血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平在诊断原发性胆汁性肝硬化中的临床意义

张国玉

首都医科大学附属北京潞河医院检验科 (北京 101149)

血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平在诊断原发性胆汁性肝硬化中的临床意义

张国玉

首都医科大学附属北京潞河医院检验科 (北京 101149)

目的:研究脂多糖结合蛋白(LBP)、25-羟基维生素D[25-(OH)D]及巨噬细胞炎性蛋白3α( MIP-3α)联合检测对原发性胆汁性肝硬化的诊断价值。方法：收治原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者80例，乙型肝炎患者 75例，以及进行健康体检的80例健康人群作为对照人群，分别为HBV组与正常对照组。然后对上述所有研究对象血清中LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平行定量检测，并进行统计学分析。结果：在PBC组中，患者血清LBP与MIP-3α均明显高于HBV组与正常对照组患者(P<0.05)，而该组患者25-(OH)D水平低于HBV组与正常对照组(P<0.05)；与治疗前进行比较，PBC组患者治疗后其血清LBP与MIP-3α水平降低(P<0.05)，而25-(OH)D水平明显升高(P<0.05)；与单独检测进行比较，LBP、25-(OH)D及MIP-3α联合检测具有更高的敏感度与特异度(P<0.05)，且此时ROC曲线面积最大。结论：针对原发性胆汁性肝硬化的诊断，LBP、25-(OH)D及MIP-3α联合检测更准确，其临床应用价值更大。

作为一种慢性肝脏疾病，原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis，PBC)主要病理表现为肝内胆管发生非化脓性进展性破坏，进而汇管区炎性反应发生，导致肝内胆汁大量淤积，最终肝内大量纤维化，衍变成肝硬化[1]。为了研究LBP、Z5-羟基维生素D[25-(OH)D]及巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP-3α)联合检测对原发性胆汁性肝硬化的诊断价值，本文以我院同期收治的原发性胆汁性肝硬化患者、乙型肝炎患者，以及在我院行健康体检的健康人群作为研究人群，并检测其血清中LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平，现将其研究结果报告如下。

资料与方法

1 一般资料 我院共收治的80例原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者(2015年6月至2016年12月)，即为PBC组，该组患者均按照原发性胆汁性肝硬化诊断标准进行诊断[2]，然后以同期我院收治的75例乙型肝炎患者，以及在我院进行健康体检的80例健康人群作为对照人群，分别为HBV组与正常对照组。在PBC组中，男性患者12例，女性患者68例，患者平均年龄为(56.74±6.83)岁。患者平均患病时间(5.12±1.09)年。在HBV组中，男性患者10例，女性患者65例，患者平均年龄为(55.65±5.81)岁。患者平均患病时间(5.12±1.09)年。两组患者于上述基本资料间无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 检测方法 空腹状态下，抽取所有人6 ml外周静脉血，并将其置于肝素抗凝管(无热源)中，离心处理后，分离血浆取上清，放于安剖瓶中(无热原)，分装成3份，然后置于超低温冰箱中保存，检测前放于冰上重新解冻。三项指标(LBP、25-(OH)D及MIP-3α)均使用酶联免疫吸附法方法进行检测。检测过程中，所有操作均按照试剂盒相关操作说明严格执行。

3 统计学方法 使用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料用t检验分析，组间用独立样本t检验比较，治疗前后用配对资料t检验比较；计数资料用检验分析。检验水准α=0.05，当P<0.05表示差异有统计学意义。各指标的诊断价值通过绘制ROC曲线计算曲线下面积进行评估。

结 果

1 三组患者中血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α的比较 PBC组患者血清LBP、MIP-3α水平均显著高于HBV组和正常对照组(P<0.05)，而在该组中，患者血清25-(OH)D 水平较低(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者中血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平的比较

注：与HBV组、正常对照组比较，*P<0.05

2 PBC组患者治疗前、后血清LBP、25-(OH)D及MIP-3α水平的比较 与治疗前进行比较，PBC组患者治疗后其血清LBP与MIP-3α水平降低(P<0.05)，而25-(OH)D水平明显升高(P<0.05)。

3 三项指标单独与联合检测原发性胆汁性肝硬化的诊断学指标比较 在单独检测中，LBP的敏感度和特异度最高(P<0.05)；在单独及联合检测中，LBP+ 25-(OH)D + MIP-3α三项指标联合检测敏感度和特异度最高(P<0.05),见表2。

表2 三项指标单独与联合检测原发性胆汁性肝硬化的诊断学指标比较(%)

注：与LBP + 25-(OH)D + MIP-3α比较，*P<0.05；与PCT比较，△P<0.05

4 三项指标单独及联合检测原发性胆汁性肝硬化患者ROC曲线分析 LBP、25-(OH)D、MIP-3α及LBP + 25-(OH)D + MIP-3α曲线下面积分别为0.800、0.740、0.652、0.906，PCT + sTREM-1+病原体阳性联合检测的敏感度87.77%，特异度92.75%，准确度89.27%。

