腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤以及对患者IL-6、IL-2和CRP的影响

周小飞，刘玉珠

（海南医学院第二附属医院 妇科，海南 海口 570311）

腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤以及对患者IL-6、IL-2和CRP的影响

周小飞，刘玉珠

（海南医学院第二附属医院 妇科，海南 海口 570311）

目的探讨腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤的效果。方法选取2015年2月－2016年2月在该院治疗的子宫肌瘤患者84例。其中，接受腹腔镜下子宫肌瘤剔除术患者51例（观察组），接受经腹子宫肌瘤剔除术患者33例（对照组），观察两组手术时间、术中出血量等情况，同时检测患者手术前后C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）及窦状卵泡（AFC）的情况。结果观察组手术时间为（74.29±13.20）min，明显多于对照组（P＜0.05）；观察组术中出血量、术后排气时间、住院天数及术中肌瘤剔除数分别为（105.39±32.04）ml、（17.40±2.31）h、（4.02±1.32）d和（6.02±1.32）个，明显少于对照组（P＜0.05）；观察组术后CRP和IL-6分别为（25.20±5.32）mg/L 和（38.04±10.11）ng/ml，明显低于对照组（P＜0.05），而 IL-2 为（46.13±13.10）ng/ml，明显高于对照组（P＜0.05）；两组手术前后FSH、LH及AFC比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组术后并发症发生率为3.92%，明显低于对照组（P＜0.05）；观察组术后复发率和妊娠率分别为21.56%和54.90%，与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤是安全有效的，患者应激反应小，对卵巢功能无影响。

腹腔镜；子宫肌瘤剔除术；子宫肌瘤；妊娠

子宫肌瘤的发生，在年龄大于25岁的育龄期女性人群中发病率较高，特别是在具有相关高危因素的人群中，子宫肌瘤的发病率达356/10～556/10万人以上[1-2]。手术治疗仍然是目前临床上治疗子宫肌瘤的主要方式，通过切除肌瘤可以改善患者的临床症状，降低子宫肌瘤恶性病变的风险。近年来腹腔镜技术的广泛开展在妇科手术领域取得了较为显著的进展，腹腔镜下子宫肌瘤剔除术的手术效果与开腹手术较为相似，可以达到相同的肌瘤剔除效果[3-5]。但迄今为止缺乏对于腹腔镜术后子宫肌瘤患者的血清学炎症因子或者远期临床妊娠结局的改变。为了进一步揭示腹腔镜下子宫肌瘤剔除术的临床效果，指导临床诊疗，本次研究选取2015年2月-2016年2月在我院治疗的子宫肌瘤患者84例，探讨了腹腔镜手术的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年2月-2016年2月在我院治疗的子宫肌瘤患者84例，纳入标准：①均经病理检查确诊；②符合美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级的Ⅰ～Ⅱ级；③有意愿生育者；④子宫肌瘤最大直径4～10 cm，数目≤6个；⑤肌壁间肌瘤或浆膜下肌瘤；⑥患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：①有恶性肿瘤及放化疗治疗史；②宫颈肌瘤、黏膜下肌瘤及阔韧带肌瘤；③有心血管、免疫系统等疾病。根据最终选取的治疗方法分为观察组（n=51）和对照组（n=33），两组患者年龄、术前肌瘤大小和数量等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组子宫肌瘤患者采用传统开腹方式手术，患者取仰卧位，常规腹部消毒铺单，连续硬膜外麻醉，采用腹直肌纵切口，进腹后血管钳夹持两侧附件，观察子宫肌瘤大小、位置、硬度等，单极电刀切开肌瘤表面，肌瘤转剔除肌瘤，采用电凝止血，2-0的微乔线缝合子宫，术后给予常规抗生素预防感染，并定期复查子宫肌瘤存留或者复发情况。

