子宫内膜样腺癌中白细胞分化抗原74表达及其与上皮型黏附素的相关性

崔 莹 张 涛

(牡丹江医学院附属红旗医院妇产科，黑龙江 牡丹江 157000)

子宫内膜样腺癌中白细胞分化抗原74表达及其与上皮型黏附素的相关性

崔 莹 张 涛

(牡丹江医学院附属红旗医院妇产科，黑龙江 牡丹江 157000)

目的观察子宫内膜样腺癌术后组织中白细胞分化抗原(CD)74和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达及二者在不同临床病理特征中的表达差异，并分析其相关性。方法确诊为子宫内膜样腺癌患者的术后组织59例为观察组，24例子宫内膜复杂性增生的子宫内膜组织为对照组，24例子宫脱垂患者术后留取的子宫内膜组织为正常对照组，应用免疫组化SP法检测3组CD74和E-cadherin的表达。结果正常对照组、对照组和观察组中CD74表达有明显升高趋势，E-cadherin表达有明显下降趋势；观察组中CD74和E-cadherin表达与肿瘤淋巴结转移和肌层浸润深度密切相关，CD74与肿瘤分化程度和周围炎细胞浸润程度密切相关。相关分析显示观察组中CD74和E-cadherin表达呈负相关。结论子宫内膜样腺癌中CD74和E-cadherin异常表达是促进肿瘤形成和进展的重要因素，CD74和E-cadherin的相关性可能与肿瘤转移相关。

子宫内膜样腺癌；白细胞分化抗原(CD)74；E-cadherin；转移

子宫内膜样腺癌主要高发于中老年人，与雌激素表达状态和蛋白表达异常有关〔1〕。白细胞分化抗原(CD)74是主要组织兼容性复合物的一个分子伴侣，属于跨膜糖蛋白〔2〕，研究显示其可能在肿瘤细胞中有一定量的表达，主要与转移相关〔3〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是上皮细胞间的黏附蛋白，在正常上皮中的表达升高，其表达下调或表达丢失时不仅能引起肿瘤细胞与原发灶的连接松散，还可以增强肿瘤细胞移动性，促进转移〔4，5〕。本研究检测子宫内膜样腺癌患者术后组织中CD74和E-cadherin的表达，分析其相关性及临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1月至2016年10月牡丹江医学院附属红旗医院诊断为子宫内膜样腺癌并行手术根治的患者59例为观察组，均经病理医师复阅切片后明确诊断，分型均依据世界卫生组织的诊断准。排除标准：①林奇综合征；②生殖系统发育异常；③伴有风湿免疫性疾病。观察组年龄36～86岁，平均56.9岁。24例子宫内膜复杂性增生的子宫内膜组织为对照组，年龄35～68岁，平均52.8岁。24例子宫脱垂患者术后留取的子宫内膜组织为正常对照组，年龄52～87岁，平均67.2岁。3组常规资料无明显差异。

1.2CD74和E-cadherin的检测方法 3组术后CD74和E-cadherin表达的检测均基于石蜡切片，切取4 μm切片，应用免疫组化SP法检测CD74和E-cadherin的表达，行二氨基联苯胺(DAB)显色，操作均由同一技师完成，减少误差。

1.3CD74和E-cadherin结果的判读 观察组观察肿瘤细胞中CD74和E-cadherin表达的特征，对照组和正常对照组均观察腺上皮细胞中CD74和E-cadherin的表达特征。以细胞质中出现棕黄色颗粒状着色为CD74阳性表达，以细胞膜中出现棕黄色着色为E-cadherin阳性表达。共观察3个400倍视野，计算阳性率，取平均值，<10%为阴性，≥10%为阳性。

1.4统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行χ2检验、线性相关分析。

2 结 果

2.13组中CD74和E-cadherin阳性率的比较 正常对照组、对照组和观察组中CD74表达有明显升高趋势，E-cadherin的表达有明显下降趋势(P<0.01)，见表1。

