他莫西芬联合微波消融术治疗乳腺增生结节的疗效评价

2017-12-23吴忠亮刘岩山启明星刘海洋母俊婷

河北医科大学学报 2017年12期

关键词：雌二醇消融术孕酮

吴忠亮，刘岩山，启明星，刘海洋，母俊婷

(1.河北省乐亭县医院外三科，河北乐亭 063600；2. 河北省石家庄市第四医院影像科,河北石家庄 050011)

·论著·

他莫西芬联合微波消融术治疗乳腺增生结节的疗效评价

吴忠亮1，刘岩山1，启明星2，刘海洋1，母俊婷1

(1.河北省乐亭县医院外三科，河北乐亭 063600；2. 河北省石家庄市第四医院影像科,河北石家庄 050011)

目的观察他莫西芬联合微波消融术治疗乳腺增生结节对机体内分泌的影响及乳腺增生结节的后期效果。方法将乳腺增生结节患者114例随机分为对照组和观察组各57例，对照组给予微波消融术治疗，观察组在对照组基础上联合应用他莫西芬治疗，比较2组治疗后的效果。结果治疗后观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。治疗前2组黄体生成素、孕酮、雌二醇、催乳素水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组黄体生成素、孕酮水平明显高于治疗前，雌二醇、催乳素水平明显低于治疗前，观察组黄体生成素、孕酮水平明显高于对照组，雌二醇、催乳素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率和随访1年复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论他莫西芬联合微波消融术治疗乳腺增生结节可明显提高治疗效果，改善机体免疫功能状态，安全性高，可在临床推广应用。

乳腺纤维囊性病；他莫西芬；微波消融术

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.12.022

乳腺增生是临床十分常见的普通外科良性病变，但主要表现为乳房内片状肿块、块状组织、条索状或是囊性结节病变，其病变原因主要是因机体内分泌激素平衡紊乱，致使乳腺纤维组织以及上皮组织增生，乳腺组织和乳小叶有进行性结缔组织生成而诱发结节发生[1]。近年来，因受到各方面因素影响，乳腺增生发病率逐年增长，且患者年龄越来越小，虽属良性病变，若不能及时有效治疗，也会对患者身心健康产生影响。本研究对乳腺增生患者给予他莫西芬联合微波消融术治疗，获得较满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年5月—2017年4月在河北省乐亭县医院治疗的乳腺增生结节患者114例。入选标准：①年龄18～55岁；②临床症状表现为典型乳房肿块状腺体组织、结节状组织或条索状组织，伴有疼痛，触诊乳房可有明显颗粒状、条索状或片状多发结节，无皮肤粘连；③影像学检查无显著特异性，部分可见乳管增宽或是乳腺囊肿，乳腺结节直径≥1 cm；④无研究用药禁忌证；⑤身体状况可耐受治疗；⑥对本研究内容知情，签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期患者；②过敏体质患者；③精神疾病或意识障碍患者；④乳腺炎、月经不调、乳腺癌等其他影响内分泌水平病变患者；⑤严重心肝肾肺等功能不全患者；⑥免疫、造血系统疾病患者；⑦恶性肿瘤患者；⑧不适宜本研究治疗方法或不接受本研究治疗的患者。随机分为对照组和观察组各57例。对照组年龄27～53岁，平均(41.7±7.4)岁；病程1～13年，平均(6.2±1.2)年；乳腺结节直径1.0～2.6 cm，平均(1.6±0.4) cm。观察组年龄25～54岁，平均(41.4±6.2)岁；病程1～12年，平均(6.0±1.7)年；乳腺结节直径1.1～2.7 cm，平均(1.5±0.2) cm。2组年龄、病程、结节直径差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组给予患者微波消融术治疗，所选冷循环微波肿瘤治疗仪由南京亿高微波系统工程有限公司生产，型号：ECO-100，输出功率10～150 W，频率2 450 MHz。术前超声扫查乳腺区域，对结节位置、大小和周围结构进行明确判断，并于皮肤表面选择最佳进针方向，将冷循环微波刀由皮肤穿刺到结节部位，根据结节大小进行功率、进针次数以及作用时间选择，密切注意结节回声变化情况，一般情况下可设定功率60～80 W，时间10～20 min，消融结节由深到浅，对较大结节在可分次、多点、多方向、多部位分段凝固，由周边向中央顺序进行，治疗范围尽量完全覆盖结节并超出结节周围0.5 cm，以达到对病灶完全消融目的[2]。消融结束后退针，加热凝固针道的同时拔针，避免出血或针道播散。

