温阳化癥膏联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的临床观察

王镜辉，吴慧，唐东昕，杨柱，龙奉玺，罗莉,5，黄雯琪，杨兵，邵焓

(1.贵阳中医学院第一附属医院 肿瘤血液科，贵州 贵阳 550001；2.德江县人民医院 肿瘤科，贵州 德江 565219； 3.贵阳中医学院 第一附属医院，贵州 贵阳 550001；4.贵阳中医学院，贵州 贵阳 5500025； 5.贵航贵阳医院 肿瘤科，贵州 贵阳 550009)

温阳化癥膏联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛的临床观察

王镜辉1，吴慧2，唐东昕3，杨柱4，龙奉玺4，罗莉1,5，黄雯琪4，杨兵4，邵焓1

(1.贵阳中医学院第一附属医院 肿瘤血液科，贵州 贵阳 550001；2.德江县人民医院 肿瘤科，贵州 德江 565219； 3.贵阳中医学院 第一附属医院，贵州 贵阳 550001；4.贵阳中医学院，贵州 贵阳 5500025； 5.贵航贵阳医院 肿瘤科，贵州 贵阳 550009)

目的观察温阳化癥膏联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛(痰瘀交阻)的临床疗效。方法将160例患者随机分为治疗组(n=100)与对照组(n=60)。对照组给予盐酸羟考酮缓释片口服，10 mg为起始剂量，每12小时1次；治疗组在对照组治疗基础上予以温阳化癥膏外贴，每天1贴，每贴6～8 h，7 d为一疗程。治疗期间两组病例均可对等使用支持治疗，伴爆发痛时及时使用短效速释药物治疗，并依据滴定剂量调整盐酸羟考酮缓释片服用量。结果总有效率治疗组为98.9%，对照组为95%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组爆发痛次数、止痛药使用剂量明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论温阳化癥膏治疗癌性疼痛的止痛效果满意，患者生活质量得到明显改善，其治疗安全有效，毒副作用小，且简单易行，为中西医结合治疗癌性疼痛提供了新途径。

癌性疼痛； 盐酸羟考酮缓释片； 温阳化癥膏； 临床观察

癌性疼痛已成为一个重要的公共卫生问题，疼痛严重影响着肿瘤患者的生活质量。据WHO统计，全世界每年有1 000万新发癌症患者，30%～50%的患者伴有癌性疼痛，约70%的中晚期癌症患者正遭受着疼痛，而许多人并未得到有效控制[1]。中医药在治疗癌性疼痛方面具有治法多、效果好、镇痛持续时间长、毒副作用小等特点，有其独特的优势。其中膏方历经数千年的发展，在难治的慢性、顽固性疾病方面有重要作用[2]。中药外敷于体表局部治疗癌性疼痛，主要是通过药物与机体皮肤直接接触，药物经皮直接吸收，将郁积体内的邪毒驱出体外或攻散，使机体局部气血津液得以疏通，“通则不痛”而使疼痛缓解。国医大师刘尚义教授从医50余载至今不辍，擅长经方活用，治疗疑难杂症有独到见解。温阳化癥膏是他临床常用的经验方，该方是在古方“三生祛痛方”的基础上，增加木香、干姜、栀子等共21味药物组成，主要有温阳化癥、活血祛瘀、行气止痛等功效。多年的临床经验表明，温阳化癥膏对于疼痛部位固定不移、舌黯或有瘀斑的癌性疼痛患者疗效显著。本研究为验证刘尚义教授经验方温阳化癥膏治疗癌性疼痛的疗效，评价其安全性，为中、重度癌性疼痛(痰瘀交阻证)患者提供外治镇痛方法的科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例采集时间为2013年6月至2015年1月，均为贵阳中医学院第一附属医院肿瘤科住院患者。将160例患者随机分为治疗组(n=100)与对照组(n=60)。

