关于我院妊娠中、晚期血清甲状腺功能参考值的研究
2017-12-15何洁王晓娇
何洁+王晓娇
[摘要]目的 分析妊娠中、晚期血清甲状腺功能参考值的范围。方法 将2016年2月～2017年2月来我院接受孕期检查的500例妊娠女性作为研究组，其中300例为妊娠中期，200例为妊娠晚期，选择同期健康非妊娠育龄女性200例作为对照组。选择化学发光免疫法测定研究对象的游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）以及抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平，选择美国临床生化研究院（NACB）推荐的方法对我院妊娠中、晚期血清TSH和FT4的范围进行初步检测。结果 妊娠中、晚期的血清FT4分布情况分别为9.79～17.29、9.53～16.85 pmol/L；妊娠中、晚期的血清TSH分布情况分别为0.64～5.33、0.61～5.62 mIU/L。将以上值作为判断标准，全部500例孕妇中，甲状腺疾病的发生率为7.2%（36/500）。结论 制定妊娠各期血清甲状腺激素水平的正常范围，能为诊断和治疗妊娠期甲状腺疾病提供科學依据。
[关键词]妊娠；血清；甲状腺功能；参考值
[中图分类号] R714.14+7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）11（a）-0103-03
Study on the reference value of thyroid function in middle and late pregnancy in our hospital
HE Jie WANG Xiao-jiao▲
Department of Obstetrics and Gynecology，the First Hospital of Nanchang City in Jiangxi Province，Nanchang 330008，China
[Abstract]Objective To analyze the range of reference value of serum thyroid function in middle and late pregnancy.Methods 500 cases of pregnant women who received pregnancy check in our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled as the study group，among them，it included 300 cases of middle pregnancy women and 200 cases of late pregnancy women.Another 200 cases of healthy non-pregnant women of childbearing age were enrolled as the control group.The serum level of free thyroxine （FT4），thyroid stimulating hormone （TSH），thyrotropin receptor antibody （TRAb），anti-thyroglobulin antibody （TgAb） and anti-thyroid peroxidase antibody （TPOAb） of the subjects were detected by chemiluminescence immunoassay，the reference value of FT4 and TSH in middle and late pregnancy were initially tested by methods which recommended by American Institute of Clinical Biochemistry （NACB）.Results The distribution situation of serum FT4 was ranged from 9.79 to 17.29 pmol/L and 9.53 to 16.85 pmol/L in middle and late pregnancy respectively.The distribution situation of serum TSH was ranged from 0.64 to 5.33 mIU/L and 0.61 to 5.62 mIU/L in middle and late pregnancy respectively.The incidence rate of thyroid disease was 7.2% （36/500） when the above reference was used as the judgment criterion.Conclusion Establishing the normal range of serum thyroid hormone level in different stages of pregnancy can provide a scientific basis for the diagnosis and treatment of thyroid disease during pregnancy.
[Key words]Pregnancy；Serum；Thyroid function；Reference value
