糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期糖基化终产物受体基因多态性的相关性研究

王科，吕红彬，代艳，赵媛

(1.西南医科大学附属医院 眼科,四川 泸州 646000;绵阳市中心医院 眼科,四川 绵阳 621000)

糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡与晚期糖基化终产物受体基因多态性的相关性研究

王科1，吕红彬1，代艳2，赵媛2

(1.西南医科大学附属医院 眼科,四川 泸州 646000;绵阳市中心医院 眼科,四川 绵阳 621000)

目的探讨晚期糖基化终产物受体基因(RAGE)-374T/A及-429T/C多态性与糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡的相关性。方法选取350例糖尿病患者(150例伴视网膜病变，200例不伴视网膜病变)与150例健康人群作为研究对象，比较分析各组患者RAGE基因-374T/A及-429T/C多态性等位基因和基因型频率的分布情况以及受试者临床基本特征。结果RAGE基因-429T/C多态性的基因型和等位基因频率与糖尿病视网膜病变的发生无显著相关性(P>0.05)；糖尿病伴视网膜病变组RAGE基因-374T/A多态性的A等位基因频率高于不伴视网膜病变组(P<0.05)。结论晚期糖基化终产物受体基因-374T/A多态性可能通过引起糖尿病患者的神经细胞凋亡进而导致视网膜病变发生。

糖尿病； 视网膜病变； 神经细胞凋亡； 晚期糖化终产物受体基因

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组

选取2014年4月至2015年10月间我院收治的350例糖尿病患者(糖尿病组，DM组)及同期来院体检的150例健康人(对照组)为研究对象。根据病情将DM组分为伴视网膜病变组(DR组)和不伴视网膜病变组(NDR组)；其中伴DR组又分为增殖型视网膜病变组(PDR组)和单纯型视网膜病变组(SDR组)。

1.2 研究方法

测定所有研究对象的临床基本指标(血脂、血糖及血压等)及RAGE基因-374T/A、-429T/C多态性位点的等位基因及基因型频率；统计所有研究对象年龄、性别、吸烟史、家族史，并进行比较分析。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 糖尿病组与对照组RAGE基因多态性等位基因及基因型的分布情况

糖尿病组与对照组之间RAGE基因-374T/A、-429T/C多态性位点的基因型和等位基因频率的分布差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1两组中RAGE基因-374T/A及-429T/C多态性等位基因及基因型分布

基 因 DM组(n=350)对照组(n=150)-374T/A多态性 等位基因T698257A10243 基因型TT262115TA/AA8835-429T/C多态性 等位基因T620131C8019 基因型TT281113TC/CC6937

2.2 糖尿病组与对照组的临床特征比较

血脂、血糖与血压等指标糖尿病组显著高于对照组；年龄及糖尿病家族史比例糖尿病组明显大于对照组(P<0.05)，见表2。

表2两组受试者临床基本特征比较

变 量 DM组(n=350)对照组(n=150)P值(男∶女)/例180∶17074∶76>0．05吸烟者比例31．12%29．74%>0．05糖尿病家族史比例15．39%9．78%<0．05年龄/岁60．27±8．8655．29±9．58<0．05BMI体重指数/kg·m-223．49±3．9924．54±3．26>0．05收缩压/kPa17．37±2．7315．01±2．48<0．05舒张压/kPa11．17±1．659．07±1．33<0．05空腹血糖/mmol·L-19．96±3．534．93±0．78<0．05饭后2h血糖/mmol·L-119．85±12．095．82±1．30<0．05血清三酰甘油/mmol·L-11．90±1．401．50±0．85<0．05血清总胆固醇/mmol·L-15．34±1．214．70±1．27<0．05

2.3 RAGE基因-374T/A、-429T/C多态性位点等位基因及基因型频率在糖尿病患者中分布

糖尿病伴视网膜病变组患者中，RAGE基因-374T/A多态性的A等位基因频率高于不伴视网膜病变组(P<0.05)；RAGE基因-429T/C多态性的基因型和等位基因频率与糖尿病患者视网膜病变的发生无显著相关性(P>0.05)，见表3。

