二陈汤加乌贝散联合三联疗法治疗HP感染性消化性溃疡临床研究

满运军，李利荣

北京市回民医院(北京 100054)

二陈汤加乌贝散联合三联疗法治疗HP感染性消化性溃疡临床研究

满运军，李利荣

北京市回民医院(北京 100054)

目的：研究二陈汤加乌贝散对HP感染性消化性溃疡患者的临床疗效，以期为临床治疗提供依据。方法：选取我院确诊为HP感染性消化性溃疡患者200例，按照随机原则，将患者分成治疗组和对照组。其中对照组患者100例，给予单纯西医三联疗法治疗，治疗组患者100例给予二陈汤加乌贝散联合三联疗法，治疗周期为4周。于治疗前后观察两组患者的血清炎性因子、胃黏膜TGF-β1蛋白的表达、胃镜溃疡的疗效、HP抑制率、中医证候疗效及不良反应情况。结果：治疗4周后，治疗组患者的血清炎性相关因子水平均低于对照组(P<0.05)，治疗组患者胃黏膜TGF-β1蛋白的表达低于对照组(P<0.05)，治疗组患者的胃镜溃疡有效率88%优于对照组70%(P<0.05)，治疗组的HP抑制率91%优于对照组72%(P<0.05)，治疗组患者的中医证候积分均低于对照组(P<0.05)。结论：二陈汤加乌贝散联合三联疗法能有效降低血清炎症相关因子的水平，降低胃黏膜保护蛋白TGF-β1蛋白的表达，且能有效根除HP，促进溃疡的愈合，能有效改善患者的临床症状，临床疗效较高。

消化性溃疡是我国常见消化系统疾病之一，可见于任何年龄，其中以20～50岁的患病人数居多，流行病学调查研究发现男性与女性的发病率之比为2%～5%。消化道溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，亦可发生于食管下段、胃空肠吻合口周围及含有异位胃粘膜的美克尔(MECKEL)憩室。这些溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称消化性溃疡。本病的总发病率占人口的5%～10%，十二指肠球部溃疡较胃溃疡多见，以青壮年多发，男多于女，儿童亦可发病，老年患者所占比例亦逐年有所增加。胃溃疡患者的平均年龄高于十二指肠球部溃疡患者约10年。消化性溃疡是一种具有反复发作倾向的慢性病，病程长者可达一、二十年或更长；但经多次发作后不再发作者也不在少数。许多病人尽管一再发作，然后始终无并发症发生；也有不少病人症状较轻而不被注意，或不经药物治疗而愈。由此可见，在多数病人，本病是预后良好的病理过程。但高龄患者一旦并发大量出血，病情常较凶险，不经恰当处理，病死率可高达30%。球后溃疡较多发生大量出血和穿孔。消化性溃疡并发幽门梗阻、大量出血者，以后再发生幽门梗阻和大量出血的机会增加。少数胃溃疡患者可发生癌变，其预后显然变差。胃溃疡的局限性疼痛多位于剑下正中或偏左；起病多缓慢，病程长达数年或数十年，疼痛多在餐后0.5～2h发作，经1～2h胃排空后缓解，其规律是进食-疼痛-缓解。当溃疡较深，特别是穿孔性者，疼痛可涉及背部。十二指肠球部溃疡早餐后1～3h开始出现上腹痛，如不服药或进食则要持续至午餐后才缓解。食后2～4h又痛，也须进餐来缓解。近年来，研究发现，消化性溃疡的发病机制与胃、十二指肠黏膜的损伤以及黏膜自身防御-修复因素之间失衡密切相关[1]。其中HP感染是导致其失衡的重要因素之一。大量临床研究证实，消化性溃疡的患病人群中HP的检出率明显高于普通人群，而在根除HP后，消化性溃疡的复发率显著下降。实验研究发现，HP可直接作用于壁细胞，从而导致炎性反应的发生以及胃黏膜修复能力的下降，最终形成溃疡，而血清相关炎性因子、转化生长因子β1均参与了细胞免疫调节的过程[2]。因此，以此为靶点积极根除HP对于促进消化性溃疡的愈合具有重要的临床意义。目前，西医对于HP感染性消化性溃疡的治疗主要以三联疗法及四联疗法为主，但其具有耐药率高、不良反应多以及复发率高的缺点。传统中医学经过历代医家几千年的探索发现，中医药在改善患者症状以及抗菌方面均具有显著的疗效[3]。因此，积极研究传统中医药对HP感染性消化性溃疡的临床疗效及其对血清相关因子及胃黏膜TGF-β1蛋白表达的影响具有十分重要的临床意义。本研究采用二陈汤加乌贝散治疗本病，治疗4周，对两组患者血清炎性因子、胃黏膜TGF-β1蛋白的表达、胃镜溃疡的疗效、HP抑制率、中医证候疗效及不良反应情况进行研究分析，具体情况如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年3月至2017年6月我院中医科门诊收治并确诊的HP感染性消化性溃疡患者200例，按照随机排列表的原则将患者分成两组。对照组：患者100例，男性患者64例，女性患者36例；患者平均年龄为(30.9±12.3)岁；平均病程为(11.2±3.4)年；其中胃溃疡患者55例，十二指肠溃疡患者45例。治疗组：患者100例，男性患者65例，女性患者35例；患者平均年龄为(31.1±12.5)岁；平均病程为(11.6±2.9)年；其中胃溃疡患者57例，十二指肠溃疡患者43例。两组消化性溃疡患者在性别、年龄、病情及病程方面均具有可比性(P>0.05)。

