亚临床甲状腺功能减退与冠心病及冠脉病变严重程度的相关性

周 敏 王彦军 贾 方 孙建辉

(苏州大学附属第三医院心内科，江苏 常州 213000)

亚临床甲状腺功能减退与冠心病及冠脉病变严重程度的相关性

周 敏 王彦军 贾 方 孙建辉

(苏州大学附属第三医院心内科，江苏 常州 213000)

目的探讨亚临床甲状腺功能减退(SCH)与冠心病及冠脉病变严重程度的相关性。方法行冠状动脉造影患者124例，根据甲状腺功能分为SCH组52例及甲状腺功能正常组(EU组) 72例，比较两组临床资料、冠状动脉造影结果、Gensini评分，采用多因素Logistic回归分析SCH水平与冠心病的关系，并采用简单线性回归分析法分析促甲状腺激素(TSH)水平与冠脉严重程度的关系。结果两组年龄、体质指数(BMI)、高血压病史、糖尿病史、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较均无统计学差异(P>0.05)，SCH组女性占比、TSH水平、冠心病发病率及Gensini评分均高于EU组，而吸烟史占比低于EU组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，SCH是冠心病发生的独立危险因素(P<0.05)；简单线性回归分析显示，TSH水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。结论SCH是冠心病的危险因素之一，TSH与冠状动脉病变严重程度呈正相关。

亚临床甲状腺功能减退；冠心病；冠状动脉病变

甲状腺疾病包括亚临床甲状腺功能减退(SCH)、甲状腺功能亢进症及甲状腺炎症等，可影响心脏的结构及功能。SCH是指血浆促甲状腺激素(TSH)水平升高而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)水平正常的内分泌代谢性疾病〔1〕。患者没有或几乎不存在甲状腺功能减退症状及有关体征。研究表明〔2〕SCH可能是冠心病的危险因素之一，且和肥胖及胰岛素抵抗及炎症因子均具有一定关系，而冠脉病变也与此类因素有关。本研究旨在进一步探讨SCH与冠心病及冠脉病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2011年1月1日至2016年1月1日期间因胸闷、胸痛于苏州大学附属第三医院心内科住院诊治并接受冠状动脉造影患者124例，纳入标准：(1)年龄>30岁；(2)病历资料数据齐全；(3)知情同意。排除标准：(1)合并有严重肝或肾衰竭、恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病者；(2)心脏瓣膜病、心肌炎、心肌病、肺栓塞者；(3)有明确的甲状腺功能异常、甲状腺切除病史者。根据甲状腺功能检测结果分为SCH组52例及甲状腺功能正常组(EU组)72例。两组年龄、体质指数(BMI)、高血压病史等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)；SCH组女性占比高于EU组，而有吸烟史者低于EU组(P<0.05)。见表1。本研究经本院伦理委员会通过。

1.2方法

1.2.1检测方法 入选患者均禁食8～10 h，次日清晨空腹抽取外周静脉血5 ml，使用全自动生化分析仪检测TG、TC、HDL-C、LDL-C，同时采集外周静脉血4 ml，3 000 r/min离心15 min后分离血清，使用购自美国拜耳公司的全自动化学发光仪及仪器自配试剂，采用化学发光法检查FT3、FT4及TSH，严格根据试剂盒说明书进行操作。

1.2.2冠脉造影及冠心病判定 采用Judins技术，局麻下经皮穿刺对冠状动脉进行多体位、多角度造影。病变血管狭窄程度由两位心内科介入治疗医师共同判定。冠状动脉造影显示左前降支、左回旋支、右冠状动脉主干或其主要分支至少有一处血管直径狭窄程度≥50%者为冠心病。

表1 两组临床基本资料比较

HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇

1.2.3冠状动脉病变严重程度以及甲状腺功能减退判定 采用改良的Gensini评分系统〔3〕，对每支血管进行定量评分。评分标准：①冠脉狭窄程度≤25%计1分；26%～50%计2分；51%～75%计4分；76%～90%计8分；91%～99%计 16 分；100%计 32 分。②根据冠脉病变部位确定评分系数，左主干病变为5分；左前降支近段为2.5分，中段为 1.5分，远段及第一对角支为 1.0分，第二对角支为 0.5分，回旋支近段2.5分，后侧支0.5分。两项相乘即为该支病变冠脉的评分，各支病变冠脉评分相加即为冠脉病变严重程度的总评分。SCH诊断标准：TSH>5 μIU/ml，FT3 3.1～6.8 pmol/L，FT4 12.0～22.0 pmol/L。甲状腺功能正常的诊断标准：TSH 0.27～4.20 μIU/ml，FT3 3.1～6.8 pmol/L，FT4 12.0～22.0 pmol/L。

1.3统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t、χ2检验、多因素Logistic回归分析和简单线性回归分析。

