不同剂量沙美特罗替卡松辅助治疗支气管哮喘临床评价

吕媛媛，刘 洋，杨 军

（首都医科大学宣武医院，北京 100053）

不同剂量沙美特罗替卡松辅助治疗支气管哮喘临床评价

吕媛媛，刘 洋，杨 军

（首都医科大学宣武医院，北京 100053）

目的 观察不同剂量沙美特罗替卡松辅助治疗支气管哮喘的临床疗效及安全性。方法 选择同期住院治疗的支气管哮喘患者92例，随机均分为低剂量组与高剂量组，两组在相同基础治疗基础上，低剂量组给予沙美特罗替卡松吸入剂50 g／250 g，高剂量组给予50 g／500 g。结果 高剂量组患者各临床症状缓解时间均短于低剂量组患者(P＜0.05)；治疗10 d后高剂量组患者肺功能指标与哮喘症状评分均优于低剂量组患者(P＜0.05)，治疗30 d与90 d后，两组患者肺功能指标与哮喘症状评分差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗期间均无严重不良反应。结论 支气管哮喘发作期应首选沙美特罗替卡松高剂量治疗，利于患者临床症状的控制；稳定期应首选低剂量治疗，哮喘症状控制满意且安全可靠。

沙美特罗替卡松；剂量；支气管哮喘；临床疗效；安全性

支气管哮喘属于气道的变态反应性疾病，白细胞三烯、白细胞介素等炎性介质在该病的发生与发展过程中有重要作用，临床主要表现为反复发作性的气急、胸闷、咳嗽、喘息等症状[1－2]。目前，全球范围内约有3亿支气管哮喘患者，支气管哮喘的发病率与死亡率有逐年上升趋势。若不及时有效治疗，会因疾病的进展而发生呼吸道不可逆性的重塑与缩窄[3]。全球哮喘防治指南方案建议采用β2受体激动剂联合糖皮质激素治疗重度支气管哮喘，两种药物联合使用具有平喘与抗炎的协同作用，可改善肺功能，减少夜间发作次数。沙美特罗替卡松是长效β2受体激动剂与糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂，具有抗感染、扩张支气管、止咳与平喘的作用，长期、规律吸入治疗对控制支气管哮喘的发生具有重要作用[4]。本研究中观察并比较了不同剂量沙美特罗替卡松辅助治疗支气管哮喘的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会制订的《支气管哮喘防治指南》诊断标准[5]；经我院医学伦理委员会批准，由临床医师征得患者知情同意并签署知情同意书。

排除标准：合并严重呼吸道或肺部感染；伴有重要脏器功能不全或严重基础性疾病；就诊前2周内使用过糖皮质激素或β2受体激动剂；糖皮质激素或β2受体激动剂使用禁忌证；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选择我院2015年1月至2016年2月收治的支气管哮喘患者92例，按随机数字表法均分为低剂量组与高剂量组，各46例。低剂量组中，男26例，女 20例；年龄 22～63 岁，平均（38.6±6.3）岁；平均病程（4.8±2.6）年。高剂量组中，男 28 例，女 18 例；年龄20～66 岁，平均（40.2±6.9）岁；平均病程（5.3±2.9）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予相同基础治疗与护理，包括祛痰、抗感染与抗过敏治疗，必要时给予吸氧治疗。低剂量组给予沙美特罗替卡松吸入剂（Laboratoire Glaxo Smithkline，进口药品注册证号H20140164，规格为每泡50 μg ／250 μg）50 μg ／250 μg 治疗；高剂量组给予沙美特罗替卡松吸入剂(Laboratoire Glaxo Smithkline，进口药品注册证号 H20140165，规格为每泡 50 μg ／500 μg)。两组患者均每日2次，早晚各1次，连续治疗90 d，包括住院及出院期间。

