别嘌醇对高尿酸血症患者经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病发生情况的影响

张文颖，周金敬，郑燕琳，刘晓蓉

(1.深圳市孙逸仙心血管医院药剂科，广东 深圳 518000； 2.深圳市孙逸仙心血管医院检验科，广东 深圳 518000； 3.深圳市孙逸仙心血管医院内科，广东 深圳 518000)

别嘌醇对高尿酸血症患者经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病发生情况的影响

张文颖1*，周金敬2，郑燕琳1，刘晓蓉3

(1.深圳市孙逸仙心血管医院药剂科，广东 深圳 518000； 2.深圳市孙逸仙心血管医院检验科，广东 深圳 518000； 3.深圳市孙逸仙心血管医院内科，广东 深圳 518000)

目的：探讨别嘌醇对高尿酸血症患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)术后对比剂肾病发生情况的影响。方法：将拟行PCI术的高尿酸血症患者152例以随机数字表法分为观察组(75例)和对照组(77例)，观察组患者于PCI术前24 h内口服别嘌醇300 mg，对照组患者不服用别嘌醇。观察两组患者术前和术后24、48 h的血清肌酐(Scr)、尿酸及肾小球滤过率(GFR)水平，对比剂肾病发生情况。结果：PCI术后24 h，观察组患者的尿酸水平明显低于对照组；PCI术后48 h，观察组患者的Scr、尿酸水平明显低于对照组，GFR水平明显高于对照组，上述差异均有极显著统计学意义(P<0.01)。住院期间，观察组患者对比剂肾病发生率为5.33%(4/75)，明显低于对照组的15.58%(12/77)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：别嘌醇可以降低高尿酸血症患者PCI术后对比剂肾病的发生率，减轻对比剂引起的肾损伤。

别嘌醇； 高尿酸血症； 对比剂肾病； 经皮冠状动脉介入治疗

*主管药师。研究方向：药学。E-mail：zhangwenying2013@126.com

随着经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)技术的发展，含碘对比剂的使用越来越广泛，其安全性也日益受到关注，对比剂肾病为PCI常见并发症。近年来研究结果表明，高尿酸血症与肾损伤进展相关，且常与心血管代谢性危险因素伴发[1]。临床上较多患者在行PCI术前合并高尿酸血症，这可能进一步增加患者对比剂肾病的发生风险[2]。本研究讨了别嘌醇对高尿酸血症患者PCI术后对比剂肾病发生情况的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年2月—2017年2月深圳市孙逸仙心血管医院收治的拟行PCI术的高尿酸血症患者152例。纳入标准：年龄≥18岁；肾功能正常；预计术后住院时间≥5 d；男性患者血清尿酸>420 μmol/L，女性患者尿酸>357 μmol/L[3]。排除标准：24 h内需要紧急再次行PCI术者；心源性休克或重度心力衰竭者(左心室射血分数≤30%)；肝肾功能不全者；行血液透析或计划术后行血液透析者；痛风急性发作者；既往1个月内服用过任何降尿酸药者；2周内接触过对比剂或48 h内使用过二甲双胍、氨基糖苷类等肾毒性药物者；已知或可疑妊娠女性；有别嘌醇过敏史者。采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组75例患者中，男性34例，女性31例；年龄50～75岁，平均(64.28±5.23)岁；合并高血压病者25例，合并糖尿病者25例，合并慢性心力衰竭者12例，合并2种以上疾病者13例；服用2种药物者40例，服用3种药物者35例；对照组77例患者中，男性36例，女性31例；年龄52～75岁，平均(65.02±4.28)岁；合并高血压病者27例，合并糖尿病者24例，合并慢性心力衰竭者11例，合并2种以上疾病者15例；服用2种药物者39例，服用3种药物者38例。两组患者基线资料均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者行PCI术前给予常规药物治疗。观察组患者在PCI术前24 h内口服别嘌醇片300 mg(1次100 mg，1日3次)，对照组患者不服用别嘌醇片。PCI术由医师依据介入操作规范进行操作，统一使用非离子低渗对比剂碘帕醇。

1.3 观察指标

监测两组患者术前和术后24、48 h的血清肌酐(SCr)、尿酸、肾小球滤过率(GFR)水平，记录两组患者住院过程中对比剂肾病发生情况。对比剂肾病诊断标准：使用对比剂后48～72 h内，Scr绝对值≥44.2 μmol/L或较基础值升高≥25%，并排除其他原因的肾损伤[4]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者行PCI手术前后肾功能指标水平比较

