超声支气管镜下局部注入顺铂治疗晚期中央型肺癌并气道外压性狭窄的研究（附10例报告）

李玺，陈明真，卢燕珊，荣福

[南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院） 呼吸内科，广东 佛山 528300]

超声支气管镜下局部注入顺铂治疗晚期中央型肺癌并气道外压性狭窄的研究（附10例报告）

李玺，陈明真，卢燕珊，荣福

[南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院） 呼吸内科，广东 佛山 528300]

目的探讨超声支气管镜下局部注入顺铂治疗晚期中央型肺癌并气道外压性狭窄的临床应用价值。方法回顾性调查2015年11月-2017年1月该科10例超声支气管镜下局部注入顺铂治疗晚期中央型肺癌并气道外压性狭窄的临床资料，分析其缓解率、受益率和不良反应。结果超声支气管镜下局部注入顺铂治疗晚期中央型肺癌并气道外压性狭窄10例，支气管镜下判断8例有效，CT判断6例有效，呼吸困难症状改善8例。结论超声支气管镜下局部注入顺铂治疗晚期中央型肺癌并气道外压性狭窄有一定的疗效。

超声支气管镜；晚期中央型肺癌；局部注射；顺铂

近年来，随着支气管镜介入技术的发展，对于没有外科根治性手术切除机会的气道腔内肿瘤，可通过电烧灼、激光消融、氩等离子体凝固术或冷冻等方法对肿瘤进行消融，解除气道狭窄，改善临床症状，但上述介入方法均不适合肿瘤外压所致的气道狭窄。严重的或危及生命的外压型气道狭窄可选择支架置入，但支架置入属于机械性治疗技术，对病因无治疗作用，且轻中度的外压型气道并不是支架置入的最佳适应证。经电子支气管镜行支气管肺癌局部化疗的疗效是肯定的[1]，但很多研究都是非实时引导下局部注射化疗药物的。因此，笔者对合并气道外压性狭窄的中央型肺癌行超声支气管镜下注入顺铂，观察其疗效并评价其安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 入选标准 回顾性分析2015年11月-2017年1月南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）呼吸内科收治的合并气道外压性狭窄的中央型肺癌患者10例。其中，男6例，女4例，年龄49～81岁，平均（64.4±10.5）岁；鳞状细胞癌6例，腺癌4例。所有患者按第七版TNM分期均属于Ⅲb期或Ⅳ期，无法耐受或不愿接受全身放化疗，无表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）融合基因重排。本研究经医院伦理委员会批准。

1.1.2 排除标准 ①治疗之前已行放化疗或靶向治疗；②腔内生长型肿瘤；③管腔重度狭窄危及生命；④严重呼吸衰竭、未控制的严重高血压病、恶性心律失常、严重心衰、出血倾向、全身衰竭或其他因素导致不能耐受或配合支气管镜治疗者；⑤未签署知情同意书者。

1.2 介入治疗方法

局麻下行电子支气管镜检查，明确气道狭窄部位，并确定为肿瘤外压型狭窄。局麻或全麻下行超声支气管镜介入治疗：使用Olympus超声支气管镜（型号BF-UC260FW），将内镜探头置于管腔狭窄部位，打开超声图像，确定肿瘤病灶，在超声实时引导下Olympus穿刺针（型号：NA-201SX-4022）穿刺入病灶，穿入后可见病灶内穿刺针强回声，避免刺入血管，拔出内芯，然后将顺铂缓慢注入肿瘤病灶内，尽量多点注射，使顺铂分布在整个肿瘤病灶内。顺铂浓度一般为1～3 mg/ml，具体根据病灶大小决定，局部注射液体的毫升数为CT扫描的肿瘤灶体积的一半，每次治疗的顺铂总量不超过40 mg。治疗前静脉注射地塞米松10 mg，治疗后禁饮食2 h并静脉补液，密切观察有无并发症发生。每周行1次治疗，3次为1疗程，2疗程后评价效果。超声支气管镜下局部注射顺铂：在超声扫描下见实性低回声的肿瘤灶，超声实时引导下穿刺针穿入肿瘤灶（图1A），注药过程注射区域超声图像会出现云雾状改变，彩超模式下注射区域有红蓝混杂信号（图1B），注药后即刻可见注射部位回声减低和组织水肿（图1C），注射药物后管腔内未见药液渗漏。

