氟西汀和帕罗西汀改善青少年抑郁症患者认知功能比较研究

刘小林，符 巍

（重庆市精神卫生中心，重庆 401147）

氟西汀和帕罗西汀改善青少年抑郁症患者认知功能比较研究

刘小林，符 巍

（重庆市精神卫生中心，重庆 401147）

目的 比较氟西汀和帕罗西汀对改善青少年抑郁症患者认知功能的疗效。方法 选取重庆市精神卫生中心2013年至2015年收治的青少年抑郁患者50例，随机分为氟西汀组和帕罗西汀组，各25例，于治疗前和治疗8周后采用汉密尔顿抑郁量表24项（HAMD－24）评定病情严重程度，用威斯康星卡片分类测验（WCST）和临床记忆量表(CMS)分别评定执行功能和记忆功能。结果 两组患者治疗后组内HAMD－24总分、WCST和CMS各因子较治疗前差异均有统计学意义（P＜0.01）；治疗前后，两组组间HAMD－24总分、CMS和WCST各因子的总测验数、正确应答数、错误应答数的差异无统计学意义(P＞0.05)，WCST的完成分类数差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 氟西汀和帕罗西汀均能改善青少年抑郁症患者的症状和认知功能，但帕罗西汀优于氟西汀。

氟西汀；帕罗西汀，青少年；抑郁症；认知功能；临床疗效

抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落为主要临床表现的心境障碍，一般首发于青壮年。近年来，青少年抑郁症的患病比例逐渐增加，门诊就诊的首发抑郁症患者中约有22.2%是在校青年学生[1]。除了抑郁症状，抑郁症患者还存在不同程度的认知功能障碍，也可能是患者在抑郁症状缓解后还不能恢复正常社会功能的重要原因[2]。抑郁症的认知功能损害主要是注意力和记忆力的下降，执行功能也常严重受损，尤以额叶相关的执行功能损害最突出[3]。青少年多处于学习知识的阶段，良好的认知功能是有效学习的前提之一，认知功能的损害将影响青少年患者对知识、技能的学习和运用。目前，国内对青少年抑郁症多着重于症状学的研究，对认知功能的研究较少，而改善青少年抑郁症患者的认知功能，可能有助于其更好地完成学业。氟西汀和帕罗西汀为目前临床广泛使用的选择性5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）抗抑郁药，在改善抑郁症状的同时，也对认知功能有一定改善作用[4－5]，但应用于青少年抑郁症的研究较少。本研究中比较了氟西汀和帕罗西汀对改善青少年抑郁症患者认知功能的疗效，寻求患者认知功能的改善方法，帮助其更好地完成学业。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：首次抑郁发作或复发；入组前1个月未进行过抗抑郁治疗或服用其他精神类药物；符合《精神障碍诊断与统计手册（第4版）》（DSM－Ⅳ）重性抑郁发作诊断标准；年龄14～19岁；汉密尔顿抑郁量表24项（HAMD－24）评分≥21分；能配合完成测评；受试者或监护人均自愿参加并签署知情同意书。

排除标准：严重器质性疾病；酒精及药物依赖；躁狂发作或有其他精神疾病。

病例选择与分组：选取我中心2013年至2015年收治的青少年抑郁症患者50例，随机分成氟西汀组和帕罗西汀组，各25例。氟西汀组中，男9例，女16例；平均年龄（16.44±1.61）岁。帕罗西汀组中，男 8 例，女 17 例；平均年龄（16.08 ±1.44）岁。两组患者的性别、年龄相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者在入组时和治疗8周后各进行1次HAMD－24、威斯康星卡片分类测试（WCST）、临床记忆量表（CMS）测定，测试在安静环境中进行。测试前，用统一指导语向被试者说明要求；操作人员固定，在研究前经过一致性培训。所有患者均接受单一种类抗抑郁药，氟西汀组给予盐酸氟西汀分散片（商品名百忧解，进口药品注册证号J20120001，规格为每片20 mg），帕罗西汀组给予盐酸帕罗西汀片（商品名舒坦罗，浙江尖峰药业有限公司，国药准字H20040533，规格为每片20 mg），均从小剂量起始，逐渐加量，2周内达到有效治疗剂量。对于睡眠欠佳者，可短期联用苯二氮 类药物，连用不超过2周，总共不超过1个月，不合用其他抗精神病药物及心境稳定剂。

1.3 观察指标与疗效判定标准

临床疗效评定：采用HAMD－24作为入组评定标准之一及在治疗前后评定疗效。评定耗时约20 min。HAMD－24总评分35分可能为严重抑郁；超过20分，可能是轻、中度抑郁；小于8分，则无抑郁症状。治疗效果以减分率评定，减分率＝（治疗前总分－治疗后总分）／治疗前总分。HAMD－24评分减分率≥75%为痊愈，50%～＜75%为显著进步，25%～＜50%为进步，＜25%为无效。以前三者合计为总有效。

