肺癌患者血清中Wnt/β-catein表达水平与术前新辅助化疗效果及远期生存率的关系*

李鹏飞，王延军

陕西省延安市人民医院心胸肿瘤外科(延安 716000)

肺癌患者血清中Wnt/β-catein表达水平与术前新辅助化疗效果及远期生存率的关系*

李鹏飞，王延军

陕西省延安市人民医院心胸肿瘤外科(延安 716000)

目的:探讨肺癌患者组织血清中单个核细胞Wnt/β-catein通路表达水平与肺癌术前新辅助化疗效果及远期生存率的关系。方法：选取新辅助化疗的40例患者作为研究对象，收集患者外周血单个核细胞，检测患者单个核细胞Wnt/β-catein通路表达水平，探讨Wnt/β-catein通路表达水平与患者新辅助化疗效果的关系。结果：PD患者Wnt、Tcf-4、β-catenin表达水平均明显高于SD、PR、CR的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。Wnt、Tcf-4、β-catein表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度呈正相关(P<0.05)。结论:肺癌的新辅助化疗有助于改善恶性肿瘤的临床预后，患者血清中Wnt/β-catein信号通路与肿瘤化疗效果及临床预后密切相关。

辅助化疗做为肺癌根治术的治疗方案的重要组成部分[1]，有助于灭活淋巴结，减少肿瘤播散的机会，降低体内的微转移灶，减少肺癌复发的根源[2]。但是辅助化疗导致患者预后不良的可能性较大[3]，而早期预测化疗效果有助于预测患者临床预后。血清中Wnt/β-catenin信号表达与恶性肿瘤的增殖、浸润等恶性生物学行为有关，参与多种恶性肿瘤的生物学行为调控，可能与患者化疗效果及临床预后密切相关[4-5]。本研究回顾性分析40例患者临床资料，探讨Wnt/β-catenin信号表达与患者临床预后的关系。

资料与方法

1 一般资料 本研究中40例肺癌患者均选自2010年5月至2016年5月在本院心胸外科住院行肺癌根治术的患者，所有患者均经过病理证实为肺癌，所有患者均行术前新辅助化疗。40例肺癌患者中男性21例，女性19例；年龄为28岁～75岁，平均年龄为(64.5±12.5)岁；体质量为39～65 kg，平均体质量为(50.5±3.4)kg，BMI指数为(20.7±2.8)，肿瘤平均直径为(6.5±1.6)cm，其中TNM I期 19例，II期 18例，III期 3例。入选标准：①在本院实施肺癌根治术，所有患者均术前给予新辅助化疗的患者；②患者知情同意本研究，并签署同意书，能完成随访；排除标准：①术后生活质量KPS评分<20分；②合并其他系统肿瘤及慢性疾病者；③合并可能影响血清中Wnt/β-catenin信号表达的患者。

2 方 法 Wnt、Tcf-4、β-catein以及β-action基因引物由上海生工生物工程公司合成，各基因均参照试剂盒说明书扩增，获取PCR产物后，取6 μl进行电泳，在图像分析仪系统上扫描拍照。采用收集患者外周血单个核细胞，检测Wnt、Tcf-4、β-catein mRNA 表达，各基因PCR产物以β-action为内参照，计算Wnt、Tcf-4和β-catein mRNA相对表达量，相对表达量=目的基因电泳条带OD值/β-action内参基因电泳条带OD值。

3 化疗疗效评估 依据WHO实体瘤疗效评价标准，分为疾病进展(PD)、稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)4个等级，其中以目标病灶最长直径总和的最小数值为参照。其中直径总和增大20%或出现新病灶为PD；直径总和缩小不到PR标准，增大不到疾病进展为SD；直径总和缩小至少30%为PR；所有已知病灶消失为CR。

结 果

1 不同化疗效果患者Wnt/β-catein表达通路水平的比较 对比不用化疗效果患者Wnt/β-catein表达通路水平结果发现，PD患者Wnt、Tcf-4、β-catenin表达水平均明显高于SD、PR、CR的患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同化疗效果患者Wnt/β-catein表达通路水平的比较