1.3 临床观察指标

记录两组患者住院期间的临床症状缓解时间，包括肺部哮鸣音、咳嗽、气喘、胸闷；记录肺功能指标的变化，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEFR)。哮喘症状评分[6]，日间症状评分:0分，无症状；1分，有1次短暂症状；2分，有2次或多次短暂症状；3分，大部分时间里有症状，但日常生活不受影响；4分，大部分时间里有症状，且日常生活受到影响；5分，症状严重，不能进行正常日常活动；夜间症状评分:0分，无症状，1分，憋醒1次或早晨被憋醒；2分为憋醒2次或多次(早晨憋醒计入在内)；3分，多次憋醒，影响正常睡眠；4分，症状严重，无法入睡。记录治疗期间患者出现的不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.5统计软件处理数据。计量资料用均数±标准差(±s)表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。治疗期间，低剂量组有头痛2例，喉部不适1例，总发生率为6.52%；高剂量组有心悸2例，头痛和局部刺激各1例，总发生率为8.70%。经对症治疗，逐渐缓解，不影响正常临床治疗。

表1 两组患者临床症状缓解时间比较(±s，d，n＝46)

表1 两组患者临床症状缓解时间比较(±s，d，n＝46)

注：与低剂量组比较，aP ＜0.05。

组别低剂量组高剂量组t值肺部哮鸣音4.9 6 ± 0.6 2 3.6 8 ± 0.5 2 a 3.0 6 4咳嗽4.1 7 ± 0.4 8 2.3 8 ± 0.3 3 a 3.4 2 7气喘3.6 3 ± 0.6 8 2.4 1 ± 0.4 3 a 2.9 8 6胸闷2.4 4 ± 0.3 1 1.5 2 ± 0.1 9 a 3.1 1 2

表2 两组患者治疗后肺功能指标比较(±s，n＝46)

表2 两组患者治疗后肺功能指标比较(±s，n＝46)

注：与低剂量组比较，aP ＜0.05。下表同。

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表3 两组患者治疗后哮喘症状评分比较(±s，分，n＝46)

表3 两组患者治疗后哮喘症状评分比较(±s，分，n＝46)

组别低剂量组高剂量组时间治疗1 0 d治疗3 0 d治疗9 0 d治疗1 0 d治疗3 0 d治疗9 0 d日间症状评分4.3 3 ± 1.2 6 2.7 7 ± 0.6 4 1.0 3 ± 0.3 3 3.6 2 ± 1.0 2 a 2.7 1 ± 0.6 2 1.0 1 ± 0.2 9夜间症状评分3.8 2 ± 1.1 5 1.9 6 ± 0.5 2 0.9 3 ± 0.1 6 3.3 6 ± 0.8 2 a 1.9 3 ± 0.4 9 0.8 5 ± 0.1 3

3 讨论

支气管哮喘是呼吸科常见的慢性非特异性炎性病变，易反复发作，以早晨与深夜发病多见，发病时患者多伴有呼吸困难、咳嗽、胸闷等临床症状，严重时可出现发绀、咳泡沫痰等表现，若不能及时控制病情发展，易诱发肺部与下呼吸道感染，甚至呼吸衰竭等严重并发症[7]。支气管哮喘发展至重度时，患者气道会发生不可逆性重塑与缩窄，会出现胸闷、呼吸困难等症状，部分患者甚至被迫采取端坐呼吸，生活质量明显下降[8]。目前尚无有效根治支气管哮喘的方法，单一的药物治疗已不被全球哮喘防治方案(GINA)推荐，2010年的GINA方案则推荐糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗方案[9]。