2 结 果

2.1两组甲状腺功能、冠心病及冠脉病变程度比较 SCH组TSH水平、冠心病发病率及Gensini评分均高于EU组(P<0.05)。见表2。

表2 两组甲状腺功能、冠心病及冠脉严重程度比较

2.2多因素Logistic回归分析 以冠心病是否发生为因变量，性别、吸烟史、TSH水平及甲状腺功能为自变量，结果显示SCH可能是冠心病发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 冠心病发生的危险因素分析

2.3TSH水平与冠脉严重程度相关性 TSH水平与Gensini评分呈正相关(r=0.179，P=0.014)。

3 讨 论

SCH有较高的发病率，女性多见，在50岁以上人群中接近10%患有SCH，且发病率随年龄增长呈增高趋势，慢性自身免疫性甲状腺炎是最常见的病因〔4〕。熊小玲等〔5〕对甲状腺功能异常患者进行了20年的随访，并未发现SCH与冠心病发病率相关。吴秀秀等〔6〕的研究共纳入3 233例65岁以上患者，根据甲状腺功能状态分为临床甲状腺功能亢进、临床甲状腺功能减退、甲状腺功能正常、SCH、亚临床甲状腺功能亢进5组，其中SCH占15%，研究表明冠心病发病率、心血管疾病死亡率及全因死亡率在SCH组及甲状腺功能正常组间并无明显差异。而近年来的其他研究则得出了不同的结果，一项大型Meta分析〔7〕共纳入12项相关研究，涉及14 449例不同国家的研究对象，结果表明SCH增加冠心病的发病率及心血管死亡率，相对危险系数分别为1.20、1.18。我国山东大学一项Meta分析〔8〕同样表明SCH增加人群中冠心病发病率，相对危险系数为1.19，并增加心血管死亡率及全因死亡率。王建锋等〔9〕对222例研究对象(SCH患者103例)进行冠状动脉CT血管造影(CTA)检查及冠状动脉积分计算，研究发现SCH为冠心病的独立危险因素，TSH水平与冠状动脉钙化积分呈正相关，尤其是Framinghan危险评分中的高风险人群。而Verma等〔10〕研究则入选了Framinghan危险评分低风险人群，同样进行冠状动脉CTA检查及冠状动脉积分计算，结果表明SCH组冠心病发病率明显增高。我国复旦大学中山医院对2 045例患者进行了冠状动脉造影检查及甲状腺功能测定〔11〕，其中SCH患者165例，其冠心病发病率高于甲状腺功能正常患者，且TSH水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关。Balli等〔12〕研究还发现在稳定性冠心病患者中，合并SCH患者冠状动脉侧支循环能力较差。

本研究认为，除了高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等传统冠心病危险因素外，SCH亦是冠心病危险因素，且TSH水平越高，SCH越严重，冠状动脉病变往往越严重。甲状腺可分泌T3、T4两种激素，前者通过心肌细胞的特异性受体单羧酸转运系统(MCT)8、MCT10进入心肌细胞内，调节肌浆网钙泵、受磷蛋白、肌球蛋白重链的合成，增加心肌细胞的收缩及舒张功能，从而增加心输出量；SCH患者肌浆网钙泵兴奋性下降，导致心肌细胞顺应性下降，因此易合并心脏收缩功能及舒张功能减退〔13〕。T3还可作用于血管平滑肌细胞，通过以下机制降低体循环血管阻力〔14〕：(1)减少血管紧张素受体Ⅱ1型受体的表达；(2)减少Ca2+内流及敏感性；(3)刺激内皮细胞一氧化氮(NO)的合成，因此SCH可导致内皮功能异常，体循环阻力增加，从而导致高血压发病率增高〔15〕，动脉僵硬度增加。T3还可以刺激血管再生，增加小血管密度，因此合并稳定性心绞痛的SCH患者往往冠状动脉侧支循环差〔12〕。甲状腺激素可刺激羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶生成，促进胆固醇的合成，因此SCH患者往往合并致动脉粥样硬化的继发性血脂异常，如TC、LDL-C升高、载脂蛋白(Apo)B、脂蛋白(Lp)(a)升高〔16〕。有研究证实，SCH可导致血液高凝状态、胰岛素抵抗、氧化应激、颈动脉内膜厚度增加〔17〕。此外由于NO合成减少、内皮功能异常，SCH患者更易出现冠状动脉痉挛〔18〕，而冠状动脉痉挛是急性心肌梗死、致死性心律失常、心源性猝死的重要原因。

本研究认为，SCH是冠心病的危险因素，TSH水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关，这可能与SCH可引起血压升高、继发性血脂异常、血管内皮功能异常、胰岛素抵抗有关。因此，甲状腺功能的筛查对冠心病患者具有重要意义。

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R54

A

1005-9202(2017)23-5809-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.026

江苏省自然科学基金项目(No.BK20140249)

贾 方(1984-)，女，博士，副主任医师，主要从事冠状动脉粥样硬化的影响因素及干预研究。

周 敏(1983-)，女，硕士，主治医师，主要从事冠状动脉粥样硬化的影响因素及干预研究。

〔2017-06-11修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)