消旋山莨菪碱滴眼液控制近视程度进展112例疗效观察

赵 姣，刘宗顺，曾 莉，郝更生

（四川省乐山市人民医院眼科·四川省乐山市眼科中心，四川 乐山 614000）

消旋山莨菪碱滴眼液控制近视程度进展112例疗效观察

赵 姣，刘宗顺，曾 莉，郝更生

（四川省乐山市人民医院眼科·四川省乐山市眼科中心，四川 乐山 614000）

目的观察消旋山莨菪碱滴眼液控制不同程度近视进展的效果。方法选择2016年12月至2017年6月就诊的首次发现近视的青少年患儿112例，按照睫状肌麻痹验光度数分为低度患儿和轻中度患儿，再按是否滴用消旋山莨菪碱滴眼液进一步分为低度干预组(30例)、低度对照组(28例)、轻中度干预组(28例)和轻中度对照组(26例)，干预前和干预3个月后对4组患儿进行眼轴测量和托吡卡胺眼液睫状肌麻痹验光，比较患儿眼轴长度和等效球镜度增加值。结果低度干预组眼轴和等效球镜度的增加值较低度对照组和轻中度干预组低，差异有统计学意义（P＜0．05）；轻中度干预组和轻中度对照组患儿眼轴和等效球镜度增加值比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论消旋山莨菪碱滴眼液可有效控制青少年低度近视（SE＜－1．50 DS）的进展。

消旋山莨菪碱；近视；眼轴；等效球镜度；疗效

随着社会经济的发展和信息化水平的提高，电脑、手机在青少年的学习生活中应用越来越广泛，再加上繁重的学习任务和不良的用眼习惯，使近视的发生率不断攀升。一项Meta分析指出，我国小学、初中和高中的近视患病率分别为 22．53% ，51．07% ，65．44% ，轻度、中度和重度近视患病率分别为 24．75% ，12．60% ，2．39%[1]。0．01%阿托品滴眼液可有效控制近视发展[2]，但目前国内尚未应用。消旋山莨菪碱滴眼液为人工合成的M受体拮抗剂，为阿托品的同类药，且抑制调节和散瞳的作用较小[3]。目前，关于消旋山莨菪碱滴眼液控制近视进展的报道结论并不一致，可能与纳入研究的患者近视程度差异有一定关系[4－5]。为此，本研究中将消旋山莨菪碱滴眼液用于不同程度近视患者，并对近视度数和眼轴长度增长数进行了比较。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：6～15岁患儿或青少年；应用托吡卡胺滴眼液后，睫状肌麻痹验光近视屈光度＜－3．00 DS，散光度数＜1．00 DC；首次就诊发现近视，近视诊断标准为等效球镜度≥－0．50 D（等效球镜度数＝球镜度数＋散光度数 ／2）。

排除标准：显性斜视；弱视；眼部器质性疾病和曾接受过近视矫正治疗。

病例选择和分组：选择2016年12月至2017年6月到四川省乐山市眼科中心就诊的青少年患儿112例，按照睫状肌麻痹验光度数分为低度（－0．50 DS≤SE＜－1．50 DS）患儿和轻中度（－1．50 DS ≤ SE＜－3．00 DS）患儿，两类患儿再按是否滴用消旋山莨菪碱滴眼液进一步分为低度干预组(A1组)、低度对照组(A2组)、轻中度干预组(B1组)和轻中度对照组(B2组)。A1组患儿 30例，其中男16例，女14例；年龄6～14岁，平均（9．1±4．3）岁。A2组患儿 28 例，其中男 13 例，女 15 例；年龄 7～14岁，平均（9．4±3．9）岁。B1组患儿 28 例，其中男 16例，女 12例；年龄 7～15岁，平均（10．1±4．1）岁。B2组患儿 26例，男、女各 13例；年龄 6～15岁，平均（9．8±4．4）岁。4 组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

B1组和B2组按照睫麻验光度数配戴足矫眼镜。A1组和A2组在戴镜基础上早晚滴用消旋山莨菪碱滴眼液（南京天朗制药有限公司，批号为170401，规格为10mL∶5mg），每日1次，每次1滴，每用药1个月后休息1周再继续用药，使用3个月。