沙美特罗替卡松是丙酸氟替卡松与沙美特罗的复方制剂，其中丙酸氟替卡松属糖皮质激素，可缓解重度支气管哮喘的临床症状与体征，且不良反应轻微。其作用机制[10－11]:通过阻碍花生四烯酸在机体内的代谢过程，减少患者体内前列腺素与白三烯的分泌与合成，抑制了嗜酸粒细胞活化与趋化功能，通过减少炎性细胞因子的合成与分泌，减轻了气道的炎性反应；通过明显减少血管的渗液现象，增加了细胞表面β2受体的合成，可显著改善支气管哮喘患者肺组织正常生理功能。沙美特罗属长效β2受体激动剂，与传统短效β2受体激动剂相比，沙美特罗具有较强的缓解支气管收缩的作用。其对重度支气管哮喘的作用机制[12－13]:通过抑制气道内肥大细胞的脱颗粒反应，减少组胺、白三烯、前列腺素等因子的释放，缓解气道高反应；通过提高血清内环磷酸腺苷(cAMP)含量，缓解气管平滑肌的痉挛，并抑制机体的过敏反应，从而降低气道的高反应性，改善咳嗽、喘息、胸闷等临床症状；通过促进糖皮质激素向细胞核内的转移，增强了糖皮质激素生物学效应，起到抑制局部炎性反应，抑制气管平滑肌的增殖，改善气道重塑等作用。国内研究证实，丙酸氟替卡松与沙美特罗联合使用可相互促进两者的药理学作用，提高两者在呼吸道上皮细胞内的血药浓度，起到降低呼吸道平滑肌兴奋性的作用[14]。国外相关研究也证实，丙酸氟替卡松与沙美特罗具有协同作用，沙美特罗通过促进胞浆中的糖皮质激素受体向细胞核移动，从而放大了丙酸氟替卡松生物学功效[15－16]；可通过增强呼吸道黏膜细胞膜上β2受体蛋白的合成与肺组织细胞膜上β2受体的转录，降低了受体的耐药性，利于患者的长期治疗。

本研究结果显示，支气管哮喘的发作期选用高剂量(50 μg／500 μg)沙美特罗替卡松治疗利于短期内患者哮喘症状的控制，临床效果显著优于低剂量(50 μg／250 μg)治疗(P＜0.05)；随着患者哮喘症状的控制，进入支气管哮喘稳定期时，高剂量(50 μg ／500 μg)与低剂量(50 μg ／250 μg)治疗的临床效果相当，两者间肺功能指标与哮喘症状评分差异均无统计学意义(P＞0.05)，故在此时期内应选用低剂量(50 μg ／250 μg)治疗。且沙美特罗替卡松辅助治疗过程中无严重不良反应出现，少数轻微不良反应均能自行缓解，安全可靠。

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Clinical Evaluation of Different Doses of Salmeterol and Fluticasone in Adjuvant Treatment of Bronchial Asthma

Lü Yuanyuan,Liu Yang,Yang Jun
(Xuanwu Hospital Capital Medical University,Beijing,China 100053)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of different doses of salmeterol and fluticasone in adjuvant treatment of bronchial asthma.M ethods Totally 92 patients with bronchial asthma admitted to our hospital in the same period were selected and randomly divided into the low dose group and the high dose group.On the basis of same basic treatment,the low dose group and the high dose group were treated with 50 μg ／250 μg，50 μg ／500 μg Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation,respectively.Results The remission time of the clinical symptoms in the high dose group was shorter than that in the low dose group(P ＜ 0.05).After 10 d of treatment,the lung function index and asthma symptom score of the high dose group were better than those of the low dose group(P ＜ 0.05).After 30,90 d of treatment,there was no significant difference in lung function index and asthma symptom score between the two groups(P ＞ 0.05).No serious adverse reactions occurred in the two groups during the treatment.Conclusion In the attack stage of bronchial asthma,high dose of salmeterol and fluticasone should be the first choice for treatment,which can control the clinical symptoms of the patients.In the stable stage of bronchial asthma,low dose of salmeterol and fluticasone should be the first choice for treatment,which can well control the symptoms of asthma,and it is safe and reliable.

salmeterol and fluticasone;dose;bronchial asthma;clinical effect;safety

R969.4；R974＋.3

A

1006－4931(2017)23－0064－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.022

吕媛媛(1983－)，女，大学本科，药师，主要从事医院药剂科工作，(电话)010－83198277。

2017－04－10；

2017－09－03)