1.2.2观察组在对照组基础上给予他莫西芬(枸橼酸他莫昔芬片，上海医药有限公司华联制药厂，国药准字H20030127)口服治疗，10 mg/次,2次/d,连续给药12周，饭后服用，月经期间暂停用药。

1.3观察指标 ①临床疗效[3]：治愈，乳房结节和其他相关症状完全消失，随访1年无复发；显效，乳房彩色超声提示，与原彩色超声比较，乳房结节直径和数量缩小范围不低于80%，各项症状明显改善，随访期间无复发；有效，乳房彩色超声提示，与原彩色超声比较，乳房结节缩小范围不低于50%，各项症状均有所改善；无效，乳房彩色超声提示，与原彩色超声比较，乳房结节及临床症状无变化，甚至加重，有新生结节形成。②应用全自动电化学发光仪检测2组患者治疗前后血清促黄体生成素、孕酮、雌二醇和催乳素水平。③不良反应发生率及随访1年复发率。

1.4统计学方法应用SPSS 25.0统计学软件分析数据。计量资料比较分别采用独立样本的t检验和配对t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1临床疗效比较治疗后观察组临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 (n=57，例数，%)

2.2血清激素指标比较治疗前2组黄体生成素、孕酮、雌二醇、催乳素水平差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组黄体生成素、孕酮水平明显高于治疗前，雌二醇、催乳素水平明显低于治疗前，观察组黄体生成素、孕酮水平明显高于对照组，雌二醇、催乳素水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表22组治疗前后血清激素指标比较

组别黄体生成素(U/L)治疗前治疗后tP孕酮(μg/L)治疗前治疗后tP观察组5.32±1.0516.37±3.2224.6320.0000.49±0.130.89±0.2012.6600.000对照组5.29±1.1210.52±2.2015.9940.0000.47±0.120.62±0.165.6620.000t0.14711.3250.8537.959P0.8830.0000.3950.000组别雌二醇(ng/L)治疗前治疗后tP催乳素(μg/L)治疗前治疗后tP观察组110.75±22.1453.23±12.5417.0670.00039.22±9.5421.40±4.6112.6970.000对照组109.52±20.7185.40±18.276.5930.00038.98±9.2530.05±5.397.0030.000t0.30610.9600.4329.207P0.7590.0000.6670.000

2.3不良反应发生比较观察组不良反应总发生率和随访1年复发率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组治疗后不良反应发生率和随访1年复发率比较 (n=57，例数，%)

3 讨论

乳腺增生结节是常见的良性病变，具体病因目前尚无明确定论，大多学者认为其病变主要是因患者受到多种因素影响致使黄体素分泌下降，雌激素过度分泌，或是卵巢功能紊乱致使激素分泌失衡，并长期作用于乳腺组织引起的，认为性激素及内分泌激素紊乱是导致乳腺增生结节发生的基础[4-5]。患者在排卵期黄体生成素与雌二醇分泌降低，黄体期雌二醇含量升高，孕酮含量降低，这一系列异常改变丧失了对乳腺组织的保护作用以及对雌二醇的制约作用，反而将乳腺组织置于雌二醇的长期刺激中，增殖期向复旧期转化受阻，长此以往，诱发乳腺增生发生；同时，催乳素异常升高也可对乳腺产生直接刺激，对黄体期孕酮生成产生进一步抑制效果，并再次促进雌二醇分泌，使得雌二醇与孕酮平衡失调，加重乳腺增生结节病变发展[6-7]。此前人们认为乳腺增生继续发展至结节有极大概率诱发乳腺癌性病变，但近年来的研究指出不能将单纯乳腺增生定性为癌前期病变，癌性病变主要发生于导管上皮高度增生和不典型增生的基础上[8]。虽然如此，但目前仍将乳腺增生，尤其病变至结节发生归属于乳腺癌的重要危险因素，须给予及时有效治疗，以消除病变。

