理虚活血祛风方联合西药治疗原发性高血压头痛临床研究*

蔡之幸，陈 越，王重卿，张 翼，范小利

1.上海交通大学附属同仁医院中医科(上海 200336)，2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内科(上海 200437)

·临床报道·

理虚活血祛风方联合西药治疗原发性高血压头痛临床研究*

蔡之幸1，陈 越1△，王重卿2，张 翼1，范小利1

1.上海交通大学附属同仁医院中医科(上海 200336)，2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内科(上海 200437)

目的：观察理虚祛风活血方配合西药对原发性高血压患者的血压变化与高血压患者头痛症状变化。方法：将134例患者随机分为两组。对照组予常规降压药控制血压，治疗组予西药联合理虚活血祛风方控制血压。比较两组治疗7 d、14 d、21 d、28 d收缩压、舒张压水平，并观察4周后头痛症状有无改善。结果：经治7 d后，治疗组(152.31±3.12)mmHg与对照组(152.78±3.26)mmHg，收缩压均下降(P<0.05)；两组降低收缩压的高峰集中在口服用药的前14 d。治疗组(73.89±1.71)mmHg与对照组(80.12±1.79)mmHg舒张压均下降(P<0.05), 14 d后治疗组舒张压(78.40±1.93)mmHg下降较对照组(84.81±2.02)mmHg同期更明显(P<0.05)。从头痛疗效比较，治疗组在总有效率(84.3%)、临床治愈率(50.0%)均优于对照组总有效率(67.1%)、临床治愈率(37.5%)。结论：理虚活血祛风方对原发性高血压头痛患者有临床增效作用。

原发性高血压是以血压升高为主要表现的综合征，简称为高血压，是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，影响心、脑、肾等靶器官的结构与功能，最终导致这些器官功能的衰竭。头痛是高血压最常见的伴随症状，随年龄增长，患者的肝肾功能生理性减退，药物经肝肾的代谢能力下降，而血压控制不理想，往往又需要多种西药联合降压，更加重了西药降压的副作用，长期运用易产生耐药性。近年来，随着中药降压研究的开展[1]，中药“天麻钩藤饮”[2]、中医专家刘渡舟教授临床治疗原发性高血压的经验方“三草降压汤[3]”、自拟“槐草降压汤”[4]、中成药“通天口服液”[5]、“镇脑宁胶囊”[6]等都取得了良好的降压效果，缓解了高血压头痛。既往中药治疗高血压头痛，多从肝风、肝阳角度，平肝潜阳，镇肝熄风。

本文采用理虚祛风活血方配合西药治疗原发性高血压，取“治风先治血，血行风自灭”之法，理虚活血祛风，与西药联合控制血压，缓解高血压头痛，效果满意，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 2015年11月至2017年7月我院头痛专科门诊、上海交通大学附属同仁医院中医科患者134例。对照组：64例，包括男性44例，女性20例；平均年龄(68.24±1.41)岁；平均病程(8.33±2.18)年；口服药物控制前，收缩压(160.91±2.65)mmHg，舒张压(91.55±1.60)mmHg。治疗组：70例，男性42例，女性28例；平均年龄(69.10±1.22)岁；平均病程(8.45±2.07)年；口服药物控制前，收缩压(160.18±2.53)mmHg，舒张压(93.77±1.67)mmHg。两组病人性别、平均年龄、平均病程、治疗前血压水平等一般资料无统计学差异，资料具有可比性(P>0.05)。

参照我国高血压防治指南(2005年修订版)中高血压的定义[7]，符合我国HTN诊断标准；参照《中药新药临床研究指导原则》[8]“眩晕病，肝阳上亢证”；未服用降压药，或常规口服西药降压情况下非同日多次测量血压，患者的收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg。

2 治疗方法 治疗组：口服常规西药控制血压，包括ACEI/ARB类、CCB类、β受体阻滞剂类、利尿剂、α阻滞剂等。同时加用理虚祛风活血方联合治疗。中药组成：黄芪、葛根、丹参、川芎、黄芩、白芷、蔓荆子、细辛、地鳖虫、僵蚕等。由医院药剂科代煎1帖，分成2袋各150 ml，分早晚两次服。 治疗组以西药联合理虚祛风活血方为主方，肝阳上亢化风，而见震颤、头摇手抖者加天麻、钩藤、石决明；肝阳上亢兼有肝火上炎，而见面赤，急躁者加羚羊角粉、黄芩、夏枯草；肝阳上亢兼有肝肾阴虚，潮热汗出者加知母、黄柏、五味子。