图1 超声支气管镜下局部注入顺铂过程Fig.1 The procedures of location injection of cisplatin under endobronchailultrasound

1.3 疗效判定标准

1.3.1 支气管镜下判断标准 利用气管镜判断管腔横截面积，以治疗前为基准，治疗后较治疗前管腔横截面积增加75%以上判定为完全缓解，治疗后较治疗前管腔横截面积增加50%～75%判定为部分缓解，管腔横截面积增加25%～50%判定为好转，管腔横截面积增加小于25%判定为无效。总有效为完全缓解+部分缓解+好转。

1.3.2 CT判断标准 按世界卫生组织（world health organization，WHO）标准，①CR：肿瘤灶局部注药后完全消失，并维持4周以上；②PR：肿瘤灶局部注药后最大径和最大垂直径乘积减少≥50%，并维持4周以上；③SD；肿瘤灶局部注药后最大径和最大垂直径乘积减少＜50%或增大＜25%，并维持4周以上；④PD：肿瘤灶局部注药后最大径和最大垂直径乘积增大＞25%，并维持4周以上。CR+PR=缓解率，CR+PR+SD=受益率。

1.3.3 呼吸困难症状判定 呼吸困难指数评分标准参照美国胸科协会标准，指数降级为有效，指数不变或升级为无效。

1.4 毒副反应

按WHO化疗毒副作用分级标准。

2 结果

2.1 镜下表现

电子支气管镜下肿瘤以压迫左右主支气管为主，共9例（90%），压迫气管1例，局部注射顺铂后复查电子支气管镜见肿瘤压迫气道减轻。见图2。

图2 肿瘤压迫气道Fig.2 Images of the tumor compression airway

2.2 疗效判断

超声支气管镜引导下注入顺铂治疗合并气道外压性狭窄的中央型肺癌患者10例，支气管镜下判断完全缓解0例，部分缓解2例，好转6例，总体有效8例；CT判断CR 0例，PR 1例，PD 5例，总体缓解率10%，总体受益率60%；治疗前呼吸困难指数Ⅲ级9例，Ⅱ级1例，治疗后呼吸困难指数由Ⅲ级降为Ⅱ级8例，维持在Ⅱ级、Ⅲ级各1例，总体有效8例，无效2例。

2.3 毒副反应

10例患者超声支气管镜下局部注射顺铂后均无出血、气胸、呼吸困难加重；按WHO化疗毒副作用分级标准，只有1例患者出现Ⅱ级恶心、呕吐，经甲氧氯普胺对症处理后当天缓解。所有患者镜下局部注射顺铂后均有复查血常规、肝肾功能，均未发现骨髓抑制及肝肾功能损害。

3 讨论

肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤，约1/3的患者晚期会出现气道狭窄[2]，气道狭窄可能由肿瘤局部进展或转移导致，可引起呼吸困难、肺不张和阻塞性肺炎等，严重影响患者生活质量，甚至危及生命。CELIKOGLU等[3]认为对造成气道阻塞的管腔内肿瘤行支气管镜下局部注射顺铂安全有效，且性价比高。但传统的镜下局部注射顺铂是支气管镜下注射针盲穿肿瘤病灶，注射针有可能有穿刺到癌旁正常组织，导致药物没有注射到肿瘤灶，同时常用的局部注射针针长较短，如奥林巴斯NK-3K型注射针的针长仅4 mm，扎入病灶较浅，注射时有部分药物外渗，用药剂量无法准确估算[4]。

笔者认为，超声支气管镜下穿刺肿瘤灶并局部注射化疗药物有诸多优点：①在超声实时引导下穿刺针穿入肿瘤灶，可避免将穿刺针穿入癌旁正常组织，避免将化疗药物注入癌旁正常组织；②可同时开启多普勒血流检测，观察肿瘤灶与血管关系以及肿瘤内血供情况，实时引导下穿刺时可避开血管，防止注射药物时将化疗药物注入血管，减少全身毒副作用的发生；③超声实时监控整个药物注射过程，注药时注射区域超声图像呈云雾状改变，彩超模式下注射区域有红蓝混杂信号，注药后即刻可见注射部位回声减低和组织水肿，注药后可观察管腔内有无药液渗漏；④局部注药后肿瘤细胞坏死，肿瘤体积缩小，减轻气道压迫，改善通气，提高生活质量；⑤肿瘤病灶内药物浓度高，全身毒副作用小，患者的生活质量不受影响，患者易接受多次治疗；⑥超声实时引导下对管腔外肿物行局部注射化疗药物，进一步拓展了超声支气管镜的适应证范围。

