胃肠安丸联合三联疗法治疗伴有HP阳性的儿童功能性消化不良疗效及对胃肠动力的影响

2017-12-19郅伟巍孙大庆

陕西中医 2017年12期

关键词：三联功能性胃肠

郅伟巍，孙大庆

1.陕西省康复医院(西安710065) ,2.西安市第三医院儿科 (西安710018)

胃肠安丸联合三联疗法治疗伴有HP阳性的儿童功能性消化不良疗效及对胃肠动力的影响

郅伟巍1，孙大庆2△

1.陕西省康复医院(西安710065) ,2.西安市第三医院儿科 (西安710018)

目的：观察胃肠安丸联合三联疗法治疗伴有幽门螺杆菌阳性的儿童功能性消化不良(FD)疗效及对胃肠动力的影响。方法：将102例伴有HP阳性的FD患儿随机分为观察组(51例)和对照组(51例)，对照组给予常规抗HP的三联疗法。观察组在对照组基础上给予胃肠安丸治疗，疗程均为4周；记录两组临床疗效、HP根除或复发情况；并观察临床症状、胃电图以及血清胃肠激素的改善情况。结果：观察组临床疗效、HP转阴率、复发率均优于对照组(P均<0.05)。两组治疗后上腹痛、餐后饱胀、食欲不振、早饱、反酸、恶心呕吐各单项积分和总积分较治疗前均降低(P均<0.05)。观察组以上积分均低于对照组(P均<0.05)。两组治疗后的餐前、餐后胃电图检查中胃电参数Vpp、F、RA均显著升高(P均<0.05)，观察组均高于对照组(P均<0.05)。两组治疗后血清MTL、P物质、5-HT水平均有显著改善(P均<0.05)，观察组改善情况均优于对照组(P均<0.05)。结论：胃肠安丸联合三联疗法能够显著改善伴有HP阳性的FD患儿临床症状，提高HP根除率和临床疗效，有效促进了胃肠动力的改善。

功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)是儿科常见的消化道疾病，其主要临床表现为上腹痛、餐后饱胀、厌食、恶心呕吐、早饱、嗳气等，但经过相关检查却无消化道器质性病变证据[1]。近些年的研究显示，幽门螺杆菌(HP)感染已经成为医疗界关心的问题，其患病率呈现高发趋势[2]。目前认为HP感染是FD发病的重要原因之一，约有30%～65%的FD患儿中可伴有HP阳性[3]。目前，关于伴有HP阳性的FD患儿的治疗原则一方面应当坚持抗HP治疗，一方面要改善胃肠道症状，促进胃肠动力恢复。既往临床中多采用调整饮食、西医药物等治疗策略，但疗效不甚满意。近些年在西医循证医学治疗基础上，采用中成药物治疗逐渐获得临床医师的青睐[3]。本研究观察了胃肠安丸联合三联疗法治疗伴有HP阳性的FD患儿疗效及对胃肠动力的影响，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料选取2016年2月至2017年2月我院收治的伴有HP阳性的FD患儿102例为研究对象，将纳入患儿随机分为观察组(51例)和对照组(51例)。观察组男29例，女22例；年龄4～13岁，平均(6.52±1.10)岁；病程4～22个月，平均(8.14±1.23)个月。对照组，男27例，女24例；年龄4～12岁，平均(6.61±1.25)岁；病程5～26个月，平均(8.65±1.20)个月。两组年龄、性别、病程等比较差异无统计学意义 (P均>0.05)，具有可比性。患儿年龄4～13岁，诊断符合《儿童功能性胃肠病罗马Ⅳ标准》[4]中关于FD相关标准，且症状反复出现超过3个月。HP感染均经过14C尿素呼吸试验所证实为(+)。排除肠道器质性疾病、造血系统疾病、自身免疫系统、严重的肝、肾功能障碍，近2周内服用过质子泵抑制剂、促胃动力药、抗生素的患儿，对试验药物及其辅料等过敏者。

2 治疗方法两组患儿入院后均给予促进胃动力药物多潘立酮片(生产批号：141106)，用法：0.3 mg/kg，3 次/d，餐前30 min口服。对照组在其基础上给予常规三联疗法：奥美拉唑肠溶片(国药准字H20044871)，每日剂量为0.8～1.0 mg/kg，早晚分两次口服；阿莫西林胶囊(国药准字H44021518)，每日剂量20～40 mg/kg，每日分3次口服；克拉霉素片(国药准字H20033513)，每日剂量15～20 mg/kg，每日分2次口服。观察组在对照组基础上给予胃肠安丸(国药准字：Z10880010，36丸/瓶)，年龄4～8岁，每次3丸，3次/d；年龄>8岁，每次4丸，3次/d，疗程4周。

3 疗效评价标准临床疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中的疗效指数=(治疗前总症状积分-治疗后总症状积分)/治疗前总症状积分×100%，并结合文献[6]实施。治愈：主要症状体征消失，疗效指数>90%；显效：主要症状体征显著缓解，疗效指数为60%～89%；有效：主要症状体征有所缓解，疗效指数为30%～59%；主要症状体征无改善甚至加重，疗效指数为<30%，总有效率=(治愈+显效+有效人数)/本组总例数。参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中量化评分标准, 将上腹痛、餐后饱胀、食欲不振、早饱、反酸、恶心呕吐按照严重程度进行评分，0分=无症状；1分=临床症状轻微；2分=临床症状较明显，但不影响患儿的正常生活；3分=临床症状严重，严重影响患儿的日常生活。采用合肥凯利光电科技有限公司生产的EGEG-D 型双导胃肠电图仪检测患儿治疗前后的(餐前、餐后)体表胃电图，记录空腹(至少6 h)和餐后5 min时的胃体部胃电参数，包括波形主频率(F)、波形平均幅值(Vpp)、波形反应面积(RA)。检测两组治疗前后血清P物质、胃动素(MTL)和5-羟色胺(5-HT)，抽取空腹静脉血5 ml，分离出血清后保存于-80℃ 冰箱中待测，以上指标均采用ELISA测定，操作严格按照相应试剂盒说明书进行操作。观察两组治疗期间的不良反应，并检查治疗前后血、尿、便、肝肾功能。