2 Wnt/β-catein表达通路水平与肺癌临床特点的关系 采用相关性分析探讨Wnt/β-catein表达通路水平与患者肺癌临床特点之间的潜在关系，结果提示Wnt、Tcf-4、β-catein表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度呈正相关(P<0.05)，与患者性别、病程、肿瘤大小无明显相关性,见表2。

表2 Wnt/β-catein表达通路水平与肺癌临床特点的关系

讨 论

肺癌目前占新发癌症总数的12.4%，位居第一位，目前肺癌的病死率较30年前上升了4倍以上，已经成为我国病死率最高的恶性肿瘤[6]。随着医学的不断进展，发现术前新辅助化疗又称为诱导化疗有助于降低术前肿瘤负荷，抑制淋巴结转移，减少肿瘤复发的机会新辅助化疗效果严重影响患者的临床预后。机体肿瘤标志物表达水平可能是影响化疗预后的重要临床因素[7]。早期预测肺癌患者新辅助化疗效果及患者临床预后，可以进行早期临床干预，进行病情的分级管理，有助于改善患者临床预后。

Wnt/β-catein信号通路包括信号蛋白Wnt、跨膜受体、胞质蛋白，Wnt信号通路活化在增殖和生存方面有积极重要的作用，参与细胞分化及迁移[8]。Wnt蛋白表达异常参与乳腺癌的发生和发展，而β-catein磷酸化可能导致参与泛素蛋白酶体系统降解，可能促进癌症相关基因表达影响患者临床预后。既往有研究提示β-catein过度表达，已经被证实在急性白血病、胃癌等恶性肿瘤中高度表达且与肿瘤的预后密切相关。本研究探讨化疗不同效果患者血清中Wnt/β-catein信号通路表达情况，结果发现疾病进展的患者Wnt/β-catein信号通路表达明显高于其他组患者且组间具有统计学差异，进一步采用相关性分析探讨血清中Wnt/β-catein信号通路表达与患者临床预后的关系，结果发现Wnt、Tcf、β-catein与患者性别、年龄、体重指数无明显相关性，而与肿瘤预后、化疗效果及肿瘤分期、淋巴结转移成正相关。这就进一步提示采用Wnt/β-catein信号通路与患者病情严重程度密切相关，是患者预后不良的重要危险因素。

综上所述，肺癌是当前发病率较高的恶性肿瘤，肺癌的新辅助化疗有助于改善恶性肿瘤的临床预后，患者血清中Wnt/β-catein信号通路与肿瘤化疗效果及临床预后密切相关，高表达的Wnt的患者5年生存率明显更低，值得临床关注。

[1] 崔 凯,王武平. 非小细胞肺癌中Twist通过TGF-β/Smad3信号通路促进EMT的发生[J]. 陕西医学杂志,2016,45(11):1462-1465.

[2] 党云苗,孙 杰.Wnt 信号通路在肺癌治疗方面的研究进展[J].药学研究,2014,7:415-418,427.

[3] 连晓怡.自噬与Wnt/β-catenin通路在耐顺铂肺癌A549细胞中的关系[D].江苏大学,2015.

[4] 许永杰,郑 卉.新辅助化疗在手术为主综合治疗局限性小细胞肺癌中的意义[J].中华胸心血管外科杂志,2014,30(8):473-475.

[5] 陆周一,陈晓峰.Wnt/β-catenin信号通路与miRNA在原发性肺癌中的研究进展[J].中国癌症杂志,2017,27(2):151-155.

[6] 马小刚,杨晓光,等.术前新辅助化疗对肺癌患者血清 Lipocalin-2和MMP-9表达的影响[J].河北医药,2014,(10):1492-1493.

[7] 赵心想,路玉李.多西他赛联合奈达铂新辅助化疗对肺癌手术患者的疗效观察[J].河北医科大学学报,2015,36(11):1314-1316.

[8] Srinivasarao R,David RB. Plasma lipid biomarker signatures in squamous carcinoma and adenocarcinoma lung cancer patients[J]. Metabolomics,2015,11(6):568

*陕西省延安市科技项目(2015HM-06-02)

肺肿瘤/治疗 化学疗法 复发 @转移

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.048

(收稿：2017-06-15)