体外反搏联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果

庞亮亮++++++蔡广++++++李斌++++++魏冬奇++++++陈雯

[摘要] 目的 观察体外反搏联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（AD）的效果。 方法 将2015年3月～2016年9月解放军第三〇三医院收治的58例AD患者随机分为对照组和观察组，各29例。对照组予以盐酸多奈哌齐治疗，观察组在对照组的基础上予以体外反搏。比较两组治疗6个月后的临床疗效及不良反应。 结果 治疗后，两组患者日常生活活动能力量表（ADL）、AD评定量表认知部分次级量表（ADAS-cog）评分明显低于治疗前，简易智力状态检查量表（MMSE）评分明显高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组治疗后ADL、ADAS-cog评分显著低于对照组，MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。对照组药物不良反应发生率为13.79%，观察组为17.25%，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 体外反搏联合盐酸多奈哌齐治疗AD的效果优于单纯药物治疗，能有效改善患者的认知记忆功能和日常生活活动能力。

[关键词] 盐酸多奈哌齐；体外反搏；阿尔茨海默病；临床效果

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（b）-0068-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of external counterpulsation combined with Donepezil Hydrochloride in the treatment of Alzheimer disease （AD）. Methods Fifty-eight patients with AD admitted to 303rd Hospital of People's Liberation Army from March 2015 to September 2016 were randomly divided into control group and observation group， with 29 cases in each group. The control group was given Donepezil Hydrochloride， on basis of control group， the observation group was given external counterpulsation. The clinical efficacy after treatment for 6 months and adverse reactions between the two groups were compared. Results After treatment， the scores of activities of daily living （ADL） and Alzheimer disease assessment scale - cognitive （ADAS-cog） of both groups were significantly lower than those before treatment， and the scores of mini-mental state examination （MMSE） of both groups were significantly higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the scores of ADL and ADAS-cog in the observation group were significantly lower than those of the control group， the scores of MMSE were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 13.79%， which of observation group was 17.25%， there was no statistically signfiicant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion The effect of external counterpulsation combined with Donepezil Hydrochloride in the treatment of AD is better than the simple drug therapy， which can effectively improve the cognitive memory function and activities of daily living.

[Key words] Donepezil Hydrochloride； External counterpulsation； Alzheimer disease； Clinical effect

阿爾茨海默病（AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，表现为日常生活能力进行性减退和记忆、认知能力进行性恶化，同时可伴有各种行为障碍及精神症状。AD病程隐匿缓慢且不可逆，严重危害老年人健康，给社会及家庭带来沉重的负担[1]。本研究对AD患者进行体外反搏联合盐酸多奈哌齐治疗，取得了较好的疗效，现报道如下：endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2016年9月在解放军第三〇三医院就诊的58例AD患者作为研究对象。入选标准：①年龄>65岁；②以记忆障碍和/或其他认知功能障碍为主诉，病程>6个月；③符合美国精神疾病诊断标准（DSM-Ⅳ）中痴呆诊断标准[2]及美国国立神经病学语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默病及相关疾病协会（NINDCDS-ADRDA）提出的AD诊断标准[3]；④头颅MRI或CT影像支持上述诊断；⑤患者签订知情同意书。排除标准：①确诊为血管性痴呆或物理化学因素引起的痴呆；②近6个月内有脑血管意外或重大手术史者、严重肝肾功能不全者；③有行体外反搏禁忌者：未控制的心律失常、下肢静脉血栓形成、严重下肢动脉闭塞性疾病、反搏肢体有感染性病灶[4]。将入组患者采用随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组29例。对照组男18例，女11例；年龄69～85岁，平均（77.6±5.4）岁；病程6个月～8年，平均（3.8±2.1）年；学历：大专及以上10例，大专以下19例。观察组男16例，女13例；年龄72～83岁，平均（77.5±3.5）岁；病程8个月～7年，平均（3.5±1.7）年；学历：大专及以上10例，大专以下19例。两组患者性别、年龄、病程及学历等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