2.2CD74和E-cadherin在观察组不同临床病理特征中表达的差别 观察组中CD74和E-cadherin表达与肿瘤淋巴结转移和肌层浸润深度密切相关，CD74与肿瘤的分化程度和周围炎细胞浸润程度密切相关(P<0.05)。见表2。

2.3观察组中CD74和E-cadherin阳性率相关性 CD74和E-cadherin表达呈负相关(r=-0.42，P=0.045)。

表1 3组CD74和E-cadherin阳性率的比较〔n(%)〕

表2 CD74和E-cadherin在观察组不同临床病理特征中阳性表达的差异〔n(%)〕

3 讨 论

子宫内膜样腺癌是子宫内膜的原发性上皮性恶性肿瘤，通常伴有腺体分化，具有浸润子宫肌壁及远处扩散的潜能。子宫内膜样腺癌呈现一系列组织学分化，非典型复杂性增生和高分化腺癌比较容易混淆，而未分化癌则表现出比较明确的丢失分化的特征。癌肉瘤也能观察到轻度分化的肿瘤细胞，腺体由单层或假复层柱状细胞被覆，并以其长轴垂直排列于基底膜上，肿瘤细胞核轻度增生并具有一定的极向〔6〕。向肌层浸润是肿瘤高级别转化和侵袭的重要表现，因此研究肌层浸润的情况对判断肿瘤的生物学行为有重要价值〔7〕。肿瘤在侵袭及播散过程中，上皮细胞间黏附的完整程度至关重要，其中包括E-cadherin表达的失常。E-cadherin是上皮细胞间连接的蛋白，能介导上皮细胞间的黏附功能〔8〕。研究显示E-cadherin是一种依赖钙离子的跨膜蛋白，其表达丢失后可以引起同质性黏附性下降，肿瘤细胞易于离开其相邻的上皮细胞和间质，形成扩散和转移〔9，10〕。CD74也属于跨膜糖蛋白，编码基因位于5号染色体(5q32)，主要结构具有同源性，其遗传学高度保守性，CD74是一种非多形性的糖基化蛋白质，分子量是31～45 kD，可以通过选择性剪切并产生P33、P35、P41和P43等富含半胱氨酸的氨基酸残基〔11〕。CD74作为巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的受体分子可能通过配体-受体的结合与肿瘤的发生有密切关联〔12〕。研究认为MIF与CD74结合后可以激活核因子，促进肿瘤生长和细胞增殖，同时引起细胞凋亡减少，促进转移发生〔13〕。

本研究结果提示CD74高表达、E-cadherin低表达，且二者具有的协同作用是肿瘤性病变的促进因素。子宫内膜癌的形成与子宫内膜上皮细胞的不典型增生和复杂性增生密切相关，同时细胞的异型性增高使肿瘤细胞具有高度的侵袭性，而CD74可能在这些过程中起一定的作用，此种作用也可能与其对细胞增殖的调控和对上皮间连接的介导相关。本文结果提示CD74和E-cadherin二者异常表达可以促进肿瘤细胞淋巴道播散和侵袭性生长，肿瘤突破基底膜的能力增强，肿瘤细胞迁移能力增强〔14〕。本文结果提示CD74高表达时肿瘤分化程度低。腺癌分化低时细胞处于原始状态，细胞核染色深，细胞异型性明显，细胞的增殖旺盛，这时肿瘤恶性程度更高。肿瘤细胞周围的炎性反应是肿瘤免疫的重要因素，在肿瘤性病变早期炎症反应可能对肿瘤的生长繁殖起一定的抵抗作用，但是肿瘤的持续性病变形成，炎症反应对抗肿瘤性的因素较弱，此时炎性反应可能仅在一定程度上提示肿瘤微环境的状态〔15，16〕。本研究观察到CD74高表达时肿瘤细胞周围的炎性反应明显，因此CD74可能是肿瘤微环境的介导因子，但是其具体机制有待证实。

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R73

A

1005-9202(2017)23-5864-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.053

张 涛(1976-)，女，副主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。

崔 莹(1984-)，女，博士，主治医师，主要从事妇科肿瘤研究。

〔2016-11-09修回〕

(编辑 苑云杰)