奥氮平和齐拉西酮对精神分裂症患者代谢综合征的影响研究

刘晓凤,郑华东

1.西安市精神卫生中心(西安 710061),2.西安交通大学第二附属医院老年病科(西安 710004)

奥氮平和齐拉西酮对精神分裂症患者代谢综合征的影响研究

刘晓凤1,郑华东2△

1.西安市精神卫生中心(西安 710061),2.西安交通大学第二附属医院老年病科(西安 710004)

目的:探讨奥氮平和齐拉西酮对精神分裂症患者治疗8周后对于患者代谢指标的影响，并评估两种药物的安全性和疗效。方法：选择精神分裂症患者110例，将其分为对照组和观察组各55例。对照组服用奥氮平，观察组服用齐拉西酮，比较两组治疗8周后血糖、血脂代谢情况，治疗后体重指数、腹围及腰围，治疗过程中发生的不良反应，并统计两组治疗后的整体临床效果。结果：观察组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、总胆固醇及甘油三酯均低于对照组(P<0.05)，观察组发生头晕嗜睡、口干乏力、体重增加的比例显著低于对照组(P<0.05)，治疗后观察组阳性与阴性症状量表(PANSS)总分和对照组比较差异不明显(P>0.05)。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症患者，能有效调控其血糖、血脂代谢，不导致体重、腰围及腹围增加，且治疗不良反应较少，临床疗效和奥氮平相当。

精神分裂症是一种临床表现极为严重的精神类疾病，发病时患者多以冲动、行为敏感为主要表现，容易造成对自身及他人人身安全的危害[1-3]。奥氮平和齐拉西酮均为目前临床上最常使用的非典型抗精神病类药物[4-5]。本研究为更好地预防长期使用抗精神分裂症药物造成的代谢方面影响，现将奥氮平与齐拉西酮对精神分裂症患者治疗8周后情况进行初步分析，报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选择2014年6月至2015年12月西安市精神卫生中心收治的精神分裂症患者110例，所有患者符合美国精神疾病诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂症诊断标准，男性58例，女性52例，年龄18～60岁。按照随机数字法分为两组，齐拉西酮组55例，男25例，女30例，平均年龄(36.11±6.72)岁，平均病程(28.02±7.11)月，PANSS总分(102.50±17.52)；奥氮平组55例，男27例，女28例，平均年龄(38.12±5.18)岁，平均病程(30.32±6.22)月，PANSS总分(98.95±10.45)；两组性别、年龄、病程等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)。

2 治疗方法 对照组单独使用奥氮平(国药准字H20010798)起始剂量为5 mg/d,根据患者耐受性，7 d后剂量增至10～20 mg/d, 平均( 15±2.5) mg/d，连续治疗8周为1疗程。观察组单独使用齐拉西酮(国药准字H20052622 )起始剂量为40 mg/d，根据患者耐受性，快速滴定至120～160 mg/d, 平均( 140±10 mg/d。连续治疗8周为1疗程，所有患者在入组期间，禁止合并使用其他类型抗精神病药物、抗抑郁药物和心境稳定剂。若治疗期间患者出现睡眠障碍等症状，可酌情加用小剂量的苯二氮卓类药物进行治疗，出现锥体外系副作用，合用苯海索片和美托洛尔片等药物对症处理。

3 评价指标

3.1 疗效评价：采用PANSS量表，分别于基线、治疗4周末、治疗8周末对两组患者进行评分。痊愈：PANSS评分减少≥75%；显效：PANSS评分减少50%～74%；有效：PANSS评分减少25%～49%；无效：PANSS评分减少<25%。

3.2 安全性评价：观察两组患者中出现不良反应的例数，并采用副反应量表(TESS)对两组患者进行评分。不良反应主要包括头晕嗜睡、心动过速、体重增加、口干、肝功能异常等。

3.3 评定标准： 体重指数=体重(kg)/身高2(m)。腰围测定采用国际糖尿病联盟(IDF)2005年中国人群腰围标准：男性≥90 cm，女性≥80 cm进行，肥胖采用腰围评定法进行，腰围为平卧时平静呼吸状态脐上1 cm水平的周长者判断为肥胖。空腹血糖≤6.1 mmol/L，总胆固醇≤2.12 mmol/L，甘油三酯≤1.71 mmol/L。

结 果

1 两组治疗后血糖、血脂代谢情况比较 观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇及甘油三酯均低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗8周后糖脂代谢指标升高程度比较(mmol/L)

