固元补肾汤对肾虚肝郁型围绝经期综合征E2、LH、FSH激素水平的影响

张丽敏，虎峻瑞

·临床研究·

固元补肾汤对肾虚肝郁型围绝经期综合征E2、LH、FSH激素水平的影响

张丽敏，虎峻瑞

目的观察固元补肾汤对肾虚肝郁型围绝经期综合征生殖激素雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)激素水平的影响。方法将60例患者分为治疗组和对照组，各30例,治疗组给予古方固元补肾汤治疗，服法：水煎服，日1剂，早晚饭后30 min服用；对照组给予更年安片，服法：口服，1次6片，1日3次。均口服1个月为1个 疗程。治疗前和治疗满1个月后分别测定E2、LH、FSH情况，比较2组患者治疗前后激素水平的变化。结果治疗组患者治疗后血清E2水平较治疗前升高，差异显著(P<0.05)；LH水平较治疗前下降，差异显著(P<0.05)；FSH 水平较治疗前下降，差异极显著(P<0.05)。结论古方固元补肾汤治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征的作用机制可能在于升高E2水平，降低LH、 FSH水平，改善生殖内分泌，从而从整体上调节神经内分泌免疫网络。

古方固元补肾汤；围绝经期综合征；肾虚肝郁型

围绝经期综合征(PMS)是妇女在绝经前后由于雌激素水平波动所致的以植物神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群[1]。现代医学多采用激素替代疗法[2](HRT)治疗本病。但是长期应用有可能诱发子宫内膜癌、乳腺癌、阴道不规律出血等不良反应。本文对古方固元补肾汤治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征生殖激素雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平进行临床研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年4月-2016年3月银川市第三人民医院妇科门诊患者60例为观察对象，年龄40～59 岁，中位年龄48.41 岁。将60例患者分为治疗组和对照组各30 例。治疗组年龄40～59 岁，平均年龄( 47.37±4.87)岁；对照组年龄41～58岁，平均年龄(48.54±4.34)岁，2组年龄比较无明显差异,具有可比性。

1.2 病例选择标准

1.2.1 纳入标准:年龄在40～60岁；符合围绝经期综合征(PMS)西医诊断标准[3]；符合中医围绝经期综合征肾虚肝郁证诊断标准[4]。

1.2.2 排除标准:手术切除双侧卵巢者；过敏体质者；近6个月内服用过性激素者；药物过敏者；合并有严重心、肾、肝和免疫系统、造血系统等疾病的患者；经放射线破坏卵巢功能者。

1.3 研究方法

1.3.1 分组方法:采用随机分组的方法，将60例患者分为对照组和治疗组，各30 例。治疗组：给予古方固元补肾汤(组成：生地、薯蓣、香附、薤白、丹参、干姜、甘草等)。患者在观察期间所服汤药组成固定。服法：口服，水煎服。1日1剂，早晚饭后30 min服用。对照组：给予更年安片(组成：何首乌、泽泻、熟地黄、茯苓、珍珠母、五味子、玄参、牡丹皮等，天津乐仁堂制药厂生产)。服法：口服，1次6片，1日3次。2组均连续用药1个月为1个疗程。1个月后进行生殖激素测定。

1.3.2 生殖激素测定[5]：测定早卵泡期血清E2、LH、FSH水平。测定方法：清晨空腹肘静脉抽血3 mL，分离血清置-20 ℃保存待测，测定E2、LH、FSH含量。所用仪器为MAGLUMI 全自动化学发光免疫分析仪。试剂盒(深圳市新产业生物医学工程股份有限公司)，均按说明书操作。

2 结果

治疗前后2组E2、LH、FSH变化情况见表1。治疗前后，2组在改善E2数值方面差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者血清LH、FSH 均较治疗前降低，其中LH 数值与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后FSH数值与治疗前比较，有极显著差异(P<0.05)。对照组患者治疗后血清LH 、FSH 数值虽有所下降，但与治疗前数值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 治疗组与对照组治疗前后血清E2 、LH 、FSH水平变化情况

注：*与对照组比较，P<0.05；△与同组治疗前比较，P<0.05。

3 讨论

女性在围绝经期间出现卵巢功能减退,FSH、LH含量上升,E2水平下降,下丘脑-垂体-卵巢这一生物轴功能紊乱,从而引起一系列临床生理症状。从中医学角度看,妇女步入围绝经期,肾气渐亏、天癸衰竭,肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴功能减退，引起一系列临床生理症状[6]。

现代医学从细胞水平、分子水平、基因水平等方面对补肾的中草药进行药理研究和临床研究发现，补肾中药通过多成分、多靶器官和整体调节优势,可提高下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,有效调节性激素水平,还可以提高性腺上雌激素受体水平和绝经后妇女白细胞上雌激素受体含量[7]。

