还少胶囊治疗少弱精子症临床疗效研究

秦德怀 ，王文杰 ，秦 素

（1.重庆三峡云海药业股份有限公司，重庆 400060； 2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530012；3.四川省宜宾市第二人民医院，四川 宜宾 644000）

还少胶囊治疗少弱精子症临床疗效研究

秦德怀1，王文杰2，秦 素3

（1.重庆三峡云海药业股份有限公司，重庆 400060； 2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530012；3.四川省宜宾市第二人民医院，四川 宜宾 644000）

目的 探讨还少胶囊治疗少弱精子症的疗效。方法 采用开放性、自身前后对照的临床研究方法，将193例少弱精子症患者随机分为3组。对照组60例给予口服维生素E片（1粒 ／次，3次／日），治疗组70例给予口服还少胶囊（3粒／次，3次／日），联合用药组63例给予口服还少胶囊（3粒 ／次，3次 ／日），同时加服维生素E片（1粒／次，3次／日）。3组均治疗12周。结果 共有184例患者完成了临床研究，治疗4，8，12周后，治疗组和联合用药组的各项指标均有不同程度的改善，患者配偶受孕率明显提高；治疗12周后，精子密度治疗组增加了74.78%，联合用药组增加了83.48%；（a＋b）级精子治疗组增加了98.74%，联合用药组增加了103.72%；a级精子治疗组增加了95.64%，联合用药组增加了94.97%；精子活率治疗组增加了 72.26%，联合用药组增加了 73.93%；精液量治疗组增加了30.99%，联合用药组增加了29.67%；精液液化时间治疗组降低了39.90%，联合用药组降低了39.41%；正常精子形态治疗组增加了160.80%，联合用药组增加了178.87%；精液中果糖含量治疗组、联合用药组分别增加了38.08%和40.90%； －中性糖苷酶活性治疗组、联合用药组分别增加了41.75%和41.66%；治疗组和联合用药组的受孕率分别为19.70%和19.67%。结论 还少胶囊可明显提高少弱精子症患者精液质量，提高患者配偶受孕率，未见明显不良反应。

还少胶囊；少弱精子；中成药；脾肾同调；疗效

男性不育症是临床常见的男性生殖系统疾病，其中少精、弱精、精液不液化等症状为常见类型[1]。近年来，随着环境越来越恶化、污染日益严重、生活压力增大等多种因素的影响，导致不育患者逐年增多，已成为社会关注的焦点，也是临床研究的一个重要方向。中医学认为，肾为先天之本，主藏精，主生殖，为先天之精。中成药治疗男性不育症的研究越来越被重视，同时疗效也得到了患者认可[2]。还少胶囊具有温肾补脾、养血益精的功效。本研究中探讨了还少胶囊治疗少弱精子症的临床疗效及其可能的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准[3]：检查前禁欲3～7 d，自行取精后由院实验室分析精液参数。根据世界卫生组织（WHO）规定，将精子密度小于20×106／mL或精子活率小于60%或(a＋b)级精子低于50%或精液液化时间超过1 h或精子畸形率超过96%的患者纳入观察。

纳入标准：男性不育患者，即按WHO规定，夫妇同居时间1年以上，未采用任何避孕措施，由男方因素造成女方不孕。

排除标准：由生殖器畸形、男性性功能障碍、内分泌原因、泌尿生殖道的细菌性感染等因素引起；勃起或射精功能障碍；无精或死精子症；染色体或精子发生基因异常；近期服用过抗癫痫、抗肿瘤等可能导致男性不育的药物；内分泌检测提示性腺功能异常；精索静脉曲张；合并其他与男性不育有关或用药禁忌的疾病；泌尿生殖系统先天畸形、近期合并感染；近期服用过有助生精及提高精子活力的药物或正在接受其他类似治疗；依从性差，未按照规定服药，无法判断疗效；发生严重不良反应，不宜继续进行试验等[3]。

病例选择与分组：选择2015年11月至2016年10月在广西中医药大学第一附属医院男科、四川省宜宾市第二人民医院泌尿外科就诊的男性不育患者193例，按随机数字表法分为3组，对照组60例，治疗组70例，联合用药组63例。对照组患者年龄22～40岁，平均27岁；病程 1.6～9.2 年，平均 3.1 年 。治疗组患者年龄21～39岁，平均 26岁；病程 1.5～8.7年，平均 3.3年。联合用药组患者年龄 22～40岁，平均 28岁；病程1.4～9.1 年，平均 3.4年。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