对照组：采用常规西药降压药物，控制血压。包括ACEI/ARB类、CCB类、β受体阻滞剂类、利尿剂、α阻滞剂等。两组患者均每1周随访1次，动态随访4周。第1次加强治疗方案宣教，最后1次病人信息反馈。

3 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[8]“眩晕病，肝阳上亢证”疗效评价标准予以评定疗效。临床痊愈：眩晕肝阳上亢证临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：眩晕肝阳上亢证临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：眩晕肝阳上亢证临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%;无效：眩晕肝阳上亢证临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少程度不足30%。

4 统计学方法 采用SPSS15.0软件进行数据统计处理，计量资料用均数±标准差，组间比较采用重复测量设计及方差分析，组间比较采用秩和检验(Mann-Whitney U检验)，P<0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组血压测定情况 治疗4周后发现，经治7 d后，治疗组与对照组收缩压均下降(P<0.05)，且两组7 d与14 d、21 d、28 d之间均存在差异(P<0.05)，两组21 d与28 d之间存在差异(P<0.05)，但14 d后收缩压下降幅度明显放缓。治疗后，两组舒张压均下降(P<0.05)。进一步比较不同时间段组内舒张压变化，两组7 d与14 d、21 d、28 d之间均存在统计学差异(P<0.05)，14 d与28 d之间存在统计学差异(P<0.05)，21 d与28 d之间存在统计学差异(P<0.05)，但14 d后随时间推移，治疗组舒张压下降较对照组同期更明显(P<0.05)，且治疗组14 d与21 d、28 d及21 d与28 d之间有统计学差异(P<0.05)。

表1 两组血压测定重复测量结果(mmHg)

2 两组时间因素重复测量分析结果 两组在收缩压(SBP)、舒张压(DBP)4个时间点的变化有统计学意义(F=11.92，P<0.05)，提示两组在收缩压(SBP)、舒张压(DBP)方面均随着时间的变化而逐步降低。多因素重复测量方差分析提示：收缩压(F=6.22，P<0.05)、舒张压(F =5.97，P<0.05)两个方面在两组间有统计学意义，两者分组因素和时间因素不存在交互作用(F 值=1.72，P>0.05)，但治疗组血压改善程度更明显。

3 治疗后中医症状疗效比较 经治，治疗组临床治愈35例(50.0%)，总有效率(84.3%)。对照组临床治愈24例(37.5%)，总有效率(67.1%)治疗组明显优于对照组(P<0.05)。

讨 论

头痛是肝阳上亢型高血压临床常见症状，此类患者多伴有面色红赤，胸闷胸痛, 舌质常见暗红或紫暗等“瘀血”表现。有研究者提出“肝阳上亢”和“血瘀”相互影响，相互促进[9]“阳亢可致瘀”[10]；也有学者[11]提出活血化瘀法要贯穿治疗高血压病的始终, 即使瘀血症状不明显，也应防患于未然。《读医随笔》说:“阴虚必血滞”，高血压病阳亢证是在阴亏基础上的进一步发展，阴虚则津亏液少，势必不能载血循经畅行，加之阳亢燥热内灼，煎熬营血，血行涩滞，可导致血瘀。郑林等[12]提出血瘀在体内与肝阴不足形成了病态内因，因而易与外因性的激惹因素(如情绪、疲劳、失眠等)发生交互影响, 引起阴阳、气血、兴奋和抑制的平衡失调，从而使肝阳上亢证发作；以血瘀标准衡量和研究肝阳上亢证的主症、兼症及有关检验指征, 可证实血瘀是高血压病肝阳上亢证的病理基础之一。此外, 瘀血内停, 则进一步扰乱气机, 使阳亢更甚。

从现代医学对高血压的研究来看，高血压所导致的血管内皮功能异常及血小板活化学说颇受重视。活化的血小板能够粘附和聚集在血管内膜上，释放出血栓素A2等活性物质, 它们促使内皮细胞损伤和增生，血管收缩，溶栓机制受抑制，启动血栓形成过程, 进而造成组织缺血缺氧、微循环障碍, 导致内皮细胞分泌活性物质功能异常, 血管舒缩失调，血压升高。另一方面，高血压的患者往往合并高脂血症、动脉硬化、微循环障碍、血小板聚集性增高等血液流变学改变。高血压普遍存在血栓前状态，是导致高血压病进行性发展并累及心、脑、肾等脏器的重要原因。