结果

1 临床疗效、HP根除情况观察组临床疗效优于对照组(P<0.05) ，见表1。观察组HP转阴率45例(88.2%)，对照组34例(66.7%)；观察组HP根除复发率3例(6.7%)，对照组为6例(17.6%)。

表1 两组治疗临床疗效比较[例(%)]

2 临床症状体征评分两组治疗后上腹痛、餐后饱胀、食欲不振、早饱、反酸、恶心呕吐各单项积分和总积分较治疗前均降低(P均<0.05)，观察组以上积分均低于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后临床症状体征评分比较(分)

3 两组治疗前后体表胃电图参数比较两组治疗后的餐前、餐后胃电图检查中胃电参数Vpp、F、RA均显著升高(P均<0.05)，观察组均高于对照组(P均<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后体表胃电图参数比较

4 两组治疗前后血清胃肠激素比较两组治疗后血清MTL、、P物质、5-HT、NO水平均有显著升高(P均<0.05)，观察组上述指标均高于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血清胃肠激素比较

5 不良反应两组治疗中均未发现严重不良反应，观察组2例出现轻微的腹泻，对照组出现1例轻微腹泻，均不影响治疗过程，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨论

FD是影响儿童生长发育的常见消化系统疾病，具有病程较长、反复发作等特点，不仅对儿童生活质量造成影响，还给其家庭造成一定的经济负担。相关研究表明，HP与FD的发病密切相关，HP中的鞭毛可穿透胃肠道黏膜屏障，降低其屏障防御功能[7]。此外，HP还能够诱发胃肠道局部免疫炎性反应，巨噬细胞和淋巴细胞激活，炎细胞侵润，造成胃肠道功能损伤和紊乱。相关研究证实，HP还能够引起胃肠电节律异常，通过体表胃电图检查显示，反映胃电功率的Vpp、反映胃肠电节律的快慢的F、反映胃肠舒缩运动的RA均显著降低，患儿胃肠动力障碍，胃排空延迟而发生FD[8]。有研究显示，血清胃肠激素表达异常在FD发生、发展及预后转归中具有重要作用。P物质、MLT、5-HT均为胃肠道壁内神经系统分泌释放的胃肠激素，前两者属于神经兴奋性激素，后者则属于神经抑制性激素，P物质可诱发胃肠壁内神经元去极化，增强胃肠平滑肌收缩[9]。MLT则能够与胃肠道平滑肌细胞相应受体结合，促进胃肠平滑肌收缩和胃排空；5-HT能够引起胃窦和幽门括约肌收缩降低，延缓胃排空[10]。

三联疗法是抗HP感染的基础治疗方法，对于成人或儿童均适用，其治疗核心为质子泵抑制剂(PPI)+两种抗生素，既往该疗法已经在伴有HP阳性的胃炎患儿治疗中取得了不错的疗效，与单一抗生素及二联疗法比较，该疗法HP根除率更高[11]。本研究中的阿莫西林属于β内酰胺药物，其对HP耐药性较低；克拉霉素对酸稳定、且半衰期较长，最小抑菌浓度低，不良反应少，有研究显示，与不含克拉霉素方案比较，含有该药的三联疗法HP根除率可提高15%～20%[12]。奥美拉唑能够抑制胃酸，迅速提供胃内pH值，为抗生素发挥抑菌效应提供了较好胃内环境。

中医学认为FD属于“胃脘痛”“痞满”的范畴，其病位在胃，但与肝脾等脏腑功能密切相关。现代中医学家指出：小儿脏腑娇嫩，在内外因素(寒热失调、饮食不节等)作用下可引起脾胃虚损，脾主健运，胃主受纳，当脾胃虚损时，患儿脾失健运，胃受纳失调，最终引起脾胃功能紊乱而发本病。该病病机可归纳为本虚标实之证，脾虚为本，气滞、血瘀、湿热等为标[13]；胃肠安丸主要成分为檀香、木香、川芎、麝香、巴豆霜、枳壳、厚朴、沉香、大枣、大黄，方中以沉香、木香、檀香为主药，能够行气止痛、降逆止呕、芳香化郁、益气健脾；以枳壳、厚朴、川芎为辅药，可活血行气、消痞化湿、消食导滞；巴豆霜温通消积，散胃中寒；大黄攻积导滞，荡热除湿；二药寒温并用，相辅相成；大枣补脾益气；麝香散结止痛，开窍辟秽。方中诸药合用共奏健脾和胃、健胃导滞、香化浊、理气止痛之功效。相关动物实验显示[14]，胃肠安丸可能通过调节功能性消化不良肝郁脾虚大鼠的MTL水平，增强胃动力，从而发挥治疗FD的功效。现代药理学研究显示，胃肠安丸中主要成分厚朴酚能够调节胃容量的生理反射、促进胃扩张，还能够对胃肠平滑肌气道双向调节，有利于胃肠节律的恢复。

本研究结果显示，观察组临床疗效、HP转阴率、复发率均优于对照组；观察组临床症状、餐前好餐后胃电图、血清胃肠激素的改善情况均优于对照组。提示了三联疗法加胃肠安丸治疗，一方面从西医循证医学出发，坚持了抗HP感染治疗；一方面从中医辨证施治的理念出发，有效改善了胃肠道症状，两者相互协同、相形益彰，共同使患儿获得最大的临床效益。

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