血清铁蛋白与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关性

南笑溪，马玲，陈钰琼，于希忠，尚文斌

(南京中医药大学大学第一临床医学院， 南京210023)

血清铁蛋白与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关性

南笑溪，马玲，陈钰琼，于希忠，尚文斌

(南京中医药大学大学第一临床医学院， 南京210023)

目的探讨血清铁蛋白(SF)与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的相关性。方法收集T2DM患者536例，根据肝胆B超结果分为T2DM+NAFLD组288例，T2DM组248例。收集两组患者的一般临床资料，抽空腹血测定血清铁蛋白(SF)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白E(ApoE)、转铁蛋白(TRF)等，再根据身高、体质量计算体质量指数(BMI)，根据FPG、FINS计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。进行相关性分析。结果T2DM+NAFLD组患者血清SF水平高于T2DM组(Plt;0.05)，且WC、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TRF、ApoE均高于T2DM组(P均lt;0.05)，年龄、GSP、ApoA1、HDL-C低于T2DM组(P均lt;0.01)。相关性分析结果显示，T2DM+NAFLD组血清SF水平与男性、FPG、GSP、TG、ApoE呈正相关(r分别为0.364、0.195、0.217、0.209、0.151，P均lt;0.05)，与年龄、HDL-C、TRF、ApoA1呈负相关(r分别为-0.178、-0.230、-0.192、-0.172，P均lt;0.01)，而偏相关分析结果显示，SF与男性、GSP呈正相关(r分别为0.289、0.145，P均lt;0.05)，与年龄、TRF呈负相关(r分别为-0.191、-0.197，P均lt;0.01)。二分类Logistic回归分析结果显示，年龄、性别、SF、BMI、TC、TG、LDL-C、TRF是T2DM合并NAFLD的危险因素(P均lt;0.05)。结论血清SF是T2DM合并NAFLD的危险因素，SF水平升高可增加T2DM合并NAFLD的患病风险。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；血清铁蛋白

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和脂质代谢相关的肝脏疾病。随着人们生活方式和饮食习惯的改变，NAFLD的患病率逐年提高。2型糖尿病(T2DM)与NAFLD存在共同的影响因素：胰岛素抵抗[1]，两病常同时发生，所以T2DM患者中NAFLD的发病率高于一般人群，且近几年呈增加趋势。研究显示，T2DM 合并NAFLD 患者发生肾脏疾病和心血管疾病的危险性亦会增加[2]。铁蛋白(SF)在细胞内起贮存铁的关键作用，对缺铁性贫血有较高的诊断价值。高浓度的铁蛋白最常见于肝脏疾病和肿瘤疾病中，在糖尿病中亦大幅度增高。2016年10月～2017年3月，我们观察了血清SF与T2DM合并NAFLD的关系，探讨SF是否为该病的危险因素，分析SF与糖脂代谢指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2016年10月～2017年3月南京中医药大学第一附属医院内分泌科住院确诊为T2DM的患者536例，诊断依据1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准：①严重心、肺、脑、肾及血液系统等疾病；急性损伤、手术、恶性肿瘤；②贫血及正在服用铁剂治疗者；③有大量饮酒史，排除病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、肝豆状核变性及各种肝硬化、胆道蛔虫患者；④妊娠或者哺乳期及对药物有过敏史者；⑤患有精神系统疾病,无法与医生进行正常交流及不愿意合作者；⑥资料不全者。参照2010年中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南中的影像学诊断标准，据肝胆B超结果分为T2DM+NAFLD组288例，其中男145例、女143例；T2DM组248例，其中男145例，女103例。

1.2 一般资料收集 记录所有患者的饮酒史、性别、年龄、身高、体质量、腰围(WC)，并计算体质量指数[BMI=体质量(kg)/身高(m)2]。

1.3 实验室相关指标检测 抽取患者清晨空腹静脉血，测定血清SF、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白E(ApoE)、转铁蛋白(TRF)等，再根据FPG、FINS计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FBG×FINS/22.5)。以上指标均由江苏省中医院检验科测定。肝脏超声检查由江苏省中医院B超室测定。

2 结果

2.1 T2DM+NAFLD组与T2DM组临床指标比较 T2DM+NAFLD组、T2DM组年龄分别为(57.77±12.98)、(62.17±11.67)岁，WC分别为(96.23±10.02)、(89.65±11.04)cm,BMI分别为(26.83±3.27)、(23.91±3.15)kg/m2，FPG分别为(9.33±3.17)、(8.73±3.19)mmol/L，FINS分别为(14.92±16.34)、(11.14±9.63)μIU/mL，HOMA-IR分别为6.14±7.67、4.30±4.09，GSP分别为(319.79±94.42)、(346.09±121.81)μmol/L，TC分别为(4.68±1.07)、(4.56±1.15)mmol/L，TG分别为(2.30±1.87)、(1.36±1.00)mmol/L，HDL分别为(1.17±0.26)、(1.34±0.35)mmol/L，LDL分别为(2.84±0.82)、(2.71±0.91)mmol/L，ApoA1分别为(1.08±0.18)、(1.13±0.22)g/L，ApoE分别为(5.37±1.84)、(4.75±1.39)mg/dL，TRF分别为(2.31±0.35)、(2.17±0.36)g/L，SF分别为(211.49±166.59)、(178.17±135.12)ng/mL。T2DM+NAFLD组血清SF、WC、BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TRF、ApoE均高于T2DM组(P均lt;0.05)，而年龄、GSP、ApoA1、HDL-C低于T2DM组(P均lt;0.01)，其余指标比较，差异无统计学意义。