200例消化性溃疡患者就诊后均经询问病史、体格检查、实验室检查、电子胃镜检查、碳13呼气试验等确诊为HP感染性消化性溃疡。中医诊断标准及辨证分型参照吴勉华主编的《中医内科学》[4]胃疡的诊断标准。西医诊断标准参照2016年中华消化杂志编辑委员会制定的《消化性溃疡诊断与治疗规范》[5]的诊断标准。对合并严重肝肾功能不全、严重消化道出血、重要器官衰竭、妊娠及哺乳期期妇女、并发其他严重重症感染、严重心脑血管疾患、对治疗药物过敏以及不符合以上标准的患者予以排除。

2 治疗方法 对照组：100例患者采用单纯三联疗法治疗，具体方案如下：奥美拉唑肠溶胶囊(批号：H20065588)，每次1粒，餐前半小时口服，1次/d，共服用4周；阿莫西林胶囊(批号：H53021880)，每次2片，餐后口服，2次/d；甲硝唑片(批号：H61020092)，每次2片，餐后口服，每天3次，共服用2周。治疗组：100例患者在对照组治疗的基础上加用二陈汤加乌贝散，具体方药如下：法半夏、茯苓、乌梅、生姜、海螵蛸各10 g，陈皮12 g，甘草5 g，浙贝母6 g。随症加减：若患者恶心欲呕者，可加旋覆花、厚朴各10 g等降逆行气止呕；若患者胃脘嘈杂，可加黄连18 g，吴茱萸3 g，麦冬10 g等滋阴清热；若脘腹胀满，可加木香、砂仁各10 g行气除满；若便中带血，可加伏龙肝20 g，槐花、白芨各10 g等止血；若食欲不振，可加神曲、麦芽、山楂各10 g，开胃消食；若大便秘结，可加麻子仁12 g、大黄10 g等润肠泄热通便。上方水煎至400 ml，分早晚两次温服，每次200 ml。

3 疗效评价标准 两组患者的中医证候积分评判参照1994年国家中医药管理局出版的《中医病证诊断疗效标准》[6]，将各项中医证候按照无、轻、中、重的程度分别记0、1、2、4分。两组患者的胃镜溃疡疗效评判参照《中药新药临床指导原则》[7]进行判定，其中溃疡完全愈合，其周围炎症全部消失视为痊愈；溃疡愈合，但周围尚存在炎症视为显效；溃疡缩小大于50%视为有效；溃疡缩小小于50%，甚者加重视为无效。于治疗前、治疗4周后观察两组患者的血清炎性因子(IL-2、IL-8、IL-17)、胃黏膜TGF-β1蛋白的表达、胃镜溃疡的疗效、HP抑制率、证候疗效及不良反应情况。

结 果

1 两组消化性溃疡患者血清炎性因子比较 对两组患者治疗前后的血清炎性因子进行比较，治疗前，两组患者的血清炎性因子水平差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，治疗组患者的血清炎性因子水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，具体情况见表1。

