精神专科医院806例住院患者苯海索应用调查与分析

周义湘，陈雪丽，黄颖华

(厦门市仙岳医院药学部，福建 厦门 361012)

精神专科医院806例住院患者苯海索应用调查与分析

周义湘*，陈雪丽，黄颖华#

(厦门市仙岳医院药学部，福建 厦门 361012)

目的：了解厦门市仙岳医院(以下简称“我院”)住院患者苯海索使用情况，为临床合理用药提供参考。方法：采用一日法，对2015年10月21日我院全部住院患者抗精神病药和苯海索的使用情况进行调查与分析。结果：共806例患者使用抗精神病药，其中联合应用苯海索者299例(占37.10%)；苯海索的平均日剂量为(3.62±0.90)mg；与苯海索联合应用率较高的抗精神病药包括氟哌啶醇、氨磺必利和氯丙嗪；老年患者(≥60岁)苯海索使用率明显低于非老年患者(<60岁)，差异有统计学意义(P<0.000 1)；男性患者苯海索使用率及其平均日剂量高于女性，但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：我院住院患者苯海索使用率较高，其合理性还需进一步探讨，以保证临床合理用药。

抗精神病药； 苯海索； 合理用药； 锥体外系反应

*药师。研究方向：临床药学。E-mail：xyz1634@163.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：药事管理。E-mail：1571713610@qq.com

苯海索为精神科常用药物之一，具有中枢和外周抗胆碱作用，能改善运动障碍和肌肉强直，目前在临床上主要与抗精神病药联合应用，以缓解抗精神病药引起的锥体外系反应和药源性帕金森病，包括静坐不能、迟发性运动障碍、震颤、肌痉挛及流涎等[1-2]。为了更好地遵循安全、有效、经济的用药原则，促进苯海索在临床的合理应用，现通过一日法对厦门市仙岳医院(以下简称“我院”)苯海索的使用情况进行调查与分析，并探讨相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 资料来源

我院为精神专科医院，住院患者包括精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症等精神疾病患者。随机抽取2015年10月21日我院所有住院患者的用药情况。

1.2 方法

采用一日法调查住院患者苯海索使用情况。自编住院患者治疗情况调查表并逐项填写调查内容，包括患者姓名、性别、年龄、疾病诊断、抗精神病药种类、剂量和苯海索使用量等。计算住院患者苯海索使用率；统计二联用药、三联及以上用药情况，并比较两者中苯海索使用率及其平均日剂量。

1.3 统计学方法

2 结果

共806例住院患者使用抗精神病药，年龄4～84岁，平均(46.86±15.62)岁；其中≥60岁者136例(占16.87%)；诊断为精神分裂症(包括各种亚型)者所占比例最大，其次为双相情感障碍，见表1。

表1 806例住院患者的疾病种类分布Tab 1 Distribution of diseases of 806 inpatients

注：因同一患者存在2种以上诊断，故合计病例数>806

Note：due to one patient may have two or more diagnoses, the total number of cases were >806

2.1 苯海索与抗精神病药联合应用情况

806例住院患者中含苯海索的二联用药、三联及以上用药情况见表2。二联用药中，与苯海索联合应用较多的药品为氟哌啶醇、氨磺必利和氯丙嗪，联合应用率分别为100%、68.75%和60.00%；三联及以上用药中，与苯海索联合应用较多的药品为利培酮+喹硫平、氯氮平+氨磺必利和利培酮+氯氮平，联合应用率分别为60.87%、60.00%和58.33%。二联用药、三联及以上用药中与苯海索联合应用率排序居前10位的药品见图1。

2.2 不同年龄、性别的住院患者苯海索使用情况

老年患者(≥60岁)苯海索使用率明显低于非老年患者(<60岁)，差异有统计学意义(P<0.000 1)，但两者苯海索平均日剂量的差异无统计学意义(P>0.05)；男性患者苯海索使用率及其平均日剂量高于女性，但差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 806例住院患者中含苯海索的二联用药、三联及以上用药情况Tab 2 Combined two-drug application, combined three-drug application and above with trihexyphenidyl in 806 inpatients

A. 二联用药；B三联及以上用药 A.combined two-drug application；B.combined three-drug application and above图1 二联用药、三联及以上用药中与苯海索联合应用率排序居前10位的药品Fig 1 Top 10 drugs ranked by rate of combined two-drug application，combined three-drug application and above with trihexyphenidyl

表3 不同年龄、性别的住院患者苯海索使用情况Tab 3 Application of trihexyphenidyl in inpatients with different ages and gender