若为已服用其他药物的复诊患者，停药4周洗脱后方能入组服药。对照组患者口服维生素E片（南宁市金马制药厂，国药准字H45021277，规格为每粒5 mg）1粒／次，3次／日；治疗组患者口服还少胶囊（重庆三峡云海药业股份有限公司，国药准字Z20055424，规格为每粒 0.38 g）3粒 ／次，3次 ／日；联合用药组在对照组基础上加服还少胶囊3粒／次，3次／日。3组均治疗12周。

1.3 疗效观察指标

主要疗效指标：精子密度、（a＋b）级精子、精子活率、果糖含量和α－中性糖苷酶。次要疗效指标：精液量、a级精子、液化时间、正常精子形态[4]、配偶受孕率。治疗4，8，12周后复查，采用自身前后对照、阳性对照的方法评价药物的疗效。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 试验完成情况

完成试验的患者184例，脱落9例，其中未按时服药者2例，未按时复诊者2例，失访5例。

2.2 精液参数

结果见表1。治疗12周后，精子密度治疗组增加了74.78% ，联合用药组增加了 83.48% ；（a＋ b）级精子治疗组增加了98.74%，联合用药组增加了103.72%；a级精子治疗组增加了95.64%，联合用药组增加了94.97%；精子活率治疗组增加了72.26%，联合用药组增加了73.93%；精液量治疗组增加了30.99%，联合用药组增加了29.67%；精液液化时间，治疗组降低了39.90%，联合用药组降低了39.41%；正常精子形态治疗组增加了160.80%，联合用药组增加了178.87%。

表1 184例患者治疗前后精液参数比较（±s）

表1 184例患者治疗前后精液参数比较（±s）

注：与本组治疗前比较， P ＜0.05， P ＜0.01；与对照组比较，＃P ＜0.01。表 2同。

组别对照组（n＝5 7）治疗组（n＝6 6）联合用药组（n＝6 1）正常精子形态(%)6.5 4 ± 4.2 3 8.2 3 ± 5.1 3 1 0.5 8 ± 6.0 2 1 1.3 9 ± 5.8 2 7.2 2 ± 5.1 4 1 4.0 6 ± 2.3 6 1 6.9 9 ± 4.2 1 ＃1 8.8 3 ± 3.5 5 ＃6.9 1 ± 4.0 4 1 3.3 6 ± 4.3 9 1 5.6 9 ± 4.0 8 ＃1 9.2 7 ± 3.6 2 ＃时间治疗前治疗4周治疗8周治疗1 2周治疗前治疗4周治疗8周治疗1 2周治疗前治疗4周治疗8周治疗1 2周精液量(m L)2.5 2 ± 1.3 1 2.5 3 ± 1.0 8 2.5 8 ± 1.2 4 2.6 2 ± 1.5 3 2.4 2 ± 1.4 6 2.5 9 ± 1.0 8 2.7 1 ± 1.2 1 3.1 7 ± 0.9 6 ＃2.4 6 ± 1.5 1 2.6 2 ± 1.1 7 2.7 2 ± 1.1 9 ＃3.1 9 ± 0.9 3 ＃精子密度(1 0 6／m L)1 4.6 3 ± 8.1 6 1 4.5 5 ± 9.7 4 1 6.3 1 ± 9.9 6 1 6.8 7 ± 1 2.1 9 1 4.8 7 ± 8.2 1 1 8.3 5 ± 9.9 4 2 3.3 5 ± 7.9 1 ＃2 5.9 9 ± 1 0.7 9 ＃1 4.5 9 ± 7.9 6 1 8.5 5 ± 9.6 4 ＃2 3.4 1 ± 8.9 6 ＃2 6.7 7 ± 1 1.1 9 ＃a级精子(%)1 2.2 8 ± 7.2 5 1 3.5 4 ± 1 0.1 3 1 4.4 7 ± 8.5 7 1 5.6 4 ± 1 0.3 9 1 1.9 3 ± 7.5 5 1 6.5 4 ± 9.2 9 1 7.4 7 ± 8.1 7 ＃2 3.3 4 ± 1 0.0 9 ＃1 2.3 3 ± 8.0 5 1 7.1 4 ± 8.2 9 ＃1 7.8 7 ± 7.2 7 ＃2 4.0 4 ± 9.1 9(a＋b)级精子(%)2 4.2 4 ± 1 3.6 2 2 5.9 7 ± 1 6.7 3 2 7.4 9 ± 2 2.1 8 3 0.3 8 ± 2 0.4 5 2 3.8 4 ± 1 2.8 4 3 2.9 7 ± 1 6.9 3 3 8.4 9 ± 2 0.0 8 ＃4 7.3 8 ± 2 2.0 6 ＃2 3.6 4 ± 1 3.1 7 3 1.9 7 ± 1 6.9 3 3 9.1 8 ± 1 9.9 8 ＃4 8.1 6 ± 2 0.1 6 ＃精子活率(%)3 6.9 3 ± 2 1.2 2 3 7.9 2 ± 2 4.5 2 3 9.2 9 ± 2 0.4 7 4 1.3 6 ± 1 9.4 8 3 7.6 3 ± 2 0.7 5 4 6.6 3 ± 2 4.4 2 5 2.2 4 ± 2 3.8 7 ＃6 4.8 2 ± 2 3.2 9 ＃3 7.5 5 ± 2 0.6 4 4 7.8 2 ± 2 2.4 2 5 3.2 4 ± 2 4.4 7 ＃6 5.3 1 ± 2 3.5 2 ＃液化时间(m i n)4 7.2 5 ± 1 4.9 5 4 5.7 2 ± 1 8.5 3 4 3.8 1 ± 1 6.5 9 3 9.9 2 ± 1 5.4 1 4 9.9 5 ± 1 5.1 3 3 9.8 7 ± 1 4.5 1 3 4.1 3 ± 1 0.2 3 ＃3 0.0 2 ± 8.7 8 ＃4 8.1 3 ± 1 5.8 2 3 9.6 5 ± 1 2.3 5 3 3.4 3 ± 1 0.3 3 ＃2 9.1 6 ± 9.9 2 ＃