1.2.2 观察组 观察组患者采用腹腔镜下子宫肌瘤剔除术，脐孔及麦氏点、反麦氏点为手术操作路径，进腹后给予二氧化碳膨腹，维持腹内压力在12 mmHg左右，脐以上1.0 cm置入腹腔镜探头，观察盆腔以及子宫肌瘤的位置以及粘连情况，无损失钳夹持肌瘤，双击电凝切开肌瘤，分离钳分离肌瘤两侧的纤维结缔组织，肌瘤剔除后给予电凝止血，2-0线缝合子宫，冲洗腹腔，观察有无活动性出血，撤出腹腔镜探头，缝合皮肤，术后给予抗生素预防感染。

1.3 检测方法

所有患者均于入院24 h内采集空腹静脉血约5 ml并分作两份，一份自然抗凝后以3 000 r/min离心10 min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；另一份置于枸橼酸钠抗凝管内，加入C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）检测试剂盒后，利用胶体金法检测CRP、FSH、LH水平，试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。窦状细胞（antral follicle，AFC）的检测：采用日本panasonic公司生产的IU-22系列妇产科超声诊断仪器进行检测，检查时超声频率设置为5.0～6.5 MHz。嘱检查者喝水憋小便，腹部检查超声探头常规涂抹耦合剂，观察两侧卵巢上皮内的卵泡数量及大小。

1.4 统计学方法

统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较使用独立样本t检验，计数资料比较使用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组术中及术后情况比较

观察组手术时间为（74.29±13.20）min，明显多于对照组的（60.03±9.38）min，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组术中出血量、术后排气时间、住院天数及术中肌瘤剔除数分别为（105.39±32.04）ml、（17.40±2.31）h、（4.02±1.32）d 和（6.02±1.32）个，以上指标均明显少于对照组的（134.20±24.39）ml、（32.02±4.38）h、（7.23±1.80）d 和（8.22±1.23）个，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组手术前后CRP、IL-2及IL-6比较

两组术后IL-2均较术前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而CRP和IL-6均较术前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组术后24 h CRP和IL-6明显低于对照组（P＜0.05），而IL-2明显高于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表2 两组术中及术后情况比较 （±s）Table 2 Comparison of intraoperative and postoperative conditions between the two groups （±s）

表2 两组术中及术后情况比较 （±s）Table 2 Comparison of intraoperative and postoperative conditions between the two groups （±s）

组别 手术时间/min 术中出血量/ml 术后排气时间/h 住院天数/d 术中肌瘤剔除数/个观察组（n =51） 74.29±13.20 105.39±32.04 17.40±2.31 4.02±1.32 6.02±1.32对照组（n =33） 60.03±9.38 134.20±24.39 32.02±4.38 7.23±1.80 8.22±1.23 t值 5.38 -4.40 -19.97 -9.42 -7.66 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 两组手术前后CRP、IL-2及IL-6比较 （±s）Table 3 Comparison of CRP，IL-2 and IL-6 between the two groups before and after operation （±s）

表3 两组手术前后CRP、IL-2及IL-6比较 （±s）Table 3 Comparison of CRP，IL-2 and IL-6 between the two groups before and after operation （±s）

注：†与术前比较，P ＜0.05

CRP/（mg/L） IL-2/（ng/ml） IL-6/（ng/ml）术前 术后24 h 术前 术后24 h 术前 术后24 h观察组（n =51） 8.01±1.21 25.20±5.32† 60.21±15.52 46.13±13.10† 8.58±2.11 38.04±10.11†对照组（n =33） 8.02±1.22 40.02±6.11† 60.01±16.48 27.22±9.22† 8.60±2.02 60.03±10.40†t值 -0.04 -11.76 0.06 7.21 -0.04 -9.63 P值 0.971 0.000 0.955 0.000 0.966 0.000组别

2.3 两组手术前后FSH、LH及AFC比较

观察组患者术后 FSH（8.10±1.13）u/L、LH（8.15±0.93）u/L、AFC（8.04±0.97）个与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组患者术后FSH（8.14±1.04）u/L、LH（8.14±0.95）u/L、AFC（8.05±0.98）个与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组术后FSH、LH及AFC比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.4 两组术后并发症比较