2.2 T2DM组+NAFLD组中SF与相关临床指标的相关性分析 T2DM+NAFLD组血清SF水平与男性、FPG、GSP、TG、ApoE呈正相关(r分别为0.364、0.195、0.217、0.209、0.151,P均lt;0.05)，与年龄、HDL-C、TRF、ApoA1呈负相关(r分别为-0.178、0.230、-0.192、-0.172,P均lt;0.01)，排除年龄、性别、WC、BMI等相关指标后，偏相关分析结果显示，SF与男性、GSP呈正相关(r分别为0.289、0.145,P均lt;0.05)，与年龄、TRF呈负相关(r分别为-0.191、-0.197,P均lt;0.01)。

2.3 T2DM合并NAFLD的危险因素 以是否为NAFLD为因变量，将年龄、性别、BMI、WC、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、TRF、ApoA1、ApoE及SF作为自变量进行二分类Logistic多元回归分析，行二分类Logistic回归分析结果显示，年龄、性别、SF、BMI、TC、TG、LDL-C、TRF是T2DM合并NAFLD的危险因素(Plt;0.05或Plt;0.01)。见表1。

3 讨论

SF与人体内铁的转运、贮存和代谢有关，是铁的一种重要贮存方式。SF主要存在于肝、脾、骨髓组织等细胞中。血清铁是强氧化剂，会加重NAFLD的严重程度，甚至与NAFLD病死率增加有关。但因既往研究的样本量及观察人群不同，其结果亦不尽相同。

表1 T2DM合并NAFLD的危险因素分析

NAFLD发病率日益上升，其发病机制尚不明确，目前占主导地位的是Day[3]的“二次打击”假说：①胰岛素抵抗导致肝脏脂质堆积，造成肝脏脂肪代谢紊乱；②肝脏脂质代谢紊乱后的氧化应激加速了肝细胞破坏，进一步促进肝纤维化和肝硬化的发生。除胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱外，铁超负荷亦可能是NAFLD的重要发病机制[4]。Akter等[5]发现SF与肝功能异常和胰岛素抵抗有关。魏剑芬等[6]研究结果证实在糖尿病患者中SF水平升高易致氧化应激反应增强。综合上述观点推测SF影响NAFLD发生的机制可能是SF水平升高导致胰岛素抵抗与氧化应激，肝细胞脂肪变性，肝脏脂肪代谢紊乱，从而对肝脏细胞产生破坏。减少铁的摄入，定期放血、献血可一定程度上改善胰岛素抵抗，减少T2DM患者合并NAFLD的风险。李旭东[7]研究结果显示，T2DM合并NAFLD患者体内血清SF水平较单纯T2DM患者明显升高，与本研究结果一致。国外亦有类似报道，Raszeja-Wyszomirska等[8]发现，血清铁、铁蛋白与NAFLD严重程度呈正相关；另有研究[9]显示在NAFLD人群中SF水平更高，其与肝脏脂肪含量有密切关系。

本研究排除相关因素干扰后的偏相关分析结果显示,T2DM+NAFLD组中SF与男性、GSP呈正相关，与年龄、TRF呈负相关。焦晋兰等[10]研究结果显示,男性SF水平高于女性，与本研究结果一致。推测原因是老年人消化、吸收功能降低，铁摄入不足，从而导致体内SF水平降低；男性食物摄入较女性多，且青年女性每月月经，亦会导致铁的消耗增加，所以男性SF水平相对较高。但Hagstrom等[11]发现，在222例NAFLD患者中高铁蛋白组的年龄高于正常铁蛋白组，且高蛋白组与低蛋白组相比女性比例提高，与本研究相反，可能因研究人群不同，检验方法不同所致。

关于T2DM合并NAFLD的危险因素，Bazick等[12]研究发现，BMI、WC、SF、ALT、AST为NASH的危险因素；提示SF与NAFLD的发生相关，但当前研究SF是否为T2DM合并NAFLD的危险因素仍存在争议。虽然SF在NAFLD中水平较高，但其并不能作为预测或诊断NAFLD的指标，因此需进一步研究探讨。

综上所述，血清SF是T2DM合并NAFLD的危险因素，SF水平升高可增加T2DM合并NAFLD的患病风险。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.41.016

R587.1；R575

B

1002-266X(2017)41-0049-03

国家自然科学基金资助项目(81503312)。

尚文斌(E-mail:wbshang@njucm.edu.cn)

2017-06-20)