表1 两组消化性溃疡血清炎性因子情况比较(pg/ml)

2 两组消化性溃疡患者胃黏膜TGF-β1蛋白表达情况比较 对两组患者治疗前后的胃黏膜TGF-β1蛋白表达进行比较，治疗前治疗组患者的胃黏膜TGF-β1蛋白表达为(82.56±9.28)，对照组患者的为(84.72±10.01)，两组患者的胃黏膜TGF-β1蛋白表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组患者的胃黏膜TGF-β1蛋白表达(33.75±5.26)低于对照组(65.92±7.55)，具有统计学意义(P<0.05)。

3 两组消化性溃疡患者胃镜溃疡疗效及HP抑制率情况比较 对两组消化性溃疡患者胃镜溃疡疗效及HP抑制率情况进行比较，治疗4周后，治疗组患者有效率为88%(88/100)，对照组胃镜溃疡的有效率为70%(70/100)，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者HP抑制率为91%(91/100)，对照组HP抑制率为72%(72/100)具有统计学意义(P<0.05)。

4 两组消化性溃疡患者治疗前后中医证侯积分情况比较 对两组患者治疗前后中医证侯积分进行对比，结果显示,治疗前，两组患者的中医证侯积分差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，治疗组患者的中医证侯积分均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。具体情况见表2。

表2 两组消化性溃疡患者治疗前后中医证侯积分情况比较(分)

5 两组消化性溃疡患者治疗后不良反应情况比较 对两组患者治疗后不良反应情况进行对比，结果显示：治疗4周后，治疗组患者的不良反应的发生率为8%，分别为恶心呕吐2例，呕血1例，便血1例，腹泻4例。对照组患者的不良反应发生率为36%，分别为恶心呕吐10例，呕血4例，便血8例，腹泻9例，头晕5例，两组患者不良反应的发生率,差异具有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

消化性溃疡是当今全世界发病率和复发率均高的消化系统疾病。现代医学证实幽门螺杆菌是形成消化性溃疡的重要病因之一，幽门螺杆菌感染不仅可诱发消化性溃疡的发生，同时亦影响溃疡的愈合。因此，根除幽门螺杆菌是改善患者临床症状、减少溃疡复发、提高临床治疗效果最为关键的环节之一[8]。目前，幽门螺杆菌的根除率呈逐年下降的趋势，其中抗生素耐药、不合理的治疗方案、宿主CYP2C19基因多态性、生活习惯及环境、患者依从性等是其发生的重要原因之一，而抗生素高耐药性是导致根治失败的最主要因素[9]。研究发现，传统中医药在抗幽门螺杆菌感染性消化性溃疡方面具有独到的优势和作用[10-11]。贾宝洋[12]研究发现，荆花胃康胶丸治疗十二指肠溃疡的临床疗效显著优于单纯三联疗法，且能有效根除HP。消化性溃疡相当于中医学“胃疡”的范畴。其致病因素多种多样，或因外感六淫邪气，或因情志失调，或因饮食不节等中伤脾胃。幽门螺杆菌从中医的角度来说属于“外邪”的范畴，幽门螺杆菌感染多因外邪从口而入，影响中焦脾胃，导致机体脾胃运化失司，水湿难化，湿邪内生，聚湿为痰为饮，痰饮蓄留中焦从而导致胃脘痛，痞满、吐酸等不适。李东垣在《脾胃论》中提到“人以胃气为本……内伤脾胃，百病由生，脾气主升，胃气主降，外感内伤所致脾胃升降失调，则产生脘腹坠胀、呕吐呃逆等病症”。邪之所凑，其气必虚，故脾胃虚弱是幽门螺杆菌感染的病理基础，正如李东垣所说“百病皆由脾胃衰而生”，因此，在治疗上主要以健脾化湿和胃为治疗大法[13]。本研究选用二陈汤加乌贝散联合三联疗法根除幽门螺杆菌。二陈汤出自《太平惠民和剂局方》，方中法半夏燥湿化痰，和胃降逆。陈皮行气化滞，亦能燥湿化痰[14]。两者合用，取其“治痰先理气，气顺则痰消”之意，亦能有效提高燥湿化痰之功效，茯苓健脾利湿，取其“利湿以助化痰之力，健脾以杜生痰之源”之意[15]。生姜性温，亦能化饮，其既可制约半夏之毒，又能协助半夏化痰降逆、和胃止呕；乌梅具有收敛养阴生津之功效。甘草健脾和中，调和诸药，诸药合用，共奏健脾燥湿，理气化痰和胃之功效。乌贝散为民间验方改为汤剂合入二陈汤中，海螵蛸、浙贝母具有收敛制酸、止痛止血、清热散结、软坚化痰浊之功效，两药相合，相辅相成，既可有效促进胃黏膜的修复，又具有协同抑杀幽门螺杆菌之功效。