执行功能：采用WCST评定患者的执行功能。WCST被认为是测定额叶执行功能的标准测验，共128张卡片，按照颜色(红、黄、绿、蓝)、形状(三角形、十字形、圆形、五角星形)和图形数量(1，2，3，4)的不同而绘制。首先在被试者面前呈现4张卡片，分别代表4个不同的类别，要求被试者将卡片分类到中间的4个图片下方。操作时不把分类规则告诉被试者，但反馈给被试者分类是否正确，让被试者自己找出规则。当被试者连续6个任务都判断正确时，则完成1个分类数，并进行记录，施测者更换规则并提示受试者。在治疗前后分别进行WCST评定。选取总测验数、完成分类数、正确应答数、错误应答数、持续性错误数等5个因子进行评定，评定耗时约10～20 min。

记忆功能：采用CMS评定记忆功能。临床记忆量表是中国科学院心理研究所许淑莲等在20世纪80年代编制的记忆量表。该量表由5个分测验组成，即指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系回忆。所有被试者均按记忆量表完成这5项分测验，计算出原始分，转换成量表分及记忆商(MQ)。本量表主要应用于临床记忆障碍的诊断、疾病康复疗效的评定、药物效果的评价、教育领域学习、记忆能力的评估，评定耗时10～20 min。

1.4 统计学处理

全部数据录入Excel 2010软件，采用SPSS 19.0统计软件进行分析。数据以±s表示，两组临床评分前后对比应用配对 t检验，两组之间临床评分比较应用两组独立样本 t检验。检验水准 α＝0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者 HAMD－24评分比较（±s，分，n＝25）

表1 两组患者 HAMD－24评分比较（±s，分，n＝25）

时间治疗前治疗后t值P值氟西汀组3 0.9 2 ± 5.6 9 8.9 2 ± 5.0 2 1 6.0 1 7＜ 0.0 1帕罗西汀组2 8.8 8 ± 4.6 5 8.2 0 ± 3.6 4 1 8.9 3 8＜ 0.0 1 t值1.3 8 9 0.5 8 1 P值0.1 7 1 0.5 6 4

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)，n＝25]

3 讨论

青少年抑郁症患者除了相应的抑郁症状外，还存在不同程度的认知功能障碍，包括注意力、记忆力、执行功能等，严重影响患者的病情及社会功能，其机制可能与前额叶、海马功能异常有关[6－9]。

SSRIs类抗抑郁药选择性地抑制神经元突触体的5－羟色胺(5－HT)再摄取，使突触间隙的5－HT积聚，促进5－HT的传递，从而发挥抗抑郁作用。本研究中，两组患者治疗后的HAMD－24总评分较治疗前差异均有统计学意义（P＜0.01），而组间疗效无明显差异，和其他研究结果相近[10]，显示氟西汀和帕罗西汀抗抑郁治疗均可有效改善青少年抑郁症患者的抑郁症状。

SSRIs疗效确切，不良反应较轻，目前大多数指南均推荐可作为儿童青少年抑郁症的一线用药[11]。在缓解抑郁症状的同时，两组患者治疗后的WCST和CMS结果均有显著性变化，提示患者的执行功能和记忆功能也得到了明显改善。作用机制可能与患者抗抑郁治疗后抑郁情绪改善有关[12－13]，认知症状的改善可能还与抗抑郁药物本身能改善认知功能有关[14]，因为突触间隙5－HT浓度的降低与记忆损害程度相关，SSRIs改善突触间隙 5－HT浓度，从而改善认知功能。两组患者WCST完成分类数比较，帕罗西汀组优于氟西汀组；WCST的其他因子及CMS各因子无显著差异，提示氟西汀和帕罗西汀在改善青少年抑郁症患者的认知功能方面效果相近，帕罗西汀略优于氟西汀，可能与两者的具体作用机制差异有关。