临床对于乳腺增生结节治疗多是应用药物或手术方法，研究发现单一药物治疗效果往往不佳，而手术治疗会对患者造成一定损伤，遗留瘢痕，许多年轻患者不能接受，且术后可有复发，增加患者痛苦。微波消融术属局部微创治疗，因其操作简单、创口小、可多次治疗、患者无痛苦、疗效确切等优点在乳腺增生结节治疗中广泛应用。微波是一种频率在300 MHz～300 GHz、波长1 mm～1 m的高频电磁波，临床用于微波消融的电磁波一般为915 MHz和2 450 MHz，微波消融治疗主要是导入微波天线至病灶，利用微波的产热作用，高温灭活病变细胞[9]。微波治疗主要包含热效应、非热效应2种生物功能，热效应为调整微波频率使其与水分子频率相似从而产生共振作用，使极性水分子发生高速旋转，由动能转化成为热能，提升至引起蛋白质变性温度，致使病变细胞完全凝固坏死，消除目标组织，同时不会对周围正常组织产生影响[10]。微波治疗解痉、消炎、镇痛作用的发挥也是因热效应能促进局部组织血液和淋巴循环，增强机体代谢，激活细胞内环磷酸腺苷，有效修复组织，增强机体免疫力而引起的[11]。非热效应是指组织细胞在微波作用后无温度升高，但可诱发组织带电胶体、偶极子以及电解质离子等振动，使得细胞膜静息电位通透性、导电性发生变化，以达到改变细胞物理、化学特性目的[12]。

微波消融术用于乳腺增生结节治疗具有明显效果，但仅仅针对局部病灶治疗，不能从根本上对病变原因进行调节，极易导致术后复发，增加患者痛苦，针对这一难题，本研究制定了联合西药治疗方案，在对症消融的同时对患者整体状态进行调整，以达到标本兼治的目的。西医对乳腺增生症的发生机制一直没有确切的原因，但内分泌失调已经被大多数学者认可[13]。一般来说，雌激素分泌过多，而孕酮相对不足，就会发生乳腺组织失去孕酮对雌激素的抑制影响而导致间质结缔组织过度增生与胶原化[14]。根据这一理论，乳腺增生结节多见于性功能旺盛的女性，故他莫昔芬作为雌激素拮抗剂被临床应用于治疗乳腺增生结节，通过他莫西芬直接对抗雌激素，有可能从根本上控制乳腺增生，不仅缓解乳痛症状，而且从整体治疗乳腺增生症。目前的研究认为，他莫西芬治疗乳腺增生结节，在缓解症状的同时，可以减少40%的癌变率[15]。所以，将他莫西芬联合微波消融用于治疗乳腺增生结节，可抑制雌激素过度分泌，调节雌激素在肝脏内的代谢紊乱以及机体内分泌失调，通过对胶原纤维合成和组织内单胺氧化酶活力抑制，促进纤维组织和增生结节吸收，改善乳腺组织局部血液循环，松弛乳腺结节张力，缓解疼痛，同时还可有效增强机体免疫力，使其能有效对抗病变，从整体对患者进行调整治疗，从而达到标本兼治的目的[16]。

本研究结果显示，治疗后观察组治疗愈显率明显优于对照组；治疗前2组黄体生成素、孕酮、雌二醇、催乳素水平差异均无统计学意义，治疗后2组黄体生成素、孕酮水平明显高于治疗前，雌二醇、催乳素水平明显低于治疗前，观察组黄体生成素、孕酮水平明显高于对照组，雌二醇、催乳素水平明显低于对照组；观察组不良反应发生率和随访1年复发率明显低于对照组。表明应用他莫西芬联合微波消融术治疗乳腺增生结节其治疗效果较单一消融术治疗具有明显优势，可有效促进乳腺血液循环，从根本调节机体内分泌，促进结节消融、吸收，且无明显不良反应，明显降低术后复发率，改善预后，从而促使患者早期康复，临床应用前景广阔。

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