PMS主要原因是卵巢功能减退，雌激素分泌减少，对下丘脑-垂体负反馈减弱,使得FSH、LH分泌增加。其中雌激素含量减少是PMS发病的始动环节。有学者认为[8]围绝经期潮热发作与雌激素水平减少密切相关。亦有学者[9]提出LH、FSH含量增加也是本病的诱因之一。经临床检测PMS患者潮热时FSH、LH浓度，发现潮热发作前垂体大量释放LH，潮热发作时间与血清中LH浓度上升一致，症状表现程度与LH产生的峰值高度呈正相关性。

肾虚肝郁型是 PMS发病的主要机理之一。肾为先天之本，是人体生长、发育和生殖的根本。天癸属于阴精，天癸渐绝，引起肾阴不足。肾阴可益阴精，抑肝阳，滋心阴。围绝经期，水不涵木，肝失所养，则肝气易郁结为患，体阴的亏损，一方面促进了肝郁气滞的形成和发展，另一方面也是造成郁逆化火的临床基础。故治肝应以柔润为本，肝血得以充养，补肾当以添精补髓为本，固元补肾。

大多数学者[8-9]认为肝、肾两脏功能与现代医学中神经、内分泌、免疫功能是相符的。有学者[10]提出“肾-神经-内分泌-免疫网络学说”，即肾主生殖、藏精，肝主疏泄、藏血，亦与某些生殖、神经内分泌功能相符。

古方固元补肾汤出自《辅行诀脏腑用药法要》，方药组成为生地、薯蓣、香附、薤白、丹参、干姜、甘草等。[11-16]生地，补益真阴，滋水涵木，凉血生血，柔肝安脾。《珍珠囊》记载:“生地凉血，生血，补肾水真阴。”生地黄具有雌激素样作用。薯蓣，味甘、性平，入肺、脾、肾经，具有益气养阴、补益脾肺、固肾益精、安神助眠之效。《神农本草经》记载,山药“能补虚赢,益气力,久服耳目聪明,轻身延年”，具有抗氧化、延缓衰老等效果。山药有雌激素样作用，能够增加下丘脑-垂体-卵巢促进黄体功能，并可显著增加肾阳虚小鼠的体重、肾重、胸腺重等相关指标。香附，辛、微苦、微甘，平，归肝、脾、三焦经，疏肝解郁、理气宽中、调经止痛。《本草衍义补遗》：“凡血气药必用之，引至气分而生血，此阳生阴长之义也。”引血药至气分，增强诸药活性，兼能理气解郁。丹参，归心、肝经，活血化瘀、通经止痛、清心除烦。丹参酮具有延迟妇女雌激素降低导致快速骨丢失的作用。薤白，辛、苦，温，归心、肺、胃、大肠经，通阳散结、行气导滞。《食疗本草》：“薤，轻身耐老。”具有增强免疫力、抗肿瘤、抗氧化等药理作用。干姜，始载于《神农本草经》，味辛，性热，归脾、胃、肾、心、肺经，具有回阳通脉等功效。《本草纲目》：“能引血药入血分、气药入气分。又能去恶养新，有阳生阴长之意，故血虚者用之。凡人吐血、衄血、下血，有阴无阳者，亦宜用之，乃热因热用，从治之法也。”具有抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性。甘草，性平，入心、肺、脾、胃经，益肺补脾、缓急和中、清热解毒，引诸药达病所。《长沙药解》言其“备冲和之正味，秉淳厚之良资，入金木两家之界，归水火二气之间，培植中州，养育四旁，交媾精神之妙药，调济气血之灵丹”。全方配伍，补阳、滋阴、理气、泻火药合用，既能温补肾阳，又能滋阴益精，补而不滞，疏解肝郁，调摄冲任。补阴阳同时调理气血，补肾精不忘温补肾阳，滋水兼壮阳，阴阳并补，使肾中精血旺盛、气血充盈，调理冲任，达到阴阳平衡、诸症自除的目的。

由此可见，古方固元补肾汤具有改善患者生殖内分泌功能的作用，作用机理可能是升高血E2水平，降低血LH 、FSH含量，从而纠正内分泌及植物神经功能紊乱，改善临床症状、精神症状，从整体上调节神经内分泌免疫网络。

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Effectof“GuyuanBushenDecoction”onE2,LH,FSHhormonelevelsinperimenopausalsyndromewithkidneydeficiencyandliverqistagnationtype

ZHANGLimin,HUJunrui.

TheThirdPeople'sHospitalofYinchuan,Yinchuan750001,China

HUJunrui,Email:junrui666@126.com

ObjectiveTo observe the effect of the "Guyuan Bushen Decoction" on kidney deficiency and liver qi stagnation type in perimenopausal syndrome E2,LH,FSH hormone levels.Methods60 patients were divided into two groups. The treatment group of 30 cases,to treat with the ancient "Guyuan Bushen decoction". Control group of 30 cases,give Gