痰热清联合舒利迭对慢性阻塞性肺病急性加重患者炎症氧化应激反应的影响*

刘 楠，李 凯，王君兰，邬亭亭

成都市第三人民医院(成都610000)

痰热清联合舒利迭对慢性阻塞性肺病急性加重患者炎症氧化应激反应的影响*

刘 楠，李 凯，王君兰，邬亭亭

成都市第三人民医院(成都610000)

目的：观察痰热清联合舒利迭对慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者炎症氧化应激反应的影响，评价临床疗效。方法：116例AECOPD患者使用随机数字表法分为对照组和治疗组。观察两组患者治疗前后8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血气分析和肺功能指标的变化。比较两组治疗后临床症状和治疗有效率的差异。结果：治疗后治疗组PaO2、PaCO2、FEV1%和FEV1/FVC均高于对照组(P<0.05)。治疗组呼吸困难消失时间、啰音消失时间和住院时间分别(2.8±0.5)d、(3.9±0.7)d和(7.2±1.3)d，均显著低于对照组的(3.6±0.7)d、(5.2±0.9)d、(10.9±2.1)d(P<0.05)。治疗组临床治疗有效率为89.7%(52/58)高于对照组的74.1%(43/58)(P<0.05)。治疗后治疗组8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表达均低于对照组(P<0.05)。结论：痰热清联合舒利迭显著减轻AECOPD患者氧化应激损伤，临床疗效较好。

我国40 岁以上人群慢性阻塞性肺病的患病率高达 8.2%，慢性阻塞性肺病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD) 是慢性阻塞性肺病的急性加重状态，患者呼吸困难加重，肺功能进行性下降，属于呼吸系统疾病中常见的危重性疾病[1]。慢性炎症是慢性阻塞性肺病的病理基础，激活的炎性细胞释放多种炎性介质，破坏肺的结构，在一些感染等诱因下，慢性阻塞性肺病可急性加重，显著增加了慢性阻塞性肺病的临床治疗难度[2]。痰热清注射液属于国家二类中药新品种，可以起到解毒、祛痰、平喘、镇咳、解惊的功效，是目前临床上治疗AECOPD的一种中成药，在临床上治疗AECOPD取得了一定的临床效果[3]，但痰热清起效的机制临床上探讨的不多。舒利迭是长效β2受体激动剂沙美特罗/糖皮质激素丙酸酸氟替卡松干粉剂，可以快速长效的解除平滑肌功能障碍，减轻支气管痉挛，临床也用在COPD 疾病的治疗中[4]。8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)是一个反应氧化应激状态的指标，在肺的炎症反应中会表达升高[5]，本研究观察了痰热清联合舒利迭对AECOPD患者8-iso-PGF2α的影响，并分析了临床疗效。

资料与方法

1 一般资料 收集2014年12月至2016年12月我院治疗的AECOPD患者116例，AECOPD参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[6]。患者使用随机数字表法分为舒利迭对照组和舒利迭联合痰热清治疗组，每组58例。对照组：男性30例，女性28例；平均年龄(59.7±11.4)岁；病程平均(12.5±3.2)年。治疗组：男性32例，女性26例；平均年龄(60.2±11.3)岁；病程平均(12.7±3.4)年。对照组和治疗组在性别、年龄、病程方面具有可比性，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。所有操作均符合我院伦理委员会的规定，所有患者均知晓本实验，并签署知情同意书。排除标准：严重心、肝、肾功能障碍者，支气管哮喘、扩张或肺结核、肺肿瘤患者，曾使用过抗氧化剂治疗者。

2 治疗方法 对照组：持续低流量吸氧(2 L/min)、抗感染(头孢呋辛，1.5 g)、舒利迭解痉平喘等常规对症治疗，舒利迭(产品批号：20130923，50 μg/500 μg/泡)，1吸/次，2次/d。治疗组在对照组基础上加用痰热清注射液(产品批号：20131017，10 ml/支)，20 ml 加入 5%葡萄糖注射液 250 ml，静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。

3 疗效评价标准 14 d疗程结束后对比对照组和治疗组治疗前后动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、1秒用力呼气容积占预计值比值(FEV1%)、1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)血气分析和肺功能实验室指标的改变。比较两组治疗后呼吸困难消失时间、啰音消失时间以及住院时间的差别。参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[6]，14 d疗程结束后对比对照组和治疗组临床疗效。显效：咳嗽咳痰、呼吸困难、发热、肺部啰音等症状和体征消失；有效：上述症状和体征明显好转；无效：上述症状和体征无改善或加重。治疗总有效率=显效率+有效率。血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的检测。采集对照组和治疗组治疗前后的静脉血5 ml，1200×g 10 min，取上层血清，参照试剂盒说明书加入相关试剂，交由检验科使用Multiskan MK3酶标仪完成8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α因子表达的检测。

4 统计学方法 所有资料均采用SPSS 16.0统计学软件处理，计量资料采用t检验，计数资料使用χ2检验，设定P<0.05为有统计学差异。

结 果

1 两组血气分析和肺功能实验室指标的比较 对照组和治疗组PaO2、PaCO2、FEV1%、FEV1/FVC血气分析和肺功能指标在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组PaO2、PaCO2、FEV1%和FEV1/FVC均显著高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组血气分析和肺功能指标的比较

2 两组呼吸困难消失时间、啰音消失时间以及住院时间的比较 治疗组呼吸困难消失时间、啰音消失时间和住院时间分别为(2.8±0.5)d、(3.9±0.7)d和(7.2±1.3)d，均显著低于对照组的(3.6±0.7)d、(5.2±0.9)d 、(10.9±2.1)d(P<0.05)。

3 两组治疗临床有效率的比较 治疗组显效32例，有效20例，临床治疗有效率为89.7%(52/58)，对照组显效25例，有效18例，临床治疗有效率为74.1%(43/58)，治疗组临床治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。

4 两组8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表达的比较 对照组和治疗组8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表达在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表达均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α因子表达比较(μg/ml)

讨 论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种重要的慢性呼吸系统疾病，患病率及病死率均高，特别是在老年人群中呈高发状态，由于其缓慢进行性发展，可出现呼吸衰竭等并发症，严重影响患者的劳动能力和生活质量。舒利迭中的沙美特罗可产生更持久的支气管扩张作用，吸入型丙酸氟替卡松皮质激素在肺内可产生强效的抗炎作用，而没有全身性使用皮质激素的副作用，李隆军[4]的研究显示舒利迭治疗COPD患者具有抗炎、改善肺功能和运动耐力以及提高生活质量的作用。其机制是因为舒利迭的主要组成成分为沙美特罗和丙酸氟替卡松，β2受体激动剂沙美特罗可以通过降低支气管黏膜血管透性起到减少液体外渗，最主要的作用是提高支气管平滑肌的舒张，从而达到气管通畅的作用，糖皮质激素丙酸氟替卡松可以与沙美特罗形成协同治疗作用，控制炎症的发生，达到改善肺功能的作用。目前 COPD 的治疗尚缺乏特效的药物及方法，不能达到理想的治疗效果。中医中药秉承其整体观念和辨证论治的传统优势，在 COPD 的治疗方面具有较好的疗效，中药在COPD中的应用中不断增加，取得一定的临床疗效，痰热清是由金银花、连翘、熊胆粉、黄芩和山羊角组成的中成药，黄芩具有泻火解毒、清热燥湿的功效，为君药；山羊角、熊胆粉具有化痰解痉、清热解毒的功效，为臣药；金银花可以清热解毒、抗菌；连翘具有宣散升浮的功效，因此合用可以达到清热解毒、抗菌消炎、镇咳祛痰平喘的效果，适用于风温肺热病痰热阻肺证[7]。本研究显示舒利迭联合痰热清对AECOPD患者血气分析、肺功能和临床症状的改善作用显著优于单独使用舒利迭的对照组，临床疗效分析也显示了治疗组优于对照组，说明了两药合用在控制临床症状方面有明显互补作用，能发挥我国中医药的特色优势。许李娜等[3]的meta分析也显示了痰热清治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期可以获得显著的疗效，但都未对机制做进一步的探讨。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气道慢性炎症性疾病[8]，大量的研究已显示氧化应激反应增强在COPD的发生、发展中起着重要作用，例如氧化应激可以直接破坏靶细胞；破坏体内的蛋白酶/抗蛋白酶平衡；促进前列腺素和炎症因子的的分泌，损伤肺组织。朱立成等[9]的研究发现痰热清可以增强慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的免疫功能，对炎症的影响没有作进一步的研究。已有研究证实增强的氧化应激反应在COPD的发生、发展中起着重要作用[10]，例如Dhakal等[11]的研究显示氧化应激可以直接破坏靶细胞；破坏体内的蛋白酶/抗蛋白酶平衡；促进前列腺素和炎症因子的的分泌，损伤肺组织。8-iso-PGF2a是评价机体氧化应激反应状态的灵敏指标，其结构稳定，不受食物脂质含量的影响，近年来在临床上得到了广泛的应用[12]。IL-6和TNF-α是灵敏的炎症反应因子，作为氧化应激产物的8-iso-PGF2a能促进炎症细胞的激活以及炎性介质释放，产生级联放大作用，参与到炎症的损伤反应中。痰热清中的君药黄芩，臣药熊胆粉、山羊角，佐药金银花、连翘均具有清热解毒的功效，现代药理研究也显示了黄芩具有显著的抗氧化活性。本研究显示痰热清治疗组8-iso-PGF2a表达显著低于对照组，而且IL-6和TNF-α表达也显著低于对照组，可能是痰热清发挥了抗氧化应激作用，改善了患者体内的氧化应激失衡状态，抑制了炎性反应，从而发挥了有效的临床疗效。

综上所述，本研究显示痰热清联合舒利迭显著减轻AECOPD患者氧化应激损伤，临床疗效显著。

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[4] 李学玲, 张春峰.不同剂量舒利迭治疗老年中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察 [J]. 陕西医学杂志, 2016, 45(9): 1224-1225.

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[9] 朱立成,李 伟,尚云飞.痰热清注射液对AECOPD患者免疫功能的影响[J].临床肺科杂志, 2014, 19(1):58-60.

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EffectofTanreqingcombinedwithseretideonoxidativestressinpatientswithAECOPDanditsclinicalefficacy

Liu Nan, Li Kai, Wang Junlan,et al.

The Third People's Hospitol of Chengdu(Chengdu 610000)

Objective:To observe the effect of Tanreqing combined with Seretide on oxidative stress in patients with AECOPD and explore its clinical efficacy. Methods:116 AECOPD patients were divided into control group and Tanreqing combined with Seretide treatment group. The expression of 8-iso-PGF2α, IL-6, TNF-α, blood gas analysis and pulmonary function index was recorded. The clinical symptoms and treatment efficiency was compared between the two groups. Results:After treatment, the improvement of PaO2, PaCO2, FEV1%, and FEV1/FVC was better in treatment group than that in control group (P<0.05). The disappearance time of breath difficult, wheeze relief time and hospital during time was(2.8±0.5)d,(3.9±0.7)d,(7.2±1.3)d in treatment group,which was shorter than that of (3.6±0.7)d, (5.2±0.9)d,(10.9±2.1)d in control group (P<0.05). The treatment efficiency was 89.7% in treatment group, which was better than 74.1% in control group (P<0.05). There was no significant difference of 8-iso-PGF2α, IL-6, and TNF-α between the two groups before treatment (P>0.05). After treatment, the improvement of 8-iso-PGF2α, IL-6, and TNF-α was better in treatment group than that in control group (P<0.05). Conclusion:Tanreqing combined with Seretide could significantly reduce oxidative stress damage in AECOPD patients, with effectively clinical curative effect.

Pulmonary disease, chronic obstructive/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Tanreqing Inflammation

*四川省卫生和计划生育委员会科研课题(17PJ381)

肺疾病，慢性阻塞性/中西医结合疗法 @痰热清 炎症

R563

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.009

(收稿：2017-08-21)