1．3 观察指标

在干预前、干预3个月后进行托吡卡胺滴眼液（山东博士伦福瑞达制药＜中国＞有限公司，批号为17021501）睫状肌麻痹验光（KR－8900全自动电脑验光仪，日本Topcon公司）。托吡卡胺滴眼液使用方法：间隔5 min滴用1次，连续滴用6次，休息20 min后进行电脑验光。采用IOLMaster仪对患者眼轴进行测量（德国Carl Zeiss公司），测量5次，取平均值。同一检查指标由同一名检查者完成，比较同一指标的组间差异。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。4组患儿无1例发生视近困难、畏光、眼部过敏等不适症状。

表1 四组患儿睫状肌麻痹验光等效球镜度及增加值比较（±s，D）

表1 四组患儿睫状肌麻痹验光等效球镜度及增加值比较（±s，D）

注：与 A1组相比，a P＜0．05；与 B1组相比，b P＜0．05。下表同。

组别A1组（n＝30）A2组（n＝28）B1组（n＝28）B2组（n＝26）F值P基线－1．04 ±－0．37－1．12 ±－0．28－2．34±－0．41－2．47±－0．543月－1．14±－0．42－1．42±－0．29－3．04±－0．57－3．23±－0．49增加值－0．12 ± 0．23－0．34 ± 0．28a－0．67 ± 0．42a－0．72 ±0．31b 9．74＜ 0．05

3 讨论

近视不仅给患者生活带来不便，也给社会经济造成巨大负担，已跻身十大影响国民经济的慢性疾病之列。高度近视还会引起一系列并发症，如黄斑裂孔、黄斑区新生血管、视网膜变性、视网膜脱离等[6]，不可逆转地影响患者的视觉健康。因此，对于预防近视的发生，控制近视度数的增长尤为重要。

表2 四组患儿眼轴长度及增加值比较（±s，mm）

表2 四组患儿眼轴长度及增加值比较（±s，mm）

组别A1组（n＝30）A2组（n＝28）B1组（n＝28）B2组（n＝26）F值P基线23．71 ± 0．4823．64 ± 0．3924．37 ± 0．5224．42 ± 0．443个月23．80 ±0．4223．85 ±0．3124．75 ±0．3624．71 ±0．60增加值0．09 ± 0．120．23 ± 0．17a 0．34 ± 0．33a 0．31 ± 0．29b 12．48＜ 0．05

目前，阿托品是公认的可有效控制近视进展的药物。一项前瞻性随机临床研究证实，0．5%，0．1%，0．01%的阿托品滴眼液均可有效控制近视的发展和眼轴的增长[7]。高浓度阿托品滴眼液引起的不良反应也多，如视近困难、畏光、眼部过敏症状；0．01%阿托品滴眼液在有效控制近视度数增长的同时，引起的眼部不良反应轻[3]，然而国内目前尚未生产使用。

消旋山莨菪碱为人工合成的抗胆碱药，有外周M胆碱能受体阻断作用，能解除乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛，与阿托品相比作用更弱，可松弛平滑肌、扩张血管、改善微循环和眼循环。杨颖等[8]研究发现，10%消旋山莨菪碱玻璃体腔注射可抑制豚鼠形觉剥夺性近视眼轴的增长，抑制玻璃体腔长度，10%消旋山莨菪碱玻璃体腔注射并未发现组织学毒性改变。

叶玲[4]观察消旋山莨菪碱滴眼液控制近视发展的效果，观察对象年龄6～18岁，屈光度－1．25 DS～－3．00 DS，散光度数≤1．00 DC，结果发现采用山莨菪碱滴眼液联合戴镜组近视患者眼轴增长低于单纯戴镜组，认为消旋山莨菪碱滴眼液控制近视效果确切。李涛等[5]选择屈光度－0．50DS～－6．00 DS，散光度数≤1．50DC的近视患者为研究对象，在各时间点消旋山莨菪碱滴眼液干预组和对照组之间平均眼轴长度比较，差异无统计学意义，故认为消旋山莨菪碱滴眼液对儿童近视进展和眼轴延长的控制作用不明显。目前的研究结果相悖，可能是由于选择的研究对象近视程度差异较大造成，故本研究将研究对象按照其近视程度分为低度组和轻中度组，以减轻近视度数的差异对研究结果造成的影响。

