HP感染与胃癌发生部位、分类及分期分析

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(1.中南大学 湘雅医院肿瘤科， 湖南 长沙 410008；2.中南大学湘雅医院 普外科；3.中南大学湘雅医院病理科)

·临床医学·

HP感染与胃癌发生部位、分类及分期分析

贺正希1，李斌1，黄进1，裴海平2，周建华3

(1.中南大学 湘雅医院肿瘤科， 湖南 长沙 410008；2.中南大学湘雅医院 普外科；3.中南大学湘雅医院病理科)

目的近年来研究证实幽门螺杆菌(HP)感染参与了胃癌的发生发展。本研究分析HP感染与胃癌发生部位和分类及分期的关系。方法采用回顾性分析183例确诊为胃癌、并施行胃癌根治术患者的胃癌样本，根据Lauren及Lauren分型；病理组织切片，经HE和Giemsa染色，观察HP感染。结果183例胃恶性肿瘤中，胃腺癌168例(91.8%)，淋巴瘤11例(6%)，平滑肌肉瘤2例(1.0%)，胃肠间质瘤(GIST)1例(0.5%)和卡波西肉瘤1例(0.5%)。胃癌患者中，病变55.4%发生在胃窦，21.4%发生在胃体，14.3%在胃底(P值=0.018)；肠型胃癌占65%，弥漫型胃癌占24.8%，混合型10.2%；69.6%有HP感染(肠型64%，弥漫型33%，混合型10%，P值=0.327)。结论胃窦癌、胃体癌及胃底癌组间HP感染率存在差异,提示HP感染可能与胃癌发生部位有关。

胃癌(GC)； 幽门螺杆菌(HP)； 组织学类型； 肿瘤位置

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，严重的威胁着人们的健康与生命。全球每年新病例约989600例(男女性的比例为2：1)，2010年全球有738000人死于胃癌，占所有恶性肿瘤相关死亡的8%，其中70%发生在发展中国家，尤其是东亚[1]。最新研究数据显示，全球胃癌死亡率为40%，并呈逐年下降趋势[2]。而在我国，胃癌3年死亡率仍高达73%，其发病率和死亡率亦未见明显变化[3]。

在胃恶性肿瘤中，以胃腺癌和胃黏膜淋巴瘤(MALT)最为常见的组织学类型。胃腺癌约占90%，胃黏膜淋巴瘤约占3%。MALT淋巴瘤属边缘区B细胞非何杰金氏淋巴瘤(NHL)的亚型，占全部NHL约7～8%，多发生在胃肠道。胃癌的发生发展与遗传、HP感染、饮食及环境等多种因素有关，是一个多基因参与多步骤的过程和结果。有研究结果表明，HP感染可能参与了胃癌和MALT淋巴瘤的发生发展；HP感染者，患胃腺癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染者高3～6倍；HP感染与肠型胃癌和远端胃癌密切相关[4]。但在我国HP感染与胃癌发生部位及组织学类型的关系仍未明了。因此，本研究分析HP感染与胃癌发生部位、组织学类型及临床病理关系，为胃癌的防治提供重要实验数据依据。

1 资料与方法

1.1一般资料本研究收集本院2014～2015年胃恶性肿瘤手术切除标本，所有标本均经病理确诊。共收集胃恶性肿瘤183例，其中腺癌168例(91.8%)，淋巴瘤11例(6%)，平滑肌肉瘤2例(1.0%)，间质瘤(GIST)1例(0.5%)和卡波西肉瘤1例(0.5%)。男性101例(60%)，女性67例(40%)，年龄范围16岁～92岁，平均年龄为67岁。

根据收集样本信息，结合患者临床资料，进行临床病理统计学处理，分析胃癌与性别、年龄、位置、分期、Borrmann分型[5](I:息肉型；II:局限溃疡型；III:浸润溃疡型；IV:弥漫溃疡型)及Lauren分型[6](肠型，弥漫型和混合型)间的关系。

1.2研究方法采用HE(见图1)及Giemsa染色(见图2)，显微镜下观察，明确病理组织学类型及HP感染。

图1 HE染色 A:正常胃黏膜(100×);B:胃低分化腺癌(400×)

图2 Giemsa染色A:正常胃黏膜(200×);B:胃低分化腺癌(400×)

