聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎不良反应的观察及处置

戴永万　阮敏毅　刘文平　谢建清　沈淑珍

【摘要】 目的：对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎药物不良反应的观察及处置方法进行分析研究。方法：选取2015年6月-2016年

6月在笔者所在医院治疗慢性丙型肝炎的67例患者为研究对象，观察在治疗过程中出现的不良反应及处置。结果：流感样症状的患者53例（81.53%），白细胞减少的患者40例（61.53%），精神症状（失眠、焦虑）的患者6例（9.23%），发生脱发现象的患者38例（58.46%），胃肠道反应的患者36例（55.38%），5例（7.69%）患者出现甲状腺功能异常的情况，干咳的患者11例（16.92%）。结论：在慢性丙型肝炎中实施聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗，会有不良反应产生，需实施对应干预措施（健康宣教、对症处理、门诊随访及禁忌证把握）加以处理实现改善。

【关键词】 聚乙二醇干扰素； 利巴韦林； 慢性丙型肝炎； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.29.027 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）29-0054-03

Adverse Drug Reactions of Pegylated Interferon Plus Ribavirin in the Treatment of Chronic Hepatitis C and Management/DAI Yong-wan，RUAN Min-yi，LIU Wen-ping，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（29）：54-56

【Abstract】 Objective：To study adverse drug reactions of Pegylated Interferon plus Ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C and management.Method：From June 2015 to June 2016，in our hospital 67 cases of chronic hepatitis C patients were chose as the research object，to observe the adverse reaction in the process of treatment and disposal.Result：53 patients（81.53%） with influenza，40 patients（61.53%） with leukopenia，6 patients（9.23%） with psychiatric symptom（insomnia and anxiety），38 patients（58.46%） with lipsotrichia symptoms，36 patients（55.38%） with gastrointestinal reactions，5 patients（7.69%） with abnormal thyroid dysfunction，11 patients（16.92%） with dry cough.Conclusion：Pegylated Interferon plus Ribavirin implemented in chronic hepatitis C，has adverse reactions，need to implement the corresponding intervention measures（health mission，symptomatic treatment，outpatient follow-up and contraindications to grasp）for improvement.

【Key words】 Pegylated Interferon； Ribavirin； Chronic hepatitis C； Adverse reactions

First-authors address：Zhangzhou Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Zhangzhou 363000，China

慢性丙型肝炎是丙型肝炎病毒（HCV）感染肝脏所导致的一种慢性进展性传染病，易引起肝脏慢性炎症坏死和纤维化，有的患者也可发展成肝硬化或肝细胞癌，给患者的生命和健康带来很大的危害[1]。使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎在临床中已被广泛使用，大多数的患者都可以获得持续病毒学应答（SVR），但是在治疗的过程中患者也会出现药物不良反应，正确的处置发生的这些不良反应更有利于患者的康复。此次研究针对治疗后出现的不良反应及处置作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月-2016年6月在笔者所在医院治疗慢性丙型肝炎的67例患者为研究对象。所有患者均符合文献[2]《丙型肝炎防治指南》中的诊断标准。纳入标准：（1）患者及家属同意此次研究并签订知情书；（2）患者的年龄在30～65岁，平均（47.5±8.3）岁；（3）在参与此次研究之前患者的HCV-RNA定量检测均在1.0×103～1.0×108拷貝/ml。所有患者均排除伴甲型肝炎、乙型肝炎等；排除酒精性肝病、药物性肝病等。

1.2 方法

根据患者自身的体重、耐受程度、年龄及疾病的程度使用聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣，上海罗氏制药有限公司，批号1406246721）进行皮下注射，每次180 ?g或135 ?g，每周一次，并口服利巴韦林（浙江浙北药业有限公司，批号20140930），10～15 mg/（kg·d），分3次。疗程持续48周。endprint