既往关于近视屈光度和屈光参数相关性的研究表明，近视度数的增长主要和眼轴相关，而与角膜曲率等其他眼前节参数无明显相关性[9]。眼轴增长过快打破了眼轴和光焦距之间的适应性，在没有调节参与的情况下，进入眼内的平行光线聚焦在视网膜前方，从而表现为近视。因此，本研究中选择眼轴长度和屈光度数为观察指标，干预3个月后，A1组等效球镜度和眼轴增加值低于 A2组和 B1组，差异有统计学意义（P＜0．05）；B1组和B2组等效球镜度增加值之间无统计学差异（P＞0．05），提示消旋山莨菪碱滴眼液可能通过控制眼轴增长减缓低度近视进展。

关于M胆碱能受体拮抗剂控制近视的机制目前主要有2种假说：一种是认为通过非调节机制，也就是通过视网膜或者其他的M胆碱能受体通路，影响视网膜递质的释放，阻断眼轴的增长，从而控制近视的进展，其视网膜外的作用位点可能在巩膜[10]；另一种假说则不认为是通过M胆碱能受体途径来影响眼轴的增长[11]。故推测在近视发生初期度数较低时，近视发展相关神经通路开放较少或未完全开放，山莨菪碱滴眼液通过抑制视网膜神经递质的释放控制近视度数的加深，当近视进展到一定程度后，近视发展相关神经通路完全开放，山莨菪碱滴眼液的抑制作用降低。

综上所述，消旋山莨菪碱滴眼液可有效控制初发期低度近视（SE＜－1．50 DS）度数的增长，对瞳孔和调节的作用甚微，且患者无畏光、视近困难、眼部过敏等不适症状发生，治疗依从性高，值得临床推广。

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[4]叶 玲．消旋山莨菪碱滴眼液在青少年近视治疗中的应用效果分析[J]．中华全科医学，2016，14（6）：962－964．

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Clinical Observation of Raceanisodamine Eye Drops for Controlling the Progress of Myopia in 112 Cases

Zhao Jiao， Liu Zongshun， Zeng Li， Hao Gengsheng
（ Department of Ophthalmology，Leshan People′s Hospital， Leshan Ophthalmology Center，Leshan， Sichuan， China 614000）

Objective To observe the effect of raceanisodamine for controlling the progress of myopia with different degree．Methods Totally 112 adolescents who were first diagnosed with myopia from December 2016 to June 2017 were selected and divided into low degree patients and mild to moderate degree patients according to the spherical equivalence of cycloplegic refraction，and then according to whether or not dripping with Anisodamine Eye Drops，the patients were further divided into low degree intervention group（30 cases），low degree control group(28 cases），mild to moderate degree intervention group（28 cases） and mild to moderate degreecontrol group（26 cases）．Before the intervention and 3 months after the intervention，the axial length of the children in 4 groups was measured，and the optometry was done with cycloplegia．The axiac length and increase value of the spherical equivalent were compared．Results The increase value of axial length and spherical equivalent in low degree intervention group were lower than those of low degree control group and mild to moderate degree intervention group，the difference was statistically significant（P＜0．05）．There was no significant difference in the increase value of the axial length and spherical equivalent between the mild to moderate degree intervention group and the mild to moderate degree control group（P＞0．05）．Conclusion Raceanisodamine Eye Drops can effectively control the progress of young children with low myopia （SE＜－1．50 DS）．

赵姣（1986－），女，博士研究生，住院医师，研究方向为近视和小儿斜弱视的防治，（电子信箱）273703225＠qq．com。

郝更生（1972－），男，硕士研究生，主任医师，研究方向为眼视光学和屈光手术，（电子信箱）379609024＠qq．com。

Raceanisodamine Eye Drops；myopia；axial length；spherical equivalence；curative effect

R969．4；R988．1

A

1006－4931(2017)24－0047－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．016

2017－10－05)