不同厂家阿司匹林肠溶片质量考察

陈 亚，陈 清，张 琼

（重庆市涪陵食品药品检验所，重庆 408000）

不同厂家阿司匹林肠溶片质量考察

陈 亚，陈 清，张 琼

（重庆市涪陵食品药品检验所，重庆 408000）

目的 考察市售不同厂家阿司匹林肠溶片的质量和工艺稳定性。方法 按2015年版《中国药典(二部)》方法对14个厂家49批次阿司匹林肠溶片的性状、鉴别、游离水杨酸、释放度、重量差异、含量测定等进行检测，并对同一生产厂家不同批号产品及不同厂家之间产品逐项进行比较和分析。结果 3个厂家各1批游离水杨酸不合格；1个厂家2批释放度不合格；所有样品性状、鉴别、含量测定合格；1个厂家1批样品为肠溶糖衣片，不需要检查重量差异，其余样品重量差异均合格。结论 14个厂家中阿司匹林肠溶片工艺可靠，质量稳定，但4个厂家质量不稳定，应改进工艺。

阿司匹林肠溶片；质量考察；游离水杨酸；释放度

阿司匹林肠溶片属经典的解热镇痛类药物，用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，缓解轻中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经，后发现还可用于急性心肌梗死、心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、继发脑卒中、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛、心绞痛，以及用于经皮冠脉腔内成形术(PTCA)、冠状动脉旁路术(CABG)、颈动脉内膜剥离术、动静脉分流术。阿司匹林肠溶片的游离水杨酸对胃有刺激，对人体有毒性作用，氧化后会使阿司匹林成品变色，因此在法定标准中需检测该物质。目前，阿司匹林肠溶片产品众多，涉及国产批准文号318个，进口批号5个。根据监督抽样质量公告，阿司匹林肠溶片的游离水杨酸、释放度不合格时有报道。本研究中通过检测我市市售的国产阿司匹林肠溶片，对游离水杨酸、释放度、含量测定等项目进行比较，考察其质量及工艺稳定性。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent 1200型高效液相色谱仪，包括四元泵、可变波长检测器、G1314B和G1316B柱温箱(美国安捷伦公司)；RC8MD型药物溶出仪（天津市天大天发科技有限公司）；ME235S型分析天平（十万分之一），CP224S型分析天平（万分之一)，均由赛多利斯公司提供。

1.2 试药

阿司匹林对照品（纯度为99.8%），水杨酸对照品（纯度为99.9%），均购自中国食品药品检定研究院；冰醋酸（分析纯，成都市科龙化工试剂厂，批号为2016060301）；四氢呋喃（分析纯，成都市科龙化工试剂厂，批号为 2016032401）；乙腈（色谱纯，Dikmapure 公司，批号为 50101）；甲醇（色谱纯，Honeywell公司，批号为UN1230）；阿司匹林肠溶片为抽检的市售产品（批号与厂家编号见表1)。

表1 各批样品质量考察结果

2 方法与结果

2.1 性状与鉴别[1－2]

性状：为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

鉴别：1）取本品细粉(相当于阿司匹林 0.1 g)，加水10 mL，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。2）含量测定项下记录的色谱图显示，供试品溶液与对照品溶液主峰的保留时间应一致。

2.2 游离水杨酸含量测定[3]

色谱柱：AgilentPlus－C18柱（150mm ×4.6mm，5μm）；流动相：乙腈 － 四氢呋喃 －冰醋酸 －水（20∶5∶5∶70）；流速：1.0 mL ／min；检测波长：303 nm。在此色谱条件下测定游离水杨酸含量。结果见表1。

2.3 释放度测定

酸中溶出方法：以0.1 mol／L盐酸溶液 600 mL(包括 25，50 mg规格）或750 mL(100 mg规格）为溶出介质，转速为100 r／min，依法操作，经2 h取样测定。

缓冲液中溶出方法：在酸中溶出量检查项下的溶液中继续加入 37℃的 0.2 mol／L碳酸钠溶液 200 mL(25,50 mg 规格）或 250 mL(100 mg规格），混匀，用 2 mol／L氢氧化钠溶液调节溶液的pH至6.8±0.05，继续溶出，45 min时取样测定。

色谱条件：色谱柱为Agilent Plus－C18柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈 － 四氢呋喃 － 冰醋酸 －水（20 ∶5 ∶5 ∶70）；流速为 1.0 mL ／min；检测波长为276 mn。

测定结果：见表1。

3 讨论

阿司匹林容易水解生成水杨酸，极不稳定，因此控制阿司匹林肠溶片在生产过程中阿司匹林水解成游离水杨酸十分重要，这可避免药物毒害反应，保证用药安全[4]，特别是需严格控制生产过程包衣液配制处方的水分[5]，包衣工艺中烘干温度及时间对水分迁移的影响[6－7]。

由表1可知，有44批次符合2010年版或2015年版《中国药典》要求；大部分样品含量为95% ～105%；有3批次游离水杨酸不合格；有2批次释放度不合格。说明大多数厂家投料内控均较精准，生产工艺可靠，质量稳定；样品在运输、储存过程中控制可靠，可保证样品的稳定性。