顺铂是肺癌化疗最有效的药物之一，含铂化疗方案是肺癌化疗的标准方案。超声支气管镜引导下对纵隔和肺门复发的肺癌行局部注射顺铂是安全有效的[5]。笔者对10例合并气道外压性狭窄的中央型肺癌患者行超声支气管镜引导下注入顺铂，支气管镜下评估8例有效，CT评估6例有效，有效控制进展，提高生活质量。对失去手术机会、无法或不接受全身放化疗和靶向治疗、合并有气道外压性狭窄的中央型肺癌患者提供了一种治疗选择，值得推广。但该治疗也有一定的局限性，一是操作技术要求高，熟练掌握超声支气管镜穿刺技术有一定难度，且需要有超声支气管镜，临床上难于普及推广；二是超声支气管镜使用高频探头，穿透力有限，仅能显示管腔旁的病灶；三是穿刺针的针长4 cm，对于体积较大的瘤体，无法穿

刺到瘤体边缘，药物可能无法渗透到整个瘤体，本研究治疗无效的2例患者均瘤体较大。本研究是超声支气管镜下注入顺铂治疗合并气道外压性狭窄的中央型肺癌的初步研究，结果提示本治疗方法有一定的疗效且安全性高，但本研究病例数较少，需今后继续开展该治疗，扩大样本量，进一步验证其临床应用价值。

[1]连炯斌, 林永平, 刘碧玲, 等. 经纤维支气管镜行支气管肺癌局部化疗[J]. 中国内镜杂志, 2001, 7(6): 66-67.

[1]LIAN J B, LIN Y P, LIU B L, et al. Local chemotherapy of bronchia lung cancer by branchofiberoscope[J]. China Journal of Enodscopy,2001, 7(6): 66-67. Chinese

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[3]CELIKOGLU F, CELIKOGLU S I, YORK A M, et al. Intratumoral administration of cisplatin through a bronchoscope followed by irradiation for treatment of inoperable non-small cell obstructive lung cancer[J]. Lung Cancer, 2006, 51(2): 225-236.

[4]CELIKOGLU F, CELIKOGLU S I, GOLDBERG E P. Techniques for intratumoral chemotherapy of lung cancer by bronchoscopic drug delivery[J]. Cancer Therapy, 2008, 6(2): p545.

[5]MEHTA H J, BEGNAUD A, PENLEY A M, et al. Treatment of isolated mediastinal and hilar recurrence of lung cancer with bronchoscopic endobronchial ultrasound guided intratumoral injection of chemotherapy with cisplatin[J]. Lung Cancer, 2015,90(3): 542-547.

Clinical analysis of treatment of airway stenosis caused by advanced central lung cancer with bronchoscopic endobronchial ultrasound guided intratumoral injection of Cisplatin (10 cases)

Xi Li, Ming-zhen Chen, Yan-shan Lu, Fu Rong
[Department of Respiratory Medicine, Shunde Hospital of Southern Medical University(the First People’ s Hospital of Shunde), Foshan, Guangdong 528300, China]

ObjectiveTo explore the clinical application value of bronchoscopic endobronchial ultrasound(EBUS) guided intratumoral injection of Cisplatin in treatment of airway stenosis caused by advanced central lung cancer.MethodsThe clinical data of 10 cases of airway stenosis caused by advanced central lung cancer between Nov 2015 and Jan 2017 were analyzed retrospectively.Results10 cases airway stenosis caused by advanced central lung cancer

EBUS guided intratumoral injection of Cisplatin treatment. Assessed by bronchoscopic, there were 8 cases of patients showed favorable effects after the treatment; Assessed by CT scan, 6 cases showed effects;And 8 cases relieved dyspnea.ConclusionEBUS guided intratumoral injection of Cisplatin in treatment of airway stenosis caused by advanced central lung cancer have some effect.

bronchoscopic endobronchial ultrasound; advanced central lung cancer; intratumoral injection;Cisplatin

R734.2

B

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.11.018

1007-1989（2017）11-0088-04

2017-03-24

荣福，E-mail：rongfu828@sina.com；Tel：13702349838

（曾文军 编辑）