布地奈德联合沙丁胺醇和异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床研究

牧坤　高莹慧　苗淑贤　田强　尤立光　李鑫

【摘要】 目的 探讨布地奈德联合沙丁胺醇和异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者的临床效果及安全性。方法 74例慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者， 按照随机数字表法分为观察组和对照组， 各37例。两组患者均给予一般治疗， 在此基础上， 观察组患者采用布地奈德、沙丁胺醇及异丙托溴铵三联氧驱动雾化治疗， 对照组患者采用布地奈德、沙丁胺醇氧驱动雾化治疗。比较两组患者血气分析指标、肺功能指标、血清炎症指标水平及呼气困难评分、临床疗效、不良反应发生情况。结果 治疗后， 观察组氧分压（PO2）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、峰值呼气流速（PEF）高于对照组， 二氧化碳分压（PCO2）、Borg评分、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者临床控制28例、好转8例、无效1例， 对照组患者临床控制19例、好转15例、无效3例， 观察组患者临床疗效优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 布地奈德联合沙丁胺醇和异丙托溴铵三联雾化对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者临床症状、肺功能、供氧能力及炎症反应均有改善作用， 值得应用。

【關键词】 慢性阻塞性肺疾病急性发作期；布地奈德；沙丁胺醇；异丙托溴铵

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.061

慢性阻塞性肺疾病是一种以呼吸道气流受限不完全可逆且持续加重为特征的肺部疾病[1]。慢性阻塞性肺疾病的发病率和致死率逐年上升[2]， 而急性发作期是气道损伤的加速时期。该时期如何抑制炎症反应、降低炎症刺激对患者呼吸功能、供氧能力的损伤， 是延缓慢性阻塞性肺疾病病情进展的关键。本研究采用布地奈德联合沙丁胺醇和异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年12月～2017年2月本院收治的74例慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者作为研究对象。按照随机数字表法分为观察组和对照组， 各37例。观察组男20例， 女17例；平均年龄（59.2±13.4）岁；病程1～15年， 平均病程（8.0±4.3）年；患者伴有高血压13例， 冠心病5例， 糖尿病4例， 脑卒中史2例。对照组男22例， 女15例；平均年龄（57.7±11.9）岁；病程1～12年， 平均病程（8.3±4.0）年；患者伴有高血压11例， 冠心病6例， 糖尿病3例， 脑卒中史3例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均给予一般治疗， 包括祛痰、平喘、抗感染、纠正水电解质紊乱以及相应降血压、降血糖、保护心脑血管治疗。在此基础上， 对照组患者采用布地奈德、沙丁胺醇氧驱动雾化治疗， 氧气驱动雾化配置液为布地奈德悬浊液2 ml、硫酸沙丁胺醇溶液1 ml。观察组患者采用布地奈德、沙丁胺醇及异丙托溴铵三联氧驱动雾化治疗， 氧气驱动雾化配置液为布地奈德悬浊液2 ml、硫酸沙丁胺醇溶液1 ml、复方异丙托溴铵2.5 ml。15 min/次， 2次/d， 共治疗10 d。

1. 3 观察指标 比较两组患者血气分析指标、肺功能指标、血清炎症指标水平及呼气困难评分、临床疗效、不良反应发生情况。血气分析指标包括PO2、PCO2；呼吸困难情况采用Borg呼气困难评分评定。肺功能指标包括FEV1/FVC、PEF， 血清炎症指标为TNF-α。

1. 4 疗效判定标准 临床疗效分为临床控制、好转及无效3个级别。临床控制：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困难症状消失， 听诊无肺部啰音。好转：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困难症状较前好转， 听诊肺部啰音明显减弱。无效：患者咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困难症状较前无明显改善， 听诊肺部啰音明显。

1. 5 统计学方法 采用SAS9.1统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用单因素方差分析检验治疗前后及组间差异， 两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；等级计数资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者血气分析指标、肺功能指标、血清炎症指标水平及呼气困难评分比较 观察组治疗前PO2为（45.8±

10.5）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、PCO2为（65.7±8.4）mm Hg、Borg评分为（5.6±2.3）分、FEV1/FVC为（43.2±7.3）%、PEF为（2.2±0.5）L/s、TNF-α为（1073.5±174.6）ng/L；治疗后PO2为（81.4±7.8）mm Hg、PCO2为（44.6±6.2）mm Hg、Borg评分为（2.3±1.8）分、FEV1/FVC为（65.8±6.7）%、PEF为（3.6±0.7）L/s、

TNF-α为（504.5±108.7）ng/L。对照组治疗前PO2为（47.3±

11.3）mm Hg、PCO2为（64.6±8.2）mm Hg、Borg评分为（6.2±

2.4）分、FEV1/FVC为（44.6±8.3）%、PEF为（2.3±0.4）L/s、TNF-α为（1102.3±201.4）ng/L；治疗后PO2为（75.4±9.6）mm Hg、

PCO2为（50.4±5.9）mm Hg、Borg评分为（4.0±2.1）分、FEV1/FVC为（55.6±7.8）%、PEF为（3.1±0.5）L/s、TNF-α为（743.6±99.2）ng/L。两组患者治疗前各指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较， 治疗后两组患者各指标均有明显变化， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组PO2、FEV1/FVC、PEF高于对照组， PCO2、Borg评分、TNF-α水平低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床控制28例、好转8例、无效1例， 对照组患者临床控制19例、好转15例、无效3例， 观察组患者临床疗效优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组震颤2例， 心律失常2例， 口干、恶心各1例， 不良反应发生率为16.2%；对照组震颤2例， 尿潴留2例， 心律失常1例， 不良反应发生率为13.5%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

雾化吸入是治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作的常用治疗方法， 其特点是作用于局部， 起效快， 对全身影响较小。雾化吸入的药物主要包括糖皮质激素、支气管扩张剂。布地奈德是一种局部糖皮质激素， 其抗炎效果为丙酸倍氯米松的2倍， 地塞米松的980倍， 可有效减轻气道炎症、抑制气道高反应， 抑制细胞因子与肥大细胞对气道正常细胞的损伤[3]。沙丁胺醇为β2-肾上腺素受体激动剂， 其具有舒张平滑肌、增强粘液纤毛的清除功能， 与布地奈德具有一定协同作用[4-6]。故在临床常用布地奈德、沙丁胺醇联合雾化吸入。由于β2受体主要分布于外周小气道， 其临床效果并不能尽如人意。本研究在此基础上尝试加用异丙托溴铵。异丙托溴铵也是一种支气管扩张剂， 其对气道M3受体具有高选择型的阻滞能力， 从而增强大中气道的舒张[7-10]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组PO2、FEV1/FVC、PEF高于对照组， PCO2、Borg评分、TNF-α低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者临床控制28例、好转8例、无效1例， 对照组患者临床控制19例、好转15例、无效3例， 觀察组患者临床疗效优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 布地奈德联合沙丁胺醇和异丙托溴铵三联雾化对慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者临床症状、肺功能、供氧能力及炎症反应均有改善作用， 值得应用。

参考文献

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[收稿日期：2017-09-07]