PCI术前，两组患者Scr、尿酸及GFR水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。PCI术后24 h，观察组患者的尿酸水平明显低于对照组；PCI术后48 h，观察组患者的Scr、尿酸水平明显低于对照组，GFR水平明显高于对照组，上述差异均有极显著统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 两组患者对比剂肾病发生情况比较

住院期间，观察组患者对比剂肾病发生率为5.33%(4/75)，明显低于对照组的15.58%(12/77)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

尿酸结晶沉积可导致肾小动脉和肾间质炎症，并通过其他多种途径促进肾脏疾病的发生与发展。尿酸在不同浓度和不同的细胞环境中分别起着氧化或抗氧化作用，高尿酸血症使氧化反应增强，释放大量活性氧损伤内皮功能，增加内皮素1的活性，抑制内皮细胞释放NO、前列环素等扩张血管物质[5]。尿酸升高不仅能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，还能刺激血管平滑肌细胞增殖和释放炎性介质，如C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1及促血栓素等收缩血管物质，引起肾血管强烈持久的收缩或者出现粥样硬化，导致肾髓质血流量减少[6-8]。间接提示高尿酸血症与肾损伤进展相关。血尿酸水平升高与体内核酸代谢异常和肾脏排泄减少相关，高尿酸血症常与传统的代谢性心血管危险因素高血压病、高脂血症、2型糖尿病、肥胖及胰岛素抵抗等伴发，长期以来，高尿酸血症仅被认为是代谢异常的一种标记。近20年来，10多个大规模前瞻性临床研究纳入10万例以上的观察对象，采用多因素回归分析证实，高尿酸血症是心血管疾病的独立危险因素[9]。

表1 两组患者行PCI手术前后肾功能指标水平比较Tab 1 Comparison of renal function indices of patients between two groups before and after PCI(±s)

注：与术前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组比较，△P<0.05，◇P<0.01

Note：vs. before operation,*P<0.05,#P<0.01; vs. control group,△P<0.05,◇P<0.01

临床上，很多行PCI术的患者在术前存在血尿酸水平升高的现象。目前，国内外有关血尿酸水平与对比剂肾病相关性的报道也十分少见。研究结果显示，高尿酸血症是SCr<176.8 μmol/L的患者行急诊PCI术后发生对比剂肾病的重要独立危险因素之一，且不仅局限于肾功能异常的患者；高尿酸血症显著增加了住院期间肾脏替代治疗、新发急性心力衰竭、机械通气、住院时间延长等临床不良事件发生的概率；尽管住院期间高尿酸血症组与非高尿酸血症组患者死亡率的差异无统计学意义，但高尿酸血症组患者仍显示出升高的趋势(1.7% vs. 0%)[10]。另有研究结果显示，与非高尿酸血症组比较，高尿酸血症组患者术前Scr水平较高，估算GFR水平较低，提示高尿酸血症组患者肾功能更差，可能影响其对比剂肾病的发生率；对基础肾功能、高尿酸、糖尿病等因素进行多因素Logistic回归分析的结果显示，经SCr、估算GFR校正后的高尿酸水平仍与对比剂肾病显著相关，说明高尿酸血症是独立于肾功能之外的对比剂肾病危险因素[11]。目前，国内外有关降尿酸药对预防对比剂肾病的有效性的报道罕见。Erol等[12]将行PCI术的患者分为别嘌醇组和碘帕醇组，结果显示，别嘌醇组患者术后血清尿酸水平和对比剂肾病发生率均较低。一项小规模临床随机对照研究探讨了降尿酸治疗对延缓肾脏病变的作用，入组患者持续应用别嘌醇100～300 mg/d 1年，与碘帕醇组比较，别嘌醇组患者Scr升高率降低了50%，间接提示高尿酸血症与肾损伤进展有关[13]。盛臻强等[14]将接受PCI术的高尿酸血症患者随机分为别嘌醇组和碘帕醇组，结果显示，术后1、2及3 d别嘌醇组患者的Scr、尿酸水平明显低于对照组，GFR水平明显高于对照组；观察组患者对比剂肾病发生率明显低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。本研究结果显示，PCI术后24 h，观察组患者尿酸水平明显低于对照组，差异有极显著统计学意义(P<0.01)，两组患者Scr及GFR水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；PCI术后48 h，观察组患者Scr、尿酸水平明显低于对照组，GFR水平明显高于对照组，差异均有极显著统计学意义(P<0.01)；住院期间，观察组患者对比剂肾病发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，对于接受PCI术的高尿酸血症患者，PCI术前给予别嘌醇降尿酸治疗对于PCI术后对比剂肾病的发生具有一定的预防作用，可减轻对比剂引起的肾损伤，降低对比剂肾病发生率。这可能与别嘌醇减少PCI术后尿酸排泄，从而减少尿酸盐沉积及结晶堵塞肾小管有关。

[1]中国医师协会心血管内科医师分会，中国医师协会循证医学专业委员会.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J].中国全科医学，2010，13(1)：1145-1149.