讨 论

原发性胆汁性肝硬化是一种以肝内细小胆管发生非化脓性改变，并伴有门脉炎症性疾病。作为一种自身免疫性慢性疾病，该疾病主要是由于患者自身免疫功能受损，而由其自身免疫机制所介导[3]。肝内胆汁长时间内的持续淤积，造成患者病情发展为肝硬化及肝癌，严重情况下发生肝功能衰竭，对其生命安全造成严重威胁。由于临床上该疾病肝硬化表现相似于乙肝等肝病所致的肝硬化表现，另外，两种疾病生化指标大部分检测结果也相似，进而很难准确区分原发性胆汁性肝硬化与乙肝肝硬化，耽误疾病的有效治疗时机。因此，准确诊断并区分乙肝肝硬化对于原发性胆汁性肝硬化的有效治疗具有重要临床意义。

作为重要的新型免疫细胞之一，辅助性T淋巴细胞17(Th17)所介导的炎症反应在纤维化发生发展过程中具有重要作用。在局部组织病灶募集Th17的过程中，需要大量趋化因子。作为一类小分子量趋化因子，巨噬细胞炎性蛋白3α(MIP3α)能有效结合Th17表面高表达的趋化因子受体6，并形成趋化轴，能有效招募Th17。因此，MIP3α在炎症反应所致的纤维化病理改变中具有重要的功能。

细菌内毒素脂多糖(LPS)是重要炎症诱导因子之一。在该因子刺激作用下，脂多糖结合蛋白(LBP)表达量显著增加，进而介导细菌内毒素脂多糖(结合细胞膜上CD14受体与LBP)引起机体发生炎症反应。因此，体内LBP水平对于评价机体炎症反应程度具有重要的应用价值。

文献研究报道表明[4]，维生素D受体多态性与原发性胆汁性肝硬化易患性间存在紧密联系，另有研究结果进一步证实[5]，中国原发性胆汁性肝硬化患者易感基因包含维生素D受体基因，该基因多态性与该疾病发病机制间具有显著相关性。维生素D是体内一种必需营养素，其代谢与储存主要器官为肝脏，其中胆汁有利于维生素D的吸收，同时对于维生素D的代谢起着重要作用。作为维生素D主要活性形式之一，25-(OH)2D发挥其活性作用主要依赖维生素D受体。在本文中，PBC组患者血清25-(OH)D水平低于HBV组与正常对照组。原发性胆汁性肝硬化患者胆汁淤积，不利于维生素D的吸收，进而影响体内25-(OH)2D水平。

同时本文结果也显示：与单独检测进行比较，LBP、25-(OH)D及MIP-3α联合检测具有更高的敏感度与特异度，且此时ROC曲线面积最大。因此，针对原发性胆汁性肝硬化的诊断，LBP、25-(OH)D及MIP-3α联合检测更准确，其临床应用价值更大。

[1] 杨美荣,刘 斌,张国顺.熊去氧胆酸联合异甘草酸镁治疗原发性胆汁性肝硬化的临床效果观察[J].中国综合临床,2016,32(12):1062-1065.

[2] 郭 锐,覃 进.随机对照试验研究熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的疗效及安全性[J].实用肝脏病杂志,2017,20(1):109-110.

[3] 张春梅,卢恒剑.茵芍二金汤加减治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观分析[J].湖南中医药大学学报,2016, 6(A02):936-938.

[4] 于露露,尹梁宇,陈 汶,等.维生素D与肝硬化发病风险关系的前瞻性研究[J].中华肝脏病杂志,2013,21 (3):202-206.

[5] 诸炳骅,徐列明.维生素D及其受体在肝硬化病情评估及治疗中的作用[J].临床肝胆病杂志,2016,32 (8):1617-1621.

StudyonclinicalsignificanceofcombineddetectionofLBP, 25-(OH)DandMIP-3αindiagnosticprocessofPBC

Zhang Guoyu.

Department of Inspection,Beijing Luhe Hospital Affiliated to Capital Medical University(Beijing 101149)

Objective：To study on clinical significance of combined detection of LBP, 25-(OH)D and MIP-3αin diagnostic process of PBC. Methods：80 patients with PBC were treated in our hospital. In the same period, there were 75 patients with hepatitis B (HBV group) for treatment and 45 healthy people for health examination in our hospital (normal control group). The level of LBP, 25-(OH)D and MIP-3α in serum was detected quantitatively, and the data were statistically analyzed. Results：The level of LBP and MIP-3α in serum in PBC group were significantly higher than the HBV group and normal control group (P<0.05), while the level of 25-(OH)D was lower in PBC group (P<0.05); compared with pre- treatment, the level of LBP and MIP-3α in serum in PBC group were significantly lower after treatment (P<0.05) and the level of 25-(OH)D were higher; compared with single detection, sensitivity and specificity were highest by combining detection of LBP, 25-(OH)D and MIP-3α (P<0.05), with the largest area of the ROC curve. Conclusion：It can diagnose PBC accurately by combined detection of LBP, 25-(OH)D and MIP-3α, with important clinical value.

Liver cirrhosis/diagnosis @LBP @25-(OH)D

肝硬化/诊断 @枸杞多糖 @25-羟基维生素D

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.015

(收稿：2017-03-19)