1.3 疗效判定标准

（1）《丙型肝炎防治指南》中的诊断标准为疗效判定标准。（2）对患者出现的不良反应及处置进行研究分析。

2 结果

本次研究67例患者中，除1例患者因家庭经济原因未能接受治疗及1例年轻女性患者因脱发明显放弃治疗外，其余均按疗程完成治疗并取得较理想疗效。

不良反应情况：流感样症状的患者53例（81.53%），白细胞减少的患者40例（61.53%），精神症状（失眠、焦虑）的患者6例（9.23%），发生脱发现象的患者38例（58.46%），胃肠道反应的患者36例（55.38%），5例（7.69%）患者出现甲状腺功能异常的情况，干咳的患者11例（16.92%）。

3 讨论

慢性丙型肝炎的常见处置方法如下：（1）心理疏导。根据患者自身的情况医护人员做出正确的评估，如心理状况、年龄、文化程度、经济状况、性格等。根据评估的情况为患者量身定制护理措施，并向患者讲解疾病形成的原因及传播的途径。因丙肝主要是通过母婴垂直传播、血液传播、性接触传播等，所以在日常的生活及工作中不会传染给他人，患者可以到公共场所及参加一些活动，使患者充分地对疾病有所认识。（2）健康宣教。向患者耐心详细讲解有关慢性丙型肝炎的知识、治疗方法及治疗后的预防，同时告诉患者在治疗过程中可能会出现的一些不良反应，针对这些可能会出现的不良反应制定相关的措施，并向患者讲述一些成功治愈此疾病的案例，打消患者出现的不良情绪。此外，一定要对患者详细讲解在不同的治疗阶段可能会出现的不良反应，并说明出现的这些不良反应大多是暂时性的，经过护理及治疗是可以消除的，树立患者战胜疾病的信心并积极主动配合治疗。（3）对症处理。①流感样症状，在治疗丙型肝炎时，首次注射聚乙二醇干扰素α-2a 3～12 h后最常见的不良反应就是流感样症状，其临床表现为发热、寒战、头晕乏力、头痛等。在此次研究中，发生流感样症状的患者53例（79.1%），其中35例不用处理可自行消除，其余18例患者出现发热、疼痛、乏力等症状，此时应及时告诉患者出现的这些情况属于药物不良反应，在注射3针以后会有所减轻或消失，并根据患者病情的程度给予物理降温或口服解热镇痛的药物，直到症状减轻或消失，同时为避免流感样症状可遵嘱患者睡前皮下注射以减轻不适。②骨髓抑制，骨髓抑制也是聚乙二醇干扰素常见的不良反应之一，利巴韦林具有对红细胞破坏增加的效果，可引起溶血性贫血。在抗病毒治疗的过程中，要定期对患者的血常规进行检测，血常规检测包括红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞和血小板等指标。中性粒细胞低于0.75×109/L或血小板低于70×109/L的患者要减量使用聚乙二醇干扰素，并予升白药物治疗。在用药一个月左右时白细胞减少的情况比较明显，而大部分患者不用处理可自行恢复。当中性粒细胞低于0.5×109/L或血小板低于30×109/L的时候应停用，并使用升白细胞的药物，如重组人粒细胞集落刺激因子等。当患者的血红蛋白低于80～100 g/L时，利巴韦林应减少药量或停止用药。在此次研究中，有40例（61.53%）患者出现白细胞减少的情况，其中6例患者出现严重白细胞下降的情况，但经过治疗后均恢复了正常。③精神异常，主要以失眠、焦虑为主，偶尔也会出现抑郁、妄想症等。在此次研究中，4例（6.15%）患者出现失眠，2例（3.07%）患者出现焦虑的情况。对该类患者可提供相对温馨、安静的病房，对者进行心理疏导，适时分散注意力如多听音乐等，鼓励患者多到户外走动，避免患者产生不良情绪，使患者保持乐观的心态，严重睡眠障碍者可给予舒乐安定等药物辅助睡眠，在患者精神异常情况加重时，给予减量或停药的处理，直到达到缓解患者症状的效果。必要时请临床心理科协助治疗。④过敏和脱发，治疗过程中部分患者会出现皮肤过敏及脱发的现象。当患者因为皮肤过敏出现皮疹、皮肤瘙痒等症状时，患者应禁止使用含有碱性的香皂、沐浴露等，严重时可给予抗过敏的治疗；同时应注意观察注射部位情况并及时更换注射部位避免局部出现硬结、红肿等不良现象。在此次研究中，38例（58.46%）患者出现脱发的现象，1例年轻女性患者因不能耐受脱发而终止治疗。