本研究中，有3批次游离水杨酸不合格，分别来自3个厂家(1号、8号、9号厂家)。其中1号厂家共抽检4批，不合格1批，1批接近限度值，2批合格。该厂家可能存在生产工艺不稳定及该样品存在储存不当的问题。8号、9号厂家分别有1批游离水杨酸不合格，同时其他批次游离水杨酸含量偏高，说明这2个厂家生产工艺存在较大风险。另外，在销售环节，各个销售企业需严格储存环境控制。对8号厂家游离水杨酸较高的样品进行分析，将其肠溶包衣去除后检测，其游离水杨酸含量低于1.5%，取其肠溶包衣检测，其游离水杨酸含量高达15%。可见，其肠溶包衣吸附的游离水杨酸高于片芯中游离水杨酸含量。该厂家所用包衣材料、包衣工艺可能对产品质量有影响。

释放度检查时，样品在酸中释放量均合格，且大多数样品在酸中未溶出，说明各个厂家的工艺及处方对样品在胃中释放控制良好。在缓冲盐中样品释放度有2批不合格，样品来自同一厂家，且其释放量与标准规定差异较大。若样品在片芯与肠溶层无隔离层，在酸中释放度检查时易发生酸内渗现象，使其在缓冲盐中释放不完全[8]。同时，释放度受原料、药物晶型、辅料、包衣用料、处方组成[9]、颗粒大小[10]、工艺条件及设备性能等影响，说明该企业生产工艺有待改善。

在此次考察中，有1个厂家采用工艺为肠溶包衣外包糖衣。根据2015年版《中国药典（四部）》片剂规定，糖衣片不需要检查重量差异。该企业在药品说明书中未明示为糖衣片，给检验带来风险。另外，2015年版《中国药典(二部)》阿司匹林肠溶片标准在检查中未标注去包衣后再检查，糖衣未除对游离水杨酸、含量测定检查影响较大，故建议在标准中增加糖衣片检查时去除包衣。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015:546，385.

[2]石增强，魏顺尚.HPLC法测定阿司匹林肠溶片系列产品中游离水杨酸的含量[J].西北药学，2010，25（4）：255 －256.

[3]马俊奇，春 阳.温度对测定阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的影响 [J].中国医药指南，2015，13（3）：59.

[4]李 锐.5个厂家阿司匹林肠溶片质量比较[J].首都医药，2009，16（8）：64.

[5]韩文全，李艳芹，何志松，等.阿司匹林肠溶片的稳定性研究[J].中国药业，2006，15(15)：43.

[6]全 红.阿司匹林肠溶片工艺改进研究[J].江西中医药大学学报，2004，16(3):66 －67.

[7]曹立群，杨爱华，熊 峻，等.阿司匹林肠溶片包衣处方工艺研究[J].北方药学，2014，11（11）：83.

[8]刘 娜，赵兴红，杨天鸣，等.对国内32个厂家阿司匹林肠溶片的质量考察[J].中国执业药师，2011，8（10）：36 － 39.

[9]吕 剑，卢恩先，江志强.6种市售阿司匹林肠溶片的体外溶出试验比较[J].中国临床药学杂志，2001，10（5）：296 －298.

[10]刘文丽，韩海岭，韩建生.阿司匹林多单元肠溶片的制备及体外溶出度考察[J].上海医药，2013，34（21）：51 － 53.

Quality Inspection of Aspirin Enteric－Coated Tablets from Different Manufacturers

Chen Ya,Chen Qing,Zhang Qiong
(Fuling Institute of Food and Drug Control,Chongqing,China 408000)

Objective To investigate the quality and process stability of Aspirin Enteric－ Coated Tablets from different manufacturers.Methods The properties,identification,free salicylic acid,degree of release,weight difference and content of 49 batches of Aspirin Enteric－Coated Tablets from 14 manufacturers were determined according to the method ofChinese Pharmacopoeia(2015 Edition,Volume Ⅱ).The products of different batches in the same manufacturer and the products in the different manufacturers were compared and analyzed.Results There were 1 batch of unqualified free salicylic acid in 3 manufacturers,2 batches of unqualified release in 1 manufacturer,the characters,identification and content determination of allsampleswere qualified,1 batch of samplesfrom 1 manufacturerwere enteric coated tabletswithout checkingthe weight difference,the weight differencesof the othersampleswere qualified.Conclusion In most of the 14 manufacturers,the process of Aspirin Enteric－Coated Tablets is reliable and the quality is stable.However,the quality of the 4 manufacturers is unstable,and the process should be improved.

Aspirin Enteric－Coated Tablets;quality inspection;free salicylic acid;degree of release

R914.1；R971＋.1

A

1006－4931(2017)23－0019－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.23.006

陈亚（1984 － ），女，大学本科，主管药师，研究方向为药物分析，（电话）023 － 72311393（电子信箱）231531891＠ qq.com。

2017－06－06；

2017－08－28)