1.2 病例诊断标准

1.2.1 西医诊断标准[3](1)符合《临床诊疗指南·肿瘤分册》诊断标准，经病理学或细胞学或影像学结合特异性肿瘤标志物检查诊断为恶性肿瘤；(2)癌性疼痛符合《癌症疼痛诊疗规范(2011年版)》标准，疼痛包括肿瘤相关性疼痛(肿瘤直接侵犯压迫局部组织、转移累积全身其他组织引起)和抗肿瘤治疗引起的相关性疼痛，且疼痛数字分级法(NRS)≥4分。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医诊断学》(人民卫生出版社)对痰瘀交阻证的叙述。疼痛特点为局部持续性胀痛、刺痛、闷痛，痛处拒按不移，肿块坚硬难消，或胸闷脘痞，喉中痰鸣，或关节肿大变形。面色晦暗无华，舌淡紫、紫暗或有瘀斑，苔厚腻，脉弦滑或沉涩。

1.3 纳入标准

(1)确诊为恶性肿瘤的患者；(2)NRS≥4分；(3)年龄18～80岁，性别不限，无智力障碍，语言表达能力正常，自身对疼痛的判断不困难；(4)疼痛部位明确、固定，皮肤无破损，局部无红肿、发热，且排除了其他非癌性疼痛因素；(5)无严重心、肝、肾功能障碍；(6)无与所研究药物相关的过敏史；(7)符合以上各项条件的初治或复治者。

1.4 排除标准

(1)对研究使用的药物过敏者；(2)不能按规定用药或资料收集不全的患者；(3)不能口服给药的患者；(4)妊娠期或哺乳期妇女。

1.5 治疗方法

入选患者在治疗期间由肿瘤科医师发放止痛药。(1)对照组：口服盐酸羟考酮缓释片，以10 mg为起始剂量，每12 h 1次，根据患者疼痛情况调整剂量。(2)治疗组：在对照组治疗基础上，将温阳化癥膏外贴于疼痛局部(避开皮肤破溃处)，每日1贴，每贴6～8 h，7 d为一疗程。(3)治疗期间若出现爆发痛则及时给予短效速释药物治疗，并根据滴定剂量及时调整盐酸羟考酮缓释片的次日服用量[3]。在治疗过程中，若出现与治疗本身相关的不良事予以及时处理，并详细记录其症状和处理措施。

1.6 观察指标

(1)疼痛强度评分：采用数字化评估量表法NRS[4]，疼痛强度总分为10分，共4度，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛；于治疗前后进行评分。(2)疼痛缓解的评估：疼痛缓解率可以反映止痛药物的疗效[4]，完全缓解(CR)指完全无疼痛，NRS减少到0分；部分缓解(PR)指疼痛较前明显减轻，睡眠不受影响，NRS评分减少1/2～3/4；轻度缓解(MR)指疼痛与给药前比较减轻，但是仍明显疼痛，NRS评分减少小于1/2；无效(NP)指疼痛与给药前比较无减轻，NRS评分无减少。有效率=显效率(部分缓解+完全缓解)+微效率(轻度缓解)。(3)爆发痛次数：7 d治疗结束后，对治疗过程中出现的疼痛次数进行统计，爆发痛次数越多说明疼痛控制得越差。(4)体力状况评分(KPS)[4]：治疗前后分别进行评分，满分为100分，10分为1个等级。分值越高表示体力状况越好。(5)生活质量(QOL)[4]：主要从疼痛、饮食、精神、睡眠等方面来描述，满分为60分，得分越高说明生活质量越好。(6)止痛药的使用量：治疗结束后，分别对整个疗程中止痛药的使用量(以盐酸羟考酮缓释片为标准)进行统计。(7)安全性指标：检查心电图，血常规，肝、肾功能等指标，对治疗期间可能出现的不良反应以及安全性进行评价。

1.7 统计学处理

2 结 果

用药过程中治疗组1例患者在给药第1天便出现水泡、皮疹并伴有剧烈瘙痒，因患者既往用过类似敷贴胶布，但未出现过敏反应，故考虑由温阳化癥膏引起，予以立即停用外用药，此例患者作为不良事件处理，剔除本研究，因此本研究治疗组99例、对照组60例纳入统计学分析。