1.3统计学方法统计分析采用SPSS19(IBM SPSS Statistics 19，USA)，数据用百分数表示，χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

在本组183例胃恶性肿瘤的病例中，以胃腺癌居多，168例，其次是淋巴瘤，11例。AJCC胃癌分期[7]，以ⅢA、ⅢB期最多见(37例、24例，22%、14%)。Borrmann大体分型，以II型(局部溃疡型)为最多见101例(101例，60%)。胃腺癌发生部位，胃窦93例(55.4%)、胃体36例(21.4%)、胃底24例(14.3%)，弥漫累及胃壁8例(4.7%)，手术吻合口7例(4.2%)(见表1)。HP感染情况分析，70岁以上患者67例(58%)，在50～70岁患者33例(28%)，50岁以下患者17例(14%)；肠型胃癌64例(64%)，弥漫型胃癌33例(33%),在本组胃癌中HP感染率为69.6%(见表2)。

表1 胃癌发生部位、分型与分期

表2 胃癌与HP感染(n,%)

3 讨 论

近年来，有越来越多研究结果表明，HP感染与胃癌发生密切相关。因此治疗HP感染，对胃癌预防具有十分积极的意义。在胃癌高危人群中，有萎缩性胃炎、大肠上皮化生、HDGC基因突变导致的胃息肉患者等[8]，对上述高危人群进行定期胃镜检查，力争早期发现、早期诊断、早期治疗，“三早”是胃癌防治的关键。

随着分子肿瘤研究的进展与深入，寻找、筛选及鉴定出胃癌诊断的标志物，是胃癌早期发现和早期诊断的关键所在[9]。治疗与监控胃癌癌前病变亦是至关重要的，可通过无创内窥镜进行定期监测，通过内镜下施行可疑病变黏膜活病理活检，可发现早期癌变，达到早诊断、早治疗的目的[10]。采用三联(质子泵抑制剂+阿莫西林+克拉霉素)或四联(质子泵抑制剂+次枸橼酸铋钾+甲硝唑+四环素)治疗HP感染、接种HP疫苗，对来预防胃癌发生尤重要[11]。

胃癌是内因(遗传易感性、胃息肉和恶性贫血等)和环境因素共同作用所致。HP感染是胃腺癌发病高风险因素之一，活检结果表明，胃癌HP感染率显著高于正常人群[12]。诚然HP感染在人群中是普遍现象，HP感染患者罹患胃癌者仅为一小部分，在不同人种、组织学类型及发生部位胃癌的HP感染率却不同[13]。研究表明，肠型、弥漫型胃癌HP感染率较低。早期胃癌及中晚期胃癌患者HP感染明显高于慢性浅表性胃炎,且HP感染与胃癌Lauren分型、肿瘤分化和淋巴结转移相关[14]。回顾性研究显示，管状腺癌组HP阳性率高，表皮生长因子受体-2(Her-2)表达阳性，研究者认为HP感染与胃癌肿块大小、浸润深度、淋巴结转移数目及肿瘤分化程度无明显关系。本研究结果证实，HP感染与胃癌组织学类型和发生部位无显著相关性。在发达国家，HP感染率随着年龄增长而增加；而在发展中国家，HP感染率多见于40岁左右人群，然而胃癌患者中HP感染率随着年龄的增长而降低，这种变化可能是因为随着年龄增长所产生的肠上皮化生以及胃酸缺乏等癌前病变影响HP定植。

曾有文献报道HP感染在远端胃有明显致癌作用，但近年则有报道HP感染与胃底胃癌有关[15]，本研究结果显示，168例胃癌中HP感染率高达68%，发生在不同部位的胃癌HP感染率亦不相同，肠型胃癌HP感染率高于弥漫型胃癌(p<0.05)。但HP感染参与胃癌发生发展的作用及分子机制仍有待深入研究。

[1] Jemal A,Bray F,Center MM,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):134.

[2] Siegel RL,Miller KD Jemal A.Cancer statistics,2016[J].CA Cancer J Clin,2016,66(1):7-30.

[3] Chen W,Zheng R,Baade PD,et al.Cancer statistics in China,2015[J].CA Cancer J Clin,2016,66(2):115-132.

[4] Kim SS,Ruiz VE,Carroll JD,et al.Helicobacter pylori in the pathogenesis of gastric cancer and gastric lymphoma[J].Cancer lett,2011,305(2):228-238.