2.3 精液参数改善情况

结果见表2。治疗12周后，精液中果糖含量治疗组、联合用药组分别增加了38.08%和40.90%；α－中性糖苷酶活性治疗组、联合用药组分别增加了41.75%和 41.66% 。

表2 184例患者精液生化分析指标比较（±s）

表2 184例患者精液生化分析指标比较（±s）

组别对照组（n＝5 7）治疗组（n＝6 6）联合用药组（n＝6 1）时间治疗前治疗4周治疗8周治疗1 2周治疗前治疗4周治疗8周治疗1 2周治疗前治疗4周治疗8周治疗1 2周果糖( m o l／m L)1 5.2 2 ± 8.2 9 1 5.0 2 ± 1 2.0 7 1 5.7 2 ± 6.1 2 1 5.9 3 ± 5.5 9 1 4.8 1 ± 1 1.6 5 1 6.5 8 ± 5.7 1 1 9.1 4 ± 9.4 2 ＃2 0.4 5 ± 1 0.9 6 ＃1 4.9 4 ± 1 2.6 6 1 6.6 5 ± 5.8 6 1 8.2 5 ± 9.5 6 ＃2 1.0 5 ± 1 1.1 6 ＃－中性糖苷酶(U／m L)3 3.9 4 ± 1 4.1 4 3 5.6 7 ± 1 3.8 3 3 7.3 3 ± 1 5.4 1 3 8.6 2 ± 1 2.8 1 3 4.5 4 ± 1 4.2 2 3 8.9 2 ± 1 5.4 9 4 1.9 4 ± 1 7.3 5 ＃4 8.9 6 ± 1 3.0 5 ＃3 4.1 3 ± 1 3.9 5 3 9.4 6 ± 1 5.2 8 4 2.3 3 ± 1 6.4 2 ＃4 8.3 5 ± 1 3.9 6 ＃

2.4 妊娠情况

由表3可见，还少胶囊对改善少弱精子症疗效良好。

表3 184例少弱精子症患者用药后配偶受孕情况比较

2.5 不良反应

最终完成治疗的184例患者中，仅有5例(2.72%)患者出现口干、头晕、呕吐，均未作特殊处理，自行缓解。整个试验过程未发现其他不良反应。

3 讨论

西医通常会针对有明确病因的不育患者，给予相应治疗，如给予小剂量雄激素治疗血清卵泡生成激素（FSH）和黄体生成激素（LH）浓度升高的患者需补充维生素A、维生素E、维生素C等营养精子的物质。另外，辅助受精、体外授精和胚胎移植等辅助生殖技术也在西医治疗中应用较多。但通常需要长期治疗，其不良反应会影响患者的生活质量。