[2]陈友权，蔡万强，余盛龙，等.阿托伐他汀与水化疗法联用预防PCI术后对比剂肾病的研究[J].临床医学工程，2014，21(8)：970-972.

[3]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.含碘对比剂在心血管疾病中临床应用的专家共识：2012[J].中华心血管病杂志，2013，41(2)：94-98.

[4]Khosla UM，Zharikov S，Finch JL，et al.Hyperuricemia induces endothelial dysfunction[J].Kidney Int，2005，67(5)：1739-1742.

[5]张军霞，陈诚，张碧琳，等.别嘌呤醇对合并高尿酸血症的空腹血糖受损患者内皮功能的影响[J].中华糖尿病杂志，2016，8(10)：618-622.

[6]Kang DH，Nakagawa T.Uric acid and chronic renal disease： possible implication of hyperuricemia on progression of renal disease[J].Semin Nephrol，2005，25(1)：43-49.

[7]Kanellis J，Watanabe S，Li JH，et al.Uric acidstimulatesmonocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activatedproteinkinase andcyclooxygenase-2[J].Hyper-tension，2003，41(6)：1287-1293.

[8]牛敏，高政南，李坤，等.中老年妇女尿酸的变化程度对肾功能的影响——3年随访研究[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33(5)：392-397.

[9]燕朝均，廖斌.高尿酸血症与心血管疾病发生的相关性研究进展[J].西南医科大学学报，2017，40(2)：206-208.

[10] 陈丽玲，陈开红，方勇，等.高尿酸血症与造影剂肾病间的关系[J].现代诊断与治疗，2011，22(5)：261-264.

[11] 刘远辉，谭宁，刘勇，等.高尿酸血症与慢性肾脏疾病患者经皮冠状动脉介入治疗后对比剂肾病的相关性[J].中华心血管病杂志，2013，41(9)：740-743.

[12] Erol T，Tekin A，Katlrclbasl MT，et al.Efficacy of allopur in olpretr-eatment for prevention of contrast-inducednephropathy：a randomized con-trolled trial[J].Int J Cardiol，2013，167(4)：1396-1399.

[13] Siu YP，Leung KT，Tong MK，et al.Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level[J].Am J Kidney Dis，2006，47(1)：51-59.

[14] 盛臻强，卢辉和，黎叶飞，等.别嘌呤醇对高尿酸血症患者经皮冠状动脉介入治疗后对比剂肾病的预防作用[J].山东医药，2015，55(24)：51-52.

EffectsofAllopurinolonContrast-InducedNephropathyAmongPatientswithHyperuricemiaAfterPercutaneousCoronaryIntervention

ZHANG Wenying1, ZHOU Jinjing2, ZHENG Yanlin1, LIU Xiaorong3

(1.Dept.of Pharmacy, Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Guangdong Shenzhen 518000, China; 2.Dept.of Laboratory, Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Guangdong Shenzhen 518000, China; 3.Dept.of Internal Medicine, Sun Yat-sen Cardiovascular Hospital, Guangdong Shenzhen 518000, China)

OBJECTIVE: To probe into the effects of allopurinol on contrast-induced nephropathy among patients with hyperuricemia after percutaneous coronary intervention(PCI). METHODS: 152 patients with hyperuricemia undergoing PCI were divided into observation group (75 cases) and control group (77 cases) via random number table, the observation group was given 300 mg of allopurinol orally at 24 hours before PCI, while the control group was given no medication. Levels of serum creatinine (Scr), uric acid (UA) and glomerular filtration rate (GFR) of both groups before operation, at 24 hours and 48 hours after were monitored, the incidences of contrast-induced nephropathy of two groups were observed. RESULTS: At 24 hours after PCI, the UA level of observation group was significantly lower than that of the control group; at 48 hours after PCI, the Scr level and UA level of observation group were significantly that those of the control group, with significantly higher GFR level , the differences had extremely statistical significances(P<0.01). During hospital stays, the incidence of contrast-induced nephropathy of observation group (5.33%, 4/75) was significantly lower than that of the control group (15.58%, 12/77), with statistically significant difference. CONCLUSIONS: Allopurinol can reduce the incidence of contrast-induced nephropathy among patients with hyperuricemia after PCI, and relieve renal damage caused by contrast agents.

Allopurinol; Hyperuricemia; Contrast-induced nephropathy; Percutaneous coronary intervention

R979.5

A

1672-2124(2017)11-1522-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.028

2017-06-01)