[5] Yasumoto M,Sakamoto E,Ogasawara S,et al.Muscle RAS oncogene homolog (MRAS) recurrent mutation in Borrmann type IV gastric cancer[J].Cancer Med.2017,6(1):235-244.

[6] Chen XH,Ren K,Liang P,et al.Spectral computed tomography in advanced gastric cancer:Can iodine concentration non-invasively assess angiogenesis?[J].World J Gastroenterol.2017,23(9):1666-1675.

[7] Mihailovici M S,Danciu M,Teleman S,et al.[Diagnosis of gastric cancer on endobiopsies using the WHO classification][J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2002,106(4):725-729.

[8] Murray-Stewart T,Sierra JC,Piazuelo MB,et al.Epigenetic silencing of miR-124 prevents spermine oxidase regulation:implications for Helicobacter pylori-induced gastric cancer[J].Oncogene,2016,35(42):5480-5488.

[9] Fukase K,Kato M,Kikuchi S,et al:Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer:an open-label,randomised controlled trial[J].Lancet,2008,372(9636):392-397.

[10] Ahn JY,Son da H,Choi KD,et al.Neoplasms arising in large gastric hyperplastic polyps:endoscopic and pathologic features[J].Gastrointest Endosc,2014,80(6):1005-1013.

[11] Uno K,Iijima K,Abe YP,et al.Usefulness of Endoscopic Imaging to Visualize Regional Alterations in Acid Secretion of Noncancerous Gastric Mucosa after Helicobacter pylori Eradication[J].J Gastric Cancer,2016,16(3):152-160.

[12] Liou JM,Fang YJ,Chen CC,et al:Concomitant,bismuth quadruple,and 14-day triple therapy in the first-line treatment of Helicobacter pylori:a multicentre,open-label,randomised trial[J].Lancet,2016,388(10058):2355-2365.

[13] Konturek PC,Konturek SJ Brzozowski T.Helicobacter pylori infection in gastric cancerogenesis[J].J Physiol Pharmacol,2009,60(3):3-21.

[14] Zhang RG,Duan GC,Fan QT,et al.Role of Helicobacter pylori infection in pathogenesis of gastric carcinoma[J].World J Gastrointest Pathophysiol,2016,7(1):97-107.

[15] Okano A,Kato S,Ohana M,et al.Helicobacter pylori-negative gastric cancer:advanced-stage undifferentiated adenocarcinoma located in the pyloric gland area[J].Clin J Gastroenterol,2017,10(1):13-17.

RelationshipbetweenHelicobacterpyloriandhistologicalsubtype,locationofgastriccancer

HE Zhengxi,LI Bin,HUANG Jin,et al

(DepartmentofOncology,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410008,Hunan,China)

ObjectiveIn recent years,studies have confirmed that Helicobacter pylori (HP) infection is involved in the development of gastric cancer (GC).This study analyzed the relationship between HP infection and the location and classification of gastric cancer and staging.MethodsRetrospective analysis of 183 cases of gastric cancer patients implemented radical gastrectomy,Gastric cancer samples were classified according to Lauren and Lauren.Pathological sections were stained with HE and Giemsa to observe HP infection.ResultsOf the 183 cases of gastric malignancy,168 cases (91.8%) of gastric adenocarcinoma,11 cases (6%) of lymphoma,2 cases (1.0%) of leiomyosarcoma,1 case of gastrointestinal stromal tumor (GIST) % And Kaposi 's sarcoma in 1 case (0.5%).168 cases of GC patients,the average age of 67 years,60% of men.55.4% occurred in the gastric antrum,21.4% occurred in the gastric body,14.3% in the stomach (P=0.018); gastrointestinal cancer accounted for 65%,diffuse type gastric cancer accounted for 24.8%,mixed 10.2%; 69.6% were infected by HP (64% intestine,33% diffuse,10% mixed,P=0.327).ConclusionThere is a difference in HP infection rate between gastric antrum cancer,gastric cancer and gastric cancer group,suggesting that HP infection may be related to the occurrence of gastric cancer.

gastric cancer; helicobacter pylori; histological subtype; tumor location

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.03.015

2016-11-17；

2017-03-06

R735.2

A

秦旭平)