在出现该现象时向患者说明脱发属于药物不良反应，在停药后头发会重新长出来，极少有秃头的情况发生，并教会患者一些减少脱发现象发生的方法，如尽量不要烫发及染发、口服维生素、使用生发的洗发水等，如患者脱发严重可带假发，以免对患者的心理产生负担，产生不良情绪。⑤内分泌系统异常，聚乙二醇干扰素可对甲状腺功能造成损害，可能会造成甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等，可引起高血糖、低血糖及糖尿病，当这些病症得不到及时的控制时，应马上停止治疗。在此次治疗中，5例（7.69%）患者出现甲状腺功能异常的情况，在经过积极有效的治疗后患者均恢复了正常。该不良反应虽发生率较低，但应提早告知患者同时注意监测甲状腺功能变化以确保治疗顺利进行。⑥胃肠道反应，表现为食欲不振、消瘦、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。胃肠道症状主要为与服用利巴韦林有关，在此次研究中，36例（55.38%）患者出现了不同程度的胃肠道反应，随着治疗时间的延长，胃肠道反应多自行缓解，个别患者在经过口服健脾药、食用清淡的食物及补充消化酶等治疗后，情况得到了明显的好转。因利巴韦林对产生持续应答有极其重要的意义，因此维持其用药量至关重要[3]。⑦其他反应，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林还可能引起干咳的不良反应，主要是对肺间质纤维化起到了作用。在此次研究中，11例（16.92%）患者出现了干咳的情况，其中5例（45.4%）患者出现了轻度肺纤维化的情况，在对药物进行减量后情况得到了明显的缓解，其余的6例患者给予口服止咳的药物后症状也得到了缓解。（4）门诊随访。因为慢性丙型肝炎抗病毒治疗的时间比较长，通常会把患者转到门诊治疗。所以在患者第一次转到门诊治疗时，护士应给予重视并建立良好的医患关系，帮助患者建立治疗卡及随访手册等，根据患者的自身情况及治疗的情况，定期对患者进行随访，以便掌握患者在不同治疗阶段出现的不良反应，对出现的不良反应给予耐心、正確的指导，使患者轻松地度过不良反应期。（5）禁忌证把握。治疗前应仔细询问患者是否存在以下病史避免造成严重不良反应，因此，禁忌证的把控对治疗至关重要。以下情况须严格把关：①肾功能不全患者因利巴韦林可引起严重溶血应禁忌适应。②利巴韦林有致畸作用，孕妇忌用，对女性患者使用前应征询是否有怀孕，必要时应进行尿人绒毛膜促性腺激素检测。③干扰素可引起精神反应，有癫痫病史和精神异常患者应忌用或慎用。此外，干扰素有诱发重症肝炎的报道，因此肝功能严重异常慎用，肝硬化失代偿期和重症肝炎患者不宜使用。endprint

慢性丙型肝炎是严重危害人体健康的一种疾病，如果不能及时有效进行治疗，常可导致肝硬化、肝癌等晚期肝病[4-6]。临床中治疗慢性丙型肝炎的标准方案之一是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的治疗方法，具有快速清除病毒的优点，聚乙二醇干扰素的半衰期比较长，加强了药物在患者体内抗病毒的效果，在临床的治疗中取得了很好的疗效[7-9]。但是经过临床研究发现，使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的方法治疗慢性丙型肝炎也会发生一些不良反应，如果不能及时发现并给予正确的处置方式，会加重患者的病情甚至导致治疗的失败，从而给患者带来巨大的痛苦[10-12]。

因为慢性丙型肝炎的治疗时间比较长，不良反应发生率高，患者心理负担重，所以治疗中的各个环节都很重要，需要患者积极配合医护人员，对患者出现的不良反应医护人员应给予积极有效的治疗，如健康宣教、对症处理、门诊随访及禁忌证把握，为治疗的成功提供前提和保障[7-8]。

参考文献

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（收稿日期：2017-06-05）endprint