对照组口服盐酸多奈哌齐片（商品名：安理申，苏州卫材制药有限公司生产，生产批号1503025），5 mg/次，1次/d，睡前服用，疗程为6个月。观察组在对照组的基础上加用体外反搏装置，采用四肢序贯式加压及臀部气囊包扎，反搏压力100～350 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[5]，同时吸氧，每天1次，每次1 h，14次为1个疗程，每月治疗1个疗程，连续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

①简易智力状态检查量表（MMSE）：满分为30分，文盲≤17分，小学文化≤20分，中学及以上文化≤24分，低于划界分为认知功能受损[6]。②采用日常生活能力量表（ADL）评定日常生活能力，每项评定分4级：1分，可以自己做；2分，有些困难但仍可自己做；3分，需要帮助；4分，根本无法做。ADL总分（14项之和，14～56分），分数越低说明日常生活能力越好[7]。③采用AD评定量表认知部分次级量表（ADAS-cog）评估认知功能障碍的严重程度，评分为0～70分，分数越低说明认知功能越好[8]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后ADL、MMSE、DAS-cog评分比较

治疗前，两组患者ADL、MMSE评分和DAS-cog评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组ADL、ADAS-cog评分明显低于治疗前，MMSE评分明显高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，观察组ADL、ADAS-cog评分显著低于对照组，MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不良反应

对照组发生药物不良总例数为4例，不良反应发生率为13.79%；观察组发生药物不良反应总例数为5例，不良反应发生率为17.25%；所有药物不良反应处理后均缓解。两组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

AD为最常见的痴呆类型，一项多中心调查资料显示，65岁以上人群痴呆患病率为5.14%，其中AD占62%[9]。目前AD的发病机制和病因尚未明确，可能与胆碱能神经损伤、兴奋性氨基酸的神经毒性作用、自由基损伤有关[10]。胆碱能损伤假说是目前较为广泛接受的AD发病机制，该假说认为：乙酰胆碱与记忆、认知能力密切相关，AD患者中枢神经系统内胆碱能神经元减少，功能低下，乙酰胆碱释放减少，分解增加，打破颅内系统平衡，导致AD发生[11-12]。近几年，有不少胆碱酯酶抑制剂治疗AD的研究便是源于该假说[13-14]。盐酸多奈哌齐通过胆碱酯酶的抑制作用、减轻淀粉样蛋白的神经毒性作用、保护海马神经元、抑制单胺氧化酶活性和金属螯合等药理作用，有效改善AD患者的认知、记忆等功能[15-19]。

AD的发病机制十分复杂，单纯盐酸多奈哌齐治疗较局限，应重视药物联合、非药物干预、加强多学科合作，联合治疗能取得较满意的效果[20-23]。体外反搏是一种无创性心血管辅助循环装置，治疗时，患者小腿、大腿及臀部包扎三组气囊，通过心电图R波触发，在心脏舒张早期下肢三组气囊序贯加壓，使得下肢动脉血自远端向近端驱返，此时，主动脉瓣处于关闭状态，因此舒张期主动脉内的压力大大增加，从而增加心脑等脏器的供血[24-25]。正是因为体外反搏治疗能改善脑部循环，对血管产生脉动性冲击，使体内的生物活性物质介入治疗过程，从而对AD患者产生治疗作用[26]。

本研究观察体外反搏联合盐酸多奈哌齐治疗AD患者的临床效果，结果显示，治疗前，两组患者ADL、MMSE评分和DAS-cog评分比较，差异无统计学意义，表明治疗前两组患者的认知记忆功能、生活自理能力均大致相当，经过6个月的治疗后，两组患者ADL、ADAS-cog评分较治疗前均降低，分数越低说明患者日常生活能力、认知功能越好，两组患者治疗后MMSE评分较治疗前均增加，表明患者的时间地点定向、语言即刻记忆和短程记忆、注意和计算、言语表达、运用能力、视觉空间等能力均得到提高。本研究结果还显示，体外反搏联合盐酸多奈哌齐治疗的ADL和ADAS-cog评分降低、MMSE评分增加更明显，表明联合治疗的效果最好，可以大大减少患者对照料者的依赖，生活质量得到明显改善。本研究显示体外反搏联合盐酸多奈哌齐治疗AD的效果优于单纯药物治疗，不良反应均轻微，且体外反搏治疗具有无创性、操作简便等优势，更易于临床推广。endprint

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