自拟理虚祛风活血方，由黄芪、葛根、丹参、川芎、白芷、蔓荆子、细辛、地鳖虫、僵蚕等组成。处方以益气活血为主，未见有常用的天麻、钩藤等平肝潜阳的药物，但对肝阳上亢型头痛仍发挥了良好的疗效，正是从“肝阳”与“血瘀”的密切联系入手，通过活血益气，重在取“治风先治血，血行风自灭”之意，平抑肝阳。“治风先治血，血行风自灭”首见于南宋陈自明《妇人良方·卷三贼风偏枯方论》中，其论云：“贼风偏枯者，是体偏虚受风，风客于半身也。……夫偏枯者，其状半身不遂，肌肉枯瘦，骨间疼痛，……古人有云：‘医风先医血，血行风自灭是也’。治之先宜养血，然后驱风，无不愈者。”到了公元1347年，朱丹溪为突出治疗学上的观点，把医字改为治字，遂成“治风先治血，血行风自灭”。并叙述了中风病的病因、临床表现、治疗方法及所用方剂。由此可见，“治风先治血，血行风自灭”是对中风病治疗的经验总结及理论归纳。临床上，高血压与脑卒中发生关系密切，中医多从“内风”论治，肝阳偏亢，肝风内动，则常见头痛眩晕。“治风先治血，血行风自灭”中之“血”是指瘀血[13]。瘀血得除，经络畅通，头痛缓解。自拟理虚活血祛风方从理气活血、濡润培补的角度理血、行血、宁血、和血，以达到祛风平肝的目的。方中黄芪补气培元，葛根善治头痛牵及项背，川芎上行头目，素为“头痛第一要药”，丹参活血化瘀，“功同四物”。白芷、细辛、蔓荆子疏风驱邪，上达头目。地鳖虫、僵蚕破血行气，搜风剔络。从现代药理学分析：黄芪的有效成分黄芪多糖，具有增强免疫之功效；其所含总黄酮，能扩张脑血管，增加血流量，降低外周血管阻力；丹参扩张外周血管；川芎提取物能改善微循环；川芎煎剂有明显的降压作用；白芷、细辛、蔓荆子抗炎镇痛；地鳖虫、僵蚕镇静，抗脑组织缺血。可见，方中的葛根、丹参、川芎等药物都具有降低外周血管阻力的作用，这可能是治疗组降低收缩压的疗效优于对照组的原因。目前，高血压病治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是逆转靶器官的损害、保护靶器官，降低心血管病的发生率、病死率和致残率，改善患者生活质量[14]。

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ClinicalobservationofincreasedeffectofLiqiHuoxueQufengprescriptioncombinedwithwesternmedicine

Cai Zhixing, Chen Yue,Wang Chongqing,et al.

Department of TCM in Tongren Hospital，Shanghai Jiao Tong University of Medicine(Shanghai 200336)

Objective: To Observe the changes in blood pressure and headache with people in high blood pressure by using Lixu Huoxue prescription combined with western medicine. Methods:134 patients were randomly divided into 2 groups. The control group

routine antihypertensive treatment. The treatment group was treated with western medicine combined with Chinese medicine Lixu Huoxue prescription to control blood pressure. To compare two groups for the changes in systolic and diastolic pressure on the 7d,14d,21d,28d and the improvment in headche symptoms. Results: Systolic blood pressure decreased in the two groups after 7 day’s treatment,the treatment group(152.31±3.12)mmHg ;the control group(152.78±3.26)mmHg) (P<0.05).The peak reduction of systolic blood pressure in the two groups was concentrated in the first 14 days. Diastolic blood pressure decreased in both two groups,the treatment group(73.89±1.71)mmHg; the control group(80.12±1.79)mmHg) (P<0.05).The diastolic pressure of the treatment group(78.40±1.93)mmHg decreased more obviously than that of the control group (84.81±2.02)mmHg after 14 day’s treatment(P<0.05).In the terms of improvment in headche symptoms,treatment group(84.3%),(50.0%)were better than the control group (67.1%),(37.5%))in the total effect rate and the clinical cure rate.Conclusion: Lixu Huoxue prescription has increased effect for essential hypertensive patients with headche.

Hypertension/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Headache @ Liqi Huoxue Qufeng prescription

*国家自然基金国际重大合作项目(81320108028)

△通讯作者

高血压/中西医结合疗法 头痛 @理虚活血祛风方

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.001

(收稿：2017-08-09)