结转移相关性散点图

讨 论

生物学行为往往决定着肿瘤的形态学改变，生物组织硬度的改变属于肿瘤的形态学特征之一，已被应用于癌症的检测［4］，但以往对组织硬度的判断主要通过触诊来进行，易漏误诊，且主观性大。超声弹性成像技术作为评价组织弹性硬度的新技术，大大提高了乳腺癌诊断的敏感性、特异性及准确率［5］。VTQ已被证实在鉴别乳腺肿块的良恶性方面虽具有一定的价值［6］，但仍存在诸多不足：每次仅能单点测量；不适合5 mm以下的微小结节；SWV测量范围有限等。VTIQ技术是第三代剪切波速度成像技术，具有以下优势：①将传统ARFI技术的VTQ和VTI融合在一幅二维图像内；②在瞬间获取ROI的SWV；③SWV测量范围精确，测量范围为 0．5～10.0 m/s；④SWV 测量 ROI可调节，最小可达1 mm×1 mm；⑤具有质量控制模式，有助于图像识别；⑥单帧速度图上可同时测得多点SWV数据，更能准确反映病变的硬度情况。相比传统弹性成像方法，本研究采用VTIQ技术对病灶的硬度同时进行定性和定量分析，对乳腺肿块良恶性的判断更加客观，具有更高的重复性和可靠性［7］。

作为乳腺癌的预后指标，临床TNM分期、组织学分级对于其评估预后和后续治疗方案的设计具有重要价值，本研究中浸润性导管癌的SWV与临床TNM分期、组织学分级均呈正相关（r＝0．668、0．677，均 P＜0．01），且SWV在各临床TNM分期、组织学分级间比较差异均有统计学意义（F＝42．290、41．380，均 P＜0．01），即随着临床TNM分期、组织学分级的增高，SWV增大。分析其原因，可能是随着临床分期增加，肿瘤细胞增殖指数增高，细胞突破基底膜向间质内浸润，间质有较密集的胶原纤维组织增生，使得硬度增加；随着组织学分级越高，肿瘤的分化越差，核分裂数增加，间质成分比例高，致使硬度增加［8］。Evans 等［9］认为肿瘤的组织学分级与硬度有相关性，乳腺高级别肿瘤性病变具有高侵袭性肿瘤组织、淋巴结受累等特征。据此可推测SWV越大，则临床TNM分期、组织学分级越高，预后也就越差。

肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及远处转移是乳腺癌临床TNM分期的依据，由于本研究未见远处转移病例，所以仅将前两个指标再与SWV进行相关性分析，研究表明，SWV与临床TNM分期中肿瘤大小、腋窝淋巴结转移均有相关性（r＝0．420、0．478，均 P＜0．01）。乳腺浸润性导管癌病灶内的主要成分是大量增生的胶原纤维组织，而胶原纤维组织作为肿瘤细胞外基质的主要成分，其硬度较癌细胞大，可见体积较大的病灶硬度通常较大［10］。Chang 等［11］指出病灶的大小可影响其硬度，硬度越大其组织学分级也越高。淋巴结转移的发生率增高，病灶的硬度也增加，可能与肿瘤的组织学分级有关［12］。由此可见，肿瘤大小、腋窝淋巴结转移与病灶的硬度有相关性，同时与临床TNM分期和组织学分级均有着密不可分的联系。

综上所述，乳腺浸润性导管癌的SWV与其预后指标临床TNM分期、组织学分级具有相关性。VTIQ技术作为非侵袭性检查方法，在乳腺癌术前、非手术治疗等条件下，可以预测预后指标，为临床治疗选择、预后判断等提供更多参考。但本研究为回顾性研究，随访时间短，病例数较少，SWV与各预后指标相关系数较小，其准确程度尚待大样本的检验及临床进一步研究。

［1］ 郑莹，吴春晓，张敏璐．乳腺癌在中国的流行状况和疾病特征［J］．中国癌症杂志，2013，23（8）：561－569．

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［3］ 樊智颖，王学梅，康姝，等．乳腺浸润癌剪切波弹性成像与临床病理、免疫组化特征相关性分析［J］．中国医科大学学报，2014，43（4）：344－346．

［4］ 王知力，孙璐，胡亚卓，等．乳腺病变剪切波弹性模量与胶原纤维的相关性［J］．中国医学影像学杂志，2014，22（10）：721－724．

［5］ 林晶，李军，杜婷婷，等．超声弹性成像诊断乳腺癌的价值［J］．中国医学影像技术，2014，30（10）：1505－1508．

［6］ 熊华花，李泉水，陈胜华，等．声脉冲辐射力弹性成像检测乳腺良恶性肿块硬度的初步研究［J］．临床超声医学杂志，2012，14（6）：366－369．

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Correlation between the shear wave velocity and prognostic indexes of invasive ductal carcinoma

LIU Qing，XU Huixiong，BO Xiaowan，ZHAO Chongke，GUO Lehang
Department of Ultrasound，Dafeng People’s Hospital of Yancheng，Jiangsu 224100，China

Objective To detect shear wave velocity（SWV）of invasive ductal carcinoma by virtual touch tissue imaging quantification（VTIQ）technique，and analyze the correlation between SWV and prognostic indexes of invasive ductal carcinoma.Methods One hundred and one patients with single lesion of invasive ductal carcinoma confirmed by operation or core needle biopsy were retrospectively analyzed.VTIQ was applied to detect the SWV before operation，clinical TNM staging and histological grade were recorded，and correlation between SWV and above mentioned indexes was analyzed.Results The SWV of 101 patients with invasive ductal carcinoma was 2.62~9.41 m/s，average SWV was（5.89±1.63）m/s.There were significant differences of SWV between different clinical TNM stages and histological grades（F=42.290，41.380，both P<0.01），and there were significant differences between each two groups（all P<0.05）.SWV had positive correlations with clinical TNM staging and histological grade（r=0.668，0.677，both P<0.01）.Conclusion The VTIQ technology can be applied to detect SWV of invasive ductal carcinoma，which can predict prognostic indexes of tumors and provide more references for clinical treatment and prognosis etc.

Virtual touch tissue imaging quantification；Invasive ductal carcinoma；Prognostic indexes

R737.9；R445.1

A

上海市科委生物医药领域科技支撑项目（14441900900）；上海市科委引导项目（15411969000）

224100 江苏省盐城市大丰人民医院超声科（刘庆）；同济大学附属第十人民医院超声医学科暨同济大学医学院超声医学研究所（徐辉雄、伯小皖、赵崇克、郭乐杭）

郭乐杭，Email：gopp1314＠hotmail.com

2016－11－30）