观察组术后仅有2例发生盆腔粘连，并发症发生率为3.92%；对照组术后有3例切口感染，4例盆腔粘连，并发症发生率为21.21%。观察组并发症发生率明显低于对照组（χ2=4.58，P=0.032）。

2.5 两组复发及妊娠情况比较

截止2017年2月，观察组复发11例，复发率为21.56%，对照组复发8例，复发率为24.24%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.08，P=0.775）；观察组妊娠28例，妊娠率为54.90%，对照组妊娠20例，妊娠率为60.61%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.27，P=0.606）。

表4 两组手术前后FSH、LH及AFC比较 （±s）Table 4 Comparison of FSH，LH and AFC between the two groups before and after operation （±s）

表4 两组手术前后FSH、LH及AFC比较 （±s）Table 4 Comparison of FSH，LH and AFC between the two groups before and after operation （±s）

FSH/（u/L） LH/（u/L） AFC/个术前 术后 术前 术后 术前 术后观察组（n =51） 7.95±1.13 8.10±1.13 8.10±0.84 8.15±0.93 8.10±1.03 8.04±0.97对照组（n =33） 8.01±1.12 8.14±1.04 8.06±0.90 8.14±0.95 8.14±1.05 8.05±0.98 t值 -0.24 -0.16 0.21 0.05 -0.17 -0.05 P值 0.812 0.871 0.836 0.962 0.863 0.963组别

3 讨论

子宫肌瘤的发生，主要考虑与子宫平滑肌细胞的局部受体敏感性的改变有关，特别是在具有性激素紊乱的人群中，雌激素受体长期激活导致的平滑肌细胞的持续性增殖，可以显著促进子宫肌瘤的发生[6]。子宫肌瘤的长期发生，可以导致剥离样变性、红色样变等的发生，并可以增加远期子宫平滑肌瘤的恶性病变的风险[7]。有文献报道，包含了445例不同类型的子宫肌瘤的临床诊疗的临床结局分析可见[8-9]，开腹手术条件下子宫肌瘤术后的并发症较多，机体存在明显的炎症反应，同时术后远期切口并发症或者感染等的发生率较高，严重影响到了子宫肌瘤的手术效果。

腹腔镜手术的创伤较小，术中出血较少，能够通过双极电凝、辅助超声刀等方式，较为彻底的止血，在相同的病灶切除效果的基础上，能够降低对于机体炎症反应的刺激作用，稳定细胞炎症因子[9-10]。同时腹腔镜手术术中对于肿瘤病灶的机械性牵拉传递较低，可以避免开腹手术过程中术者操作导致的子宫韧带或者血管的损伤，提高生存预后[11-12]。已有的研究探讨了腹腔镜下子宫肌瘤手术的临床效果，认为腹腔镜术后患者的恢复较快，术后并发症的发生率较低，但缺乏对于腹腔镜术后机体炎症因子如CRP、IL-2及IL-6等的变化研究。