3 讨论

本调查结果显示，我院住院患者苯海索与抗精神病药联合应用率为37.10%，三联及以上用药中苯海索联合应用率略高于二联用药。可能原因是抗精神病药的联合应用，导致其锥体外系反应发生概率增加，故需加用苯海索缓解锥体外系反应。研究结果显示，由于药物的相互作用，联合应用抗精神病药并不一定能改善疗效，反而会提高锥体外系反应发生率[3]。二联用药中，与苯海索联合应用率排序居前3位的药品中，氟哌啶醇和氯丙嗪均为典型抗精神病药，其最常见的不良反应为锥体外系反应[4]；与苯海索联合应用率较低的药品分别为奥氮平、氯氮平和阿立哌唑，三者均为非典型抗精神病药，较少引起锥体外系反应[4]。由图1(A)可见，非典型抗精神病药利培酮与苯海索的联合应用率>50%，其原因还需进一步探讨。一项回顾性研究结果显示，非典型抗精神病药中与苯海索联合应用率最高的2种药品分别为利培酮和齐拉西酮[5]。由图1(B)可见，三联及以上用药中，与苯海索联合应用率排序居前3位的药品均为非典型抗精神病药，原因可能为抗精神病药的联合应用增加了药品不良反应，或为处理氯氮平引起的流涎现象而加用苯海索。

有研究结果表明，随着年龄的增长，大脑内多巴胺功能逐渐下降，锥体外系反应发生率也随之升高，故苯海索的使用率相应升高[6]。但本研究发现，老年患者(≥60岁)苯海索使用率为18.42%，明显低于非老年患者(<60岁)(40.45%)，也低于平均使用率(37.10%)，其原因可能是本研究中老年患者所占比例较少。当然，减少使用的药物品种数也符合老年人联合用药要适当和尽量单一用药的基本原则[7-9]。

三联及以上用药中使用苯海索的平均日剂量略高于二联用药，但差异无统计学意义(P=0.372 3)；男性与女性患者使用苯海索的平均日剂量的差异无统计学意义(P=0.407 4)，与文献报道不一致[10]。目前，性别影响苯海索使用的机制尚不明确，可能与X染色体上5-羟色胺2C基因Cys23Ser的多态性有关[11]，故应根据患者病情个体化给药。

苯海索在精神科的广泛应用主要有以下几个原因：处理抗精神病药引起的锥体外系反应；预防性应用；治疗氯氮平引起的流涎现象；其他不明确原因。其中，预防性应用的原因可能包括：(1)担心药物引起不良反应，进而影响患者的用药依从性；(2)应患者尤其是反复住院患者的要求而使用苯海索；(3)未重视合理用药。因此，对于预防性应用苯海索的必要性仍需进一步探讨。有研究者不主张预防性应用苯海索，并且指出，常规预防性应用苯海索还可能增加患者的医疗负担，如果预防性应用了苯海索，应在2周内停药[12-13]。因为使用抗精神病药的患者并非均会出现锥体外系反应，且该不良反应的程度、时间及患者的耐受性均不同。对于药物引起的静坐不能等不良反应，文献报道可使用苯海索或普萘洛尔处理[14]，但对两者的选择依据还需更多临床研究加以明确。关于氯氮平引起的流涎现象，有文献报道可使用赛庚啶或多塞平处理[15-16]，上述2药与抗精神病药的作用机制不同，与抗精神病药的相互作用较小，故可作为苯海索的替代品。而氯氮平引起流涎的机制尚未明确，有研究指出可能与其体内主要代谢产物N-去甲基氯氮平激动M3受体和(或)阻断α受体有关，故联合应用M受体阻断剂和(或)α受体激动剂均能在一定程度上缓解氯氮平引起的流涎现象[17-18]。

综上所述，我院住院患者苯海索使用率较高，其合理性还需进一步研究。本调查采用一日法，未能收集到患者使用苯海索的疗程长短、确切原因类型及相应的比例。可在本研究的基础上，进一步考察影响苯海索使用的其他因素，如住院时间及患者病程，也可以随访门诊或出院患者使用苯海索的情况，以期为临床合理应用苯海索提供参考。

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InvestigationandAnalysisonApplicationofTrihexyphenidylin806InpatientsinPsychiatricHospital

ZHOU Yixiang, CHEN Xueli，HUANG Yinghua

(Dept.of Pharmacy, Xiamen Xianyue Hospital, Fujian Xiamen 361012, China)

OBJECTIVE: To investigate the application status of trihexyphenidyl in inpatients in Xiamen Xianyue Hospital (hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational application of drugs in clinic. METHODS: One-day time point method was adopted, investigation and analysis was conducted on application status of antipsychotics and trihexyphenidyl in inpatients on Oct. 21st, 2015. RESULTS: There were 806 patients

antipsychotics, among which 299 patients (37.10%) received antipsychotics combined with trihexyphenidyl; the average daily dosage of trihexyphenidyl was (3.62±0.90) mg. The top three drugs with high drug combination rate with trihexyphenidyl were respectively haloperidol, amisulpride and chlorpromazine. The application rate of trihexyphenidyl in geriatric group (≥60 years old) was lower than that of non-geriatric group (<60 years old), with statistically significant difference (P<0.000 1). The application rate and average daily dosage of trihexyphenidyl in males were higher than those of females, without any statistical significance (P>0.05). CONCLUSIONS: The application rate of trihexyphenidyl in inpatients of our hospital is relatively high, yet the rationality still need the further research, so as to ensure the rational application of drugs in clinic.

Antipsychotics; Trihexyphenidyl; Rational drug application; Extrapyramidal side reactions

R971

A

1672-2124(2017)11-1540-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.033

2017-01-24)