表33组RAGE基因-374T/A、-429T/C多态性等位基因及基因型分布

基 因 PDR组(n=23)SDR组(n=127)NDR组(n=200)P值-374T/A多态性 等位基因T20219350<0．05A263550<0．05 基因型TT1296152>0．05TA/AA113148>0．05-429T/C多态性 等位基因T38228354>0．05C82646>0．05 基因型TT18105156>0．05TC/CC52244>0．05

2.4 伴或不伴视网膜病变的糖尿病患者临床基本特征比较

伴或不伴视网膜病变的糖尿病患者病程、BMI体重指数、收缩压、饭后2 h血清胰岛素、尿白蛋白排泄率、血尿素氮以及血肌酐等指标比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3 讨 论

表4NDR组与DR组之间临床特点比较

变 量DR组(n=150)NDR组(n=200)P值(男∶女)/例84∶66110∶90>0．05年龄/岁61．28±8．1559．39±9．46>0．05病程/年8．36±6．155．36±4．97<0．05有吸烟史者33．55%29．92%>0．05有糖尿病家族史者14．63%14．08%>0．05BMI体重指数/kg·m-223．19±3．2024．03±3．85<0．05收缩压/kPa17．82±2．8716．94±2．44<0．05舒张压/kPa10．28±1．4110．17±1．49>0．05血糖/mmol·L-1空腹10．17±3．549．83±3．48>0．05饭后2h21．12±8．8719．15±5．76>0．05胰岛素/mU·L-1空腹9．59±4．4410．44±5．89>0．05饭后2h25．64±20．7433．64±21．07<0．05血清C肽/pmol·L-1空腹0．62±0．350．59±0．29>0．05饭后2h1．10±0．621．38±0．73<0．05血清甘油三脂/ mmol·L-11．83±1．102．01±1．59>0．05血清总胆固醇/ mmol·L-14．76±1．404．74±1．15>0．05血清高密度脂蛋白⁃胆固醇/mmol·L-11．11±0．641．07±0．28>0．05极低密度脂蛋白⁃胆固醇/mmol·L-13．12±1．382．99±1．02>0．05尿白蛋白排泄率/μg·min-1178．01±48．45108．71±171．32<0．05血尿素氮/mmol·L-18．76±6．326．01±1．71<0．05血肌酐/μmol·L-1127．51±87．6672．56±23．28<0．05

RAGE基因观察值期望值429T/C基因型 TT77．41%78．13% TC21．82%20．58% CC0．77%1．29%374T/A基因型 TT74．83%74．26% TA22．52%23．85% AA2．65%1．89%

本研究结果表明，RAGE基因-429T/C多态性的基因型和等位基因频率与糖尿病患者视网膜病变的发生无显著相关性；糖尿病伴增殖型视网膜病变组患者中RAGE基因-374T/A多态性的A等位基因频率高于不伴视网膜病变组。有研究[10]显示，虽然RAGE基因-429T/C多态性基因型以及等位基因频率的分布与2型糖尿病伴或不伴视网膜病变无显著关联性，但-374T/A多态性的A等位基因频率在2型糖尿病伴视网膜病变患者中出现增高的趋势，本研究结果与其一致。早期糖尿病患者的视网膜神经节细胞及周细胞会发生细胞凋亡，周细胞发生凋亡会破坏血视网膜屏障，视网膜神经节细胞发生凋亡，进而对视觉功能造成影响[11]。我们推断，糖尿病伴增殖型视网膜病变组患者中-374T/A多态性的A等位基因频率升高，影响了RAGE基因的表达，通过干扰细胞内信号的传导，造成活性氧簇以及炎症促进因子释放异常，引发周细胞和视网膜神经节细胞凋亡，最终形成视网膜病变，即晚期糖化终产物受体基因-374T/A多态性可能通过引起糖尿病患者的神经细胞凋亡进而导致视网膜病变发生。

StudyontheassociationbetweendiabeticretinopathyneuronalapoptosisandgenepolymorphismsofAGEsreceptor

(1.DepartmentofOphthalmology,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China； 2.DepartmentofOphthalmology,MianyangCentralHospital,Mianyang621000,China)

R781.64

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颜焕敏)