中医认为，大部分不育男科疾病的发生归根结底为肾虚所致，治疗应以补肾为主[5]。还少胶囊源自南宋洪遵所著的《洪氏集验方》(卷一)，以熟地、山药为君药，具有温肾补脾、养血益精的功效。熟地黄归肝肾经，具有滋阴养血、益精填髓功效；山药归脾肺肾经，具有补脾养胃、补肾涩精之效，既能补脾气，也能补脾阴，为平补之品，两者共为君药，补益脾肾，养血益精，用于脾肾虚损、精血亏耗。方中肉苁蓉、巴戟天、小茴香补命相火；熟地、枸杞子滋阴壮水；牛膝、杜仲、山茱萸、五味子补肾固精；茯苓、山药健脾；远志、石菖蒲通心气以交肾。杜仲、巴戟天、肉苁蓉三者性温，温补肾阳，强筋骨，益精血，用于肾脏虚损、腰膝酸痛、阳痿遗精；山茱萸味酸，入肝肾经，具有补益肝肾、涩精功效，配合熟地黄、山药以补阴，协巴戟天、杜仲、肉苁蓉以补阳，实为阴阳共补之品；枸杞子、褚实子归肝肾经，补肝益肾；小茴香散寒暖肝温肾；茯苓健脾安神；石菖蒲开窍宁神；远志养心安神，祛痰开窍；五味子交通心肾，宁神益智；怀牛膝活血化瘀，补肝肾强筋骨，引血下行，因诸药力直达病所；大枣补中益气，养血安神，缓和药性。还少胶囊脾肾同调，肾主水，脾主运化水湿。

中医学认为，肾为先天之本、生命之源，肾阴肾阳为一身阴阳之根本，肾有主持和调节人体水液代谢的作用[6]；脾为后天之本、气血生化之源，两者在生理上相互调节，在病理上相互影响[7]。单纯补肾药性味滋腻[8]，且少弱精患者治疗周期较长，长期服用补肾之品容易损伤脾胃功能；同时，从中医治未病的思想，还少胶囊具有温肾补脾、养血益精的功效，脾肾同调，既有利于防止疾病传变，又有利于药物的吸收，治疗少弱精子疗效更甚[9]。还少胶囊可明显提高少弱精子症患者精液质量，提高患者受孕率，未见明显不良反应，值得临床推广。

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Clinical Study of Huanshao Capsules in Treating Oligoasthenospermia

Qin Dehuai1,Wang Wenjie2,Qin Su3
(1.Chongqing Three Gorges Yunhai Pharmaceutical Stock Co.,Ltd.,Chongqing,China 400060; 2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi,China 530012; 3.The Second People′s Hospital of Yibin,Yibin,Sichuan,China 644000)

Objective To investigate the clinical efficacy of Huanshao Capsules in the treatment of oligoasthenospermia.M ethods Totally 193 patients with oligoasthenospermia were divided into three groups according to the open,self－ controlled clinical research method.The control group (60 cases)

Vitamin E Tablets(1 tablet／time,3 times ／d),the treatment group(70 cases)received Huanshao Capsules(3 capsules／time,3 times ／d),the combination group(63 cases)received Huanshao Capsules(3 capsules／time,3 times／d)and Vitamin E Tablets(1 tablet／time,3 times ／d).The 3 groups were treated for 12 weeks.Results Totally 184 patients finished the clinical research.After 4,8,12 weeks of treatment,the indexes of the treatment group and the combination group were improved in varying degrees,and the pregnancy rates of the spouse were significantly improved.After 12 weeks of treatment,the sperm density of the treatment group increased by 74.78%,and that of the combination group increased by 83.48% .the grade a and b sperms of the treatment group increased by 98.74%,and that of the combination group increased by 103.72%,the grade a sperms of the treatment group increased by 95.64%,and that of the combination group increased by 94.97%,the sperm motility rate of the treatment group increased by 72.26%,and that of the combination group increased by 73.93%,the semen volume of the treatment group increased by 30.99%,and that of the combination group increased by 29.67%,the semen liquefaction time of the treatment group decreased by 39.90%,that of the combination group decreased by 39.41%,the normal sperm morphology of the treatment group increased by 160.80%,and that of the combination group increased by 178.87%,the fructose content in semen of the treatment group and the combination group increased by 38.08% and 40.90%,respectively,the α － glucosidase activity of the treatment group and the combination group increased by 41.75% and 41.66%,respectively,the pregnancy rates of the treatment group and the combination group were 19.70% and 19.67%,respectively.Conclusion Huanshao Capsules can significantly improve the semen quality of patients with oligoasthenospermia,improve the pregnancy rate of the spouse,and there is no obvious adverse reaction.

Huanshao Capsules;oligoasthenospermia;Chinese patent medicine;simultaneous treatment of spleen and kidney;curative effect

R285.6

A

1006－4931(2017)23－0042－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.014

秦德怀（1986－），男，硕士研究生，工程师，研究方向为中成药的药理和循证医学，（电话）023－55118888（电子信箱）346395869＠ qq.com。

秦素（1958－），男，在职硕士研究生，主任医师，教授，研究方向为男性不育、男性性功能障碍、男性生殖系疾病的诊断与治疗，（电话）0831 －8252118（电子信箱）qiner100＠ sina.com。

2017－12－28)