2012年中华医学会《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐，在对妊娠期甲状腺功能异常进行诊断时，本地区或者本单位应建立妊娠期特异性血清甲状腺功能指标参考值[1]。妊娠期临床甲状腺功能减低（甲减）、TPOAb阳性的亚临床甲减会对新生儿的智力发育和神经发育造成损害，同时还会让不良妊娠结局增加，如妊娠高血压、早产、低体重儿以及流产等，因此应及时为其提供科学和合理的治疗[2]。妊娠期甲状腺激素代谢的改变，会导致血清甲状腺指标参考值出现变化，如促甲状腺激素（TSH）降低、游离甲状腺素（FT4）上升，不同实验室、不同地区的差异也会对甲状腺激素的正常参考区间造成影响[3]。如果照搬其他实验室指标或者沿用正常成人指标来对妊娠妇女进行判断，则会错过治疗时机或者出现、误治，所以应及时建立本单位妊娠血清甲状腺功能指标的特异性参考值，同时将其作为依据指导临床诊疗。endprint
1 资料与方法
1.1 一般资料
将2016年2月～2017年2月来我院接受孕期检查的500例妊娠女性作为研究组，其中300例为妊娠中期（孕13～27周），其年龄22～41岁，平均（30.3±2.4）岁；200例为妊娠晚期（孕28～40周），年龄21～40岁，平均（30.7±2.2）岁。纳入标准：单胎妊娠；无严重妊娠并发症；无甲状腺相关疾病的家族史和个人史；查体结果显示甲状腺不存在肿大现象；促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）以及抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）均为阴性。选择同期健康非妊娠育龄女性200例作为对照组，其年龄为20～40岁，平均（29.7±1.6）岁。纳入标准：月经周期无异常；无不良孕产史或不孕史；无其他自身免疫性疾病；TRAb、TgAb、TPOAb均为阴性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意，全部研究对象均签署知情同意书。三组在一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1检测方法 于清晨空腹状态下，采集3 ml研究对象的肘静脉血，并进行10 min的离心处理，转速为每分钟3000 r，分离血清后，选择化学发光免疫法测定FT4、TSH、TRAb、TgAb、TPOAb水平[4]。选择德国罗氏化学发光分析仪和相关的配套试剂，各指标批内变异和批间变异均<5%。
1.2.2诊断标准 按照我院检验科所提供的成人标准参考值来诊断非妊娠女性，FT4为12～22 pmol/L、TSH为0.34～5.60 mIU/L，妊娠期女性选择美国国家临床生化研究院（NACB）所推荐的方法，FT4、TSH正常值的下限和上限分别为第2.5百分位数（P2.5）和第97.5百分位数（P97.5），对甲状腺功能正常值的参考范围进行确定，TRAb>1.75 IU/L表示阳性，TgAb>115 IU/ml表示陽性，TPOAb>1.75 IU/L表示阳性[5]。按照我院所建立的参考范围统计、记录妊娠期甲状腺发病率，FT4 1.3统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 FT4、TSH分布情况 妊娠中、晚期的血清FT4分布情况分别为9.79～17.29、9.53～16.85 pmol/L；妊娠中、晚期的血清TSH分布情况分别为0.64～5.33、0.61～5.62 mIU/L（表1、表2）。 2.2血清FT4、TSH水平观察 与妊娠晚期比较，妊娠中期的FT4水平显著上升，与对照组比较，妊娠晚期的FT4水平显著降低（P<0.05）；与妊娠晚期比较，对照组、妊娠中期的血清TSH水平显著降低（P<0.05）；妊娠中期与对照组的血清TSH水平比较差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。 2.3甲状腺功能异常发病情况观察 全部500例孕妇中，甲状腺疾病的发生率为7.2%（36/500）；200例对照组中，甲状腺疾病的发生率为3.0%（6/200）；在甲状腺疾病总发病率方面，研究组显著高于对照组（P<0.05）。 3 讨论 女性的雌激素、人绒毛膜促性腺激素以及甲状腺激素会在妊娠期发生一定的改变[9]。首先是在肝脏甲状腺素结合球蛋白在雌激素的影响下，其清除会减少，生成会增加，进而总甲状腺素浓度提高，但是血浆FT4水平处于相对稳定的状态，所以可以将FT4作为反映妊娠期甲状腺功能一个重要指标[10]；人绒毛膜促性腺激素可使甲状腺激素的分泌量增加，在妊娠早期显著增加血清FT4，上升的甲状腺激素负反馈会抑制TSH分泌，进而降低血清TSH水平[11]。 本研究结果显示，妊娠中、晚期的血清FT4分布情况分别为9.79～17.29、9.53～16.85 pmol/L；妊娠中、晚期的血清TSH分布情况分别为0.64～5.33、0.61～5.62 mIU/L。本研究结果与2011年美国甲状腺学会（ATA）指标标准存在较大差别[12]，如果选择ATA指南标准，则会让临床不良后果显著增加。选择不同试验方法对FT4、TSH进行检测，其结果也会存在较大差异，所以医院应结合自身具体情况，针对不同孕期和不同检测方法建立妊娠期血清甲状腺功能的特异性参考值范围，进而为妊娠期甲状腺疾病的诊断和治疗提供科学依据[13]。本研究中，与妊娠晚期比较，妊娠中期的FT4水平显著上升，与对照组比较，妊娠晚期的FT4水平显著降低（P<0.05），提示血清FT4水平在妊娠期表现为不断降低的趋势。与妊娠晚期比较，对照组、妊娠中期的血清TSH水平显著降低（P<0.05）；妊娠中期与对照组的血清TSH水平比较差异无统计学意义（P>0.05），以上结果显示血清FT4、TSH在妊娠各期存在一定的特异性，甲状腺功能指标的参考范围在妊娠各期存在差异，而且与非妊娠女性的参考值显著不同。 妊娠期亚临床或者临床甲减不但会让不良妊娠结局增加，同时会在一定程度上损伤胎儿的神经系统和认知功能发育；妊娠期甲亢不仅会让不良妊娠结局增加，而且还可使心脏衰竭、重度子痫等疾病的发生率增高；低甲状腺素血症则会影响新生儿的精神运动系统[14-15]。血清甲状腺功能参考值的建立，能为诊断本地区的妊娠期甲状腺功能异常提供科学依据，进而显著减少不良妊娠结局，显著提高新生儿出生质量。