本研究观察到，观察组患者采用腹腔镜治疗，其手术时间相对较长，这主要考虑可能与本次研究中进行腹腔镜手术的相关医师的操作水平不同有关，但可以明显观察到，腹腔镜组患者的术后机体恢复时间较短，创伤较小，提示腹腔镜手术的微创效果。但本次研究同时观察到腹腔镜手术过程中剔除的子宫肌瘤的数量明显少于开腹手术组，差异具有统计学意义，提示腹腔镜手术可能在肌瘤剔除完全度等方面存在一定差异，但也考虑可能与本次研究的样本量限制及临床资料的纳入偏倚等有关。CRP和IL-6是反应术后机体炎症反应的重要指标，而IL-2是评估手术术后患者的机体细胞免疫功能的重要指标，腹腔镜术后患者虽然与开腹手术均存在一定程度的炎症反应，但腹腔镜组患者的术后相关机体炎症因子的表达明显低于对照组，机体的炎症反应较轻，同时IL-2等因子的表达明显高于对照组，提示腹腔镜下子宫肌瘤剔除术术后患者机体免疫功能得到了一定程度的保护。国内研究者[13-14]在探讨腹腔镜下子宫黏膜及浆膜下肌瘤的手术效果的过程中发现，腹腔镜下子宫肌瘤剔除术后，患者的血清中IL-6或者CRP等因子的表达均明显下降，低于开腹手术组，这与本次研究得到的相关结论较为一致。FSH和LH等因子是评估卵巢功能的重要指标，本次研究中腹腔镜术后患者的相关卵巢储备功能指标均无明显下降，提示了腹腔镜手术及开腹手术对于卵巢功能的储备影响无明显差异，腹腔镜的临床安全性较为可靠。AFC是评估卵巢分泌卵泡功能的重要指标，本次研究中不同手术方式治疗后的患者体内的AFC数量同样无明显的变化，提示腹腔镜对于卵巢储备功能的保护作用。腹腔镜组患者术后的并发症的发生率明显低于开腹手术，差异具有统计学意义，腹腔镜术后并发症发生率的下降，考虑可能与下列几个方面的因素有关[15]：①腹腔镜的切口较小，术后发生切口感染或者预后不良的风险较低；②腹腔镜术中的机械性损伤程度较轻，术后发生宫腔粘连的风险较低。但本研究并未发现腹腔镜手术与开腹手术在妊娠结局或者子宫肌瘤复发率等方面的差异，提示腹腔镜并不能降低远期子宫肌瘤剔除术后的复发风险，且其妊娠结局仍然无明显改善。

本次研究的创新性在于探讨了腹腔镜术后机体IL-2或者IL-6等因子的表达变化，同时揭示了腹腔镜术后并发症的发生情况，揭示了腹腔镜术后子宫肌瘤的复发率对比情况。

综上所述，腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤是安全有效的，具有并发症少、出血量少和应激反应小等优点。相比于开腹手术，腹腔镜手术的临床优势较为明显，在临床上具有较为广泛的应用价值。

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Imapct of laparoscopic myomectomy on IL-6, IL-2, and CRP in patients with uterine fibroids

Xiao-fei Zhou, Yu-zhu Liu
(Department of Gynecology, the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou, Hainan 570311, China)

ObjectiveTo investigate the effect of laparoscopic myomectomy for uterine fibroids.MethodsFrom February 2015 to February 2016, 84 cases of uterine fibroids were selected, 51 patients underwent laparoscopic myomectomy (observation group), and 33 patients

abdominal myomectomy (control group), the operation time and intraoperative blood loss and so on were observed in two groups, C reactive protein (CRP),interleukin-2 (IL-2), IL-6, follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and antral follicle(AFC) were detected before and after operation.ResultsThe operation time of the observation group was(74.29 ± 13.20) min, significantly higher than the control group (P＜ 0.05), the amount of bleeding, postoperative exhaust time, hospitalization time and intraoperative myoma rejection number were (105.39 ± 32.04) ml,(17.40 ± 2.31) h, (4.02 ± 1.32) d and (6.02 ± 1.32), significantly less than the control group (P＜ 0.05); The CRP and IL-6 in the observation group were (25.20 ± 5.32) mg/L and (38.04 ± 10.11) ng/ml, significantly lower than those in the control group (P＜ 0.05), while IL-2 was (46.13 ± 13.10) ng/ml, was significantly higher than that of the control group (P＜ 0.05); The incidence of postoperative complications in the observation group was 3.92%, which was significantly lower than that in the control group (P＜ 0.05); There was no significant difference in the levels of(FSH, LH and AFC between the two groups (P＞ 0.05); The postoperative recurrence rate and pregnancy rate in the observation group were 21.56% and 54.90%, compared with the control group, there was no significant difference(P＞ 0.05).ConclusionLaparoscopic myomectomy is safe and effective in treatment of uterine fibroids with less stress response and no effect on ovarian function.

laparoscope; myomectomy; fibroid; gestation

R713.4

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.11.005

1007-1989（2017）11-0019-05

2017-06-12

（吴静 编辑）