表3 两组患者治疗前后WCST与CMS测验结果比较（±s，n＝25）

表3 两组患者治疗前后WCST与CMS测验结果比较（±s，n＝25）

注：与本组治疗前比较， P ＜0.01。

项目 治疗前治疗后W C S T C M S(分)总测验数完成分类数正确应答数错误应答数持续性错误数指向记忆联想学习图像回忆图形再认人像特点记忆商(M Q)氟西汀组1 2 0.2 8 ± 1 0.2 1 3.1 2 ± 2.6 5 5 5.0 0 ± 2 1.1 2 6 5.2 4 ± 2 9.4 7 4 6.2 4 ± 2 5.8 2 1 4.7 6 ± 2.2 6 1 4.6 3 ± 1.8 6 1 3.8 8 ± 2.2 0 1 3.8 4 ± 2.4 6 1 3.6 0 ± 2.3 2 7 7.1 2 ± 5.4 9帕罗西汀组1 1 4.8 4 ± 1 1.7 2 4.2 5 ± 2.4 6 6 4.2 0 ± 2 0.2 0 5 0.6 0 ± 2 9.7 6 3 3.8 8 ± 2 5.4 4 1 4.2 5 ± 2.2 5 1 4.6 0 ± 2.2 4 1 4.2 5 ± 2.2 8 1 3.4 0 ± 2.5 0 1 3.5 6 ± 2.2 0 7 4.8 0 ± 1 4.1 0 t值－ 1.7 4 9 1.6 0 4 1.5 7 4－ 1.7 4 8－ 1.7 0 5－ 0.7 5 3－ 0.6 1 9 0.6 3 0－ 0.6 2 7－ 0.0 6 2－ 0.7 6 7 P值0.0 8 7 0.1 1 5 0.1 2 2 0.0 8 7 0.0 9 5 0.4 5 5 0.5 3 9 0.5 3 2 0.5 3 4 0.9 5 0 0.4 4 7氟西汀组1 0 8.8 4 ± 1 3.6 3 5.2 8 ± 1.3 4 7 3.3 2 ± 5.7 1 3 5.4 4 ± 1 6.0 1 2 2.0 0 ± 1 3.6 8 1 6.9 2 ± 1.3 5 1 7.0 0 ± 1.3 5 1 7.0 8 ± 1.7 3 1 7.7 6 ± 3.0 0 1 7.0 4 ± 1.3 7 8 8.5 2 ± 5.1 1帕罗西汀组1 0 6.0 4 ± 1 0.2 8 5.9 2 ± 0.2 8 7 4.8 8 ± 5.8 5 3 1.2 0 ± 7.4 7 1 6.2 0 ± 7.6 1 1 7.3 6 ± 1.6 8 1 7.2 0 ± 1.7 0 1 6.6 0 ± 2.0 2 1 7.0 4 ± 1.4 5 1 7.2 8 ± 1.3 7 8 9.7 6 ± 5.2 9 t值－ 0.8 2 0 2.3 4 0 0.9 5 5 1.2 0 0 1.8 5 2 1.0 2 0 0.4 5 9－ 0.9 7 7－ 1.0 7 8 0.6 2 0 0.8 4 3 P值0.4 1 6 0.0 2 3 0.3 4 5 0.2 3 6 0.0 7 0 0.3 1 3 0.6 4 8 0.3 3 3 0.2 8 6 0.5 3 8 0.4 0 4

尽管国内外对于认知功能的测定手段不一，但对于抗抑郁药尤其是新型抗抑郁药物对认知功能的研究结论[15]基本一致，即抗抑郁药物可以改善抑郁症患者的认知功能。本研究结果提示，在对青少年抑郁症患者的治疗中使用SSRIs也有助于改善认知功能，在选择抗抑郁药物时可供参考。

综上所述，氟西汀和帕罗西汀均能有效改善青少年抑郁症患者的抑郁症状及认知功能，但帕罗西汀优于氟西汀，可为青少年抑郁症的治疗选药提供参考。但本研究样本量较小，且研究时间较短，对其远期认知功能的恢复情况研究不足，仍有待进一步研究。

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Comparative Study of Fluoxetine and Paroxetine in Improving Cognitive Function in Adolescent Patients with Depression

Liu Xiaolin,Fu Wei
(Chongqing Mental Health Center,Chongqing,China 401147)

Objective To compare the clinical efficacy of fluoxetine and paroxetine in the treatment of cognitive function in adolescent patients with depression.M ethods Totally 50 adolescent patients with depression in Chongqing Mental Health Center from 2013 to 2015 were selected and randomly divided into the fluoxetine group and the paroxetine group,25 cases in each group.Before treatment and after 8 weeks of treatment,the severity of the disease in two groups was assessed by the Hamilton Depression Scale 24(HAMD－24),the executive and memory functions of two groups were assessed by the Wisconsin Card Sorting Test(WCST)and the clinical memory scale(CMS).Results Compare with before treatment,the total scores of HAMD －24,the factors of WCST and CMS in the two groups were significantly different(P ＜ 0.01).Before and after treatment,the total scores of HAMD －24,the number of total test correct responses and error responses of the factors of CMS and WCST had no difference between the two groups(P ＞ 0.05).There were statistical differences in the number of completed categories of the WCST between the two groups(P ＜ 0.05).Conclusion Fluoxetine and paroxetine can improve symptoms and cognitive function in adolescent patients with depression,but paroxetine is superior to fluoxetine.

fluoxetine;paroxetine;adolescent;depression;cognitive function;clinical effect

R969.4；R971＋.43

A

1006－4931(2017)23－0031－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.010

重庆市卫生局面上项目[2012－2－248]。

刘小林，女，主管护师，心理治疗师，研究方向为抑郁症认知功能，（电子信箱）9620790＠qq.com。

符巍，男，副主任医师，研究方向为抑郁症的临床治疗，（电子信箱）570753552＠qq.com。

2017－08－12；

2017－09－20)