2 两组治疗后体重指数、腹围及腰围变化的比较 观察组患者体重指数小于对照组(P<0.05)，腹围及腰围小于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗8周后体重指数、腹围及腰围变化比较

3 两组发生的不良反应比较 观察组发生体重增加整体比例显著低于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 两组发生的不良反应比较 [例(%)]

4 两组临床效果比较 观察组和对照组疗效相当(P>0.01)，见表4。

表4 两组治疗8周阴性和阳性症状量表评定变化比较(分)

讨 论

随着抗精神病药物研制技术的进展，第二代抗精神病类药物已经成为治疗精神分裂症的首选一线药物，其临床效果与第一代抗精神病药物效果相当，但具有更少的锥体外系不良反应而被临床广泛推广[6]。奥氮平与齐拉西酮均为非典型抗精神病药物，其治疗后显著减少了锥体外系反应及心律失常等严重不良反应的发生。但有研究指出[7]，长期使用奥氮平与齐拉西酮后仍可能对患者血糖、血脂代谢造成一定影响。为更好的探讨以上两种药物对精神分裂症患者血糖、血脂代谢的影响，本研究通过分析患者用药后血糖、血脂代谢、体重变化以及发生的并发症和整体临床效果入手进行分析。

本组发现观察组使用齐拉西酮治疗，相对于使用奥氮平治疗的对照组，观察组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇及甘油三酯均低于对照组。证实使用齐拉西酮治疗精神分裂症患者其能较少对患者血糖血脂影响。可能与观察组使用齐拉西酮为吲哚类衍生物，其主要抑制5-羟色胺2A受体，从而抑制多巴胺能类激素释放量，并减少对神经突触后膜上多巴胺-1受体的激动，从而减轻患者精神疾病发作。针对治疗后体重指数、腹围及腰围变化情况研究发现，观察组患者体重指数小于对照组，腹围及腰围小于对照组。证实使用齐拉西酮脑能显著调控患者体重变化，不影响其腹围及腰围变化。可能与对照组使用奥氮平后，导致患者血清泌乳素水平的增高，高泌乳素水平进一步刺激机体雌激素与雄激素比值的改变，从而激活进食中枢，导致患者食量食欲增加。针对不良反应方面，观察组发生头晕嗜睡、体重增加的比例显著低于对照组。证实使用齐拉西酮治疗显著减少治疗过程中的不良反应,故观察组发生头晕嗜睡、体重增加几率显著降低。两组发生静坐不能及心动过速的比例差异无统计学意义，证实两种药物，相对于第一、二代抗精神病药物能显著减少锥体外系反应及对心脏QTc时效的影响。两组临床效果研究发现，奥氮平组和齐拉西酮疗效相当，对于精神分裂症患者可根据不同情可进行选择。综上所述，齐拉西酮治疗精神分裂症患者，能有效调控其血糖、血脂代谢，不导致体重、腰围及腹围增加，且治疗不良反应少。

[1] Harvey RC, James AC, Shields GE.A systematic review and Network Meta-analysis to assess the relative efficacy of antipsychotics for the treatment of positive and negative symptoms in early-onset schizophrenia[J]. CNS Drugs,2016,30(1):27-39.

[2] Ceskova E, Prikryl R, Libiger J,etal.Gender differences in the treatment of first-episode schizophrenia: Results from the European First Episode Schizophrenia Trial[J].Schizophr Res,2015,169(1-3):303-307.

[3] 付春红,余绍军,曹 青.齐拉西酮与奥氮平治疗女性精神分裂症的对照研究[J].中国医学创新,2013,23(10):15-16.

[4] 李 净,贾 强,石夏明.奥氮平与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].陕西医学杂志,2013,42(12):1622-1623.

[5] Wysokinski A, Sobow T.Improvements in body composition, anthropometric measurements and lipid profile following discontinuation of clozapine[J].Nord J Psychiatry,2016,70(2):156-160.

[6] 杨学智,陆 冰,蒙建清.齐拉西酮和奥氮平治疗初诊精神分裂症患者的疗效及其对糖脂代谢的影响[J].中国现代医生,2015,53(11):16-18.

[7] 李 辉,何雄伟,郭沛峰.奥氮平与齐拉西酮治疗精神分裂症临床效果对比[J].兵团医学,2015,46(4):16-17.

△ 通讯作者

精神分裂症/并发症 代谢综合征 @奥氮平 @齐拉西酮

R749

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.068

(收稿：2017-05-02)