本研究选用二陈汤加乌贝散联合三联疗法治疗HP感染性消化性溃疡患者，研究发现，其能有效促进溃疡部位的愈合，其作用机制可能与其能降低患者血清炎性相关因子IL-2、IL-8、IL-17水平以胃黏膜TGF-β1蛋白的表达，从而达到促进溃疡愈合的目的。临床实验研究发现，与健康成年人群相比，消化性溃疡患者体内的IL-2、IL-8、IL-17水平较健康成年人高，其能有效诱导体内炎症因子以及趋化因子的分泌，从而导致体内炎症反应的加剧，其水平与溃疡的严重程度呈正相关[16-17]。胃黏膜TGF-β1蛋白的表达亦较健康成年人高，其是调节细胞生长和分化的一种生长抑制因子，幽门螺杆菌感染可诱导胃黏膜细胞进一步分泌TGF-β1，从而加重胃黏膜部位的感染，其蛋白表达水平与疾病进展呈正相关[18-20]。本研究中，二陈汤加乌贝散联合三联疗法能有效降低患者血清炎性相关指标的水平及胃黏膜TGF-β1蛋白的表达，其作用机制可能与二陈汤联合乌贝散能有效抑制氧化应激，降低细胞的炎性反应有关，从而达到促进胃黏膜愈合以及根除HP的作用。此外，本研究发现二陈汤联合乌贝散能有效改善患者的胃肠道症状及体征，且能有效降低不良反应的发生率，具有临床疗效优，不良反应低的优点，可应用于临床HP感染性消化性溃疡的治疗中。

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StudyonclinicaleffectofErchendecoctionplusWubeisancombinedwithtripletherapyintreatmentofpepticulcerHPinfection

Man Yunjun，Li Lirong

Hospital of the HuiPeople Beijing(Beijing 100054)

Objective: To investigate the clinical curative effect of Erchen decoction and Wubeisan in patients with peptic ulcer of HP infection, in order to provide the basis for clinical treatment. Methods: Diagnosed as peptic ulcer in patients with HP infection in 200 cases. It’s randomly divided the patients into the treatment group and the control group, the control group of 100 patients, treated with western medicine triple therapy, treatment group 100 cases were treated with Erchen decoction plus Wubeisan combined with triple therapy, treatment cycle for 4 weeks. Before and after treatment, the serum inflammatory factors, the expression of TGF- beta 1 protein in gastric mucosa, the curative effect of gastroscope ulcer, the rate of negative HP, the curative effect of TCM syndrome and the adverse reactions were observed before and after treatment in two groups. Results: After 4 weeks of treatment, serum inflammatory factors levels of patients in the treatment group were lower than the control group (P<0.05). The treatment group the expression of protein TGF-beta 1 in gastric mucosa of patients was lower than that of control group (P<0.05). Gastroscopy ulcer patients with effective treatment group 88% than the control group 70% (P<0.05). The treatment group HP negative rate 91% than the control group 72% (P<0.05).TCM syndrome score of patients in the treatment group were lower than the control group (P<0.05). Conclusion: Erchen decoction and wubeisan combined with triple therapy can effectively reduce the level of serum inflammation related factors, decrease the expression of gastric mucosa TGF- protein beta 1 protein, and can effectively eradicate HP, promote ulcer healing, it can effectively improve the clinical symptoms of the patients, and has high clinical efficacy, fewer side effects.

Peptic ulcer/integrated Chinese traditional and western medicine therapy HP infection Erchen decoction Wubeisan

消化性溃疡/中西医结合疗法 HP感染性 二陈汤 乌贝散

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.020

(收稿：2017-10-28)