2.1 两组治疗总有效率比较

总有效率治疗组为98.9%(98/99)，对照组为95%(57/60)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。完全缓解率治疗组为20.20%(20/99)，对照组为13.33% (8/60)；部分缓解率治疗组75.75%(75/99)，对照组为78.33%(47/60)；轻度缓解率治疗组为3.03%(3/99)，对照组为3.33% (2/60)；无效率治疗组为1.01%(1/99)，对照组为5%(3/60)。见表1。

表1 治疗后两组间疗效比较例

2.2 两组NRS比较

取两组敷药前(d 0)、敷药后第7天(d 7) 的NRS作比较，结果显示，治疗前后两组NRS差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组 别时间NRSt值P值治疗组d04．858±0．989-0．4130．843对照组d05．280±0．993治疗组d71．141±0．8210．9340．564对照组d71．730±1．448

2.3 两组爆发痛发生次数比较

疗程结束后，将两组患者爆发痛出现次数进行统计，治疗组为(2.313±3.466)次，对照组为(4.330±4.053)次，对照组爆发痛次数比治疗组多，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组KPS比较

疗程结束后，将两组患者治疗前后的KPS进行比较，并行统计学分析。结果显示治疗对KPS影响不明显，见表3。

2.5 两组QOL评分比较

治疗结束后，对两组患者的QOL评分进行比较，结果显示，两组患者在经过止痛治疗后QOL均明显升高，这表明及时到位的止痛确实能提高患者的生活质量。见表4。

组 别nKPS治疗前治疗后t值P值治疗组9953．53±14．5259．59±15．18-3．7820对照组6054．17±9．6758．67±10．65-2．6060．01

组 别nQOL评分治疗前治疗后治疗组9937．050±8．07446．727±9．091a对照组6038．967±7．60547．533±7．271a

与同组治疗前比较，aP<0.05

2.6 两组止痛药使用剂量比较

疗程结束后，对两组患者进行止痛药使用剂量比较，治疗组患者所需的止痛药剂量明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，结果表明温阳化癥膏能减少患者的止痛药使用剂量。

2.7 不良反应

在治疗期间除治疗组1例患者局部出现皮肤过敏外，其他入选的病例均未见不良发应，未发现实验室指标发生明显异常变化。

3 讨 论

综上所述，温阳化癥膏通过合理配伍组方而成，联合盐酸羟考酮缓释片治疗癌性疼痛无明显毒副作用，治疗癌性疼痛(痰瘀交阻)安全有效，对西药能起到一定的减毒增效作用，值得推广应用，但其进一步的作用机制仍待深入的研究。

[3] 刘丹.癌性疼痛中医综合治疗方案的临床研究[D].北京：北京中医药大学,2013.

[5] 唐东昕,王镜辉,吴慧,等.刘尚义常用药对辨析与临证应用[M].北京:科学出版社,2016.

[6] 杨柱,王镜辉,吴慧,等.刘尚义临床常用中药百味选[M].北京:科学出版社,2016.

[7] 田代华.实用中药辞典[M].北京:人民卫生出版社,2002:1771.

(1.DepartmentofOncologicalHematology,theFirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China；2.DepartmentofOncology,DejiangCountyPeople′sHospital,Dejiang565219,China;3.FirstAffiliatedHospitalofGuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China;4.GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine,Guiyang550001,China;5.DepartmentofOncology,GuihangGuiyangHospital,Guiyang550009,China)

国家自然科学基金项目(81460697、81460691)；贵州省科技厅项目[黔科合SY字(2013)3026号,黔科合J字(2014)2036号、(2014)3026号、(2015)3028,黔教合LH字(2014)7339号、黔科合人才(2016)4032号]；贵州省研究生工作站计划教育厅基金[黔教研合JYSZ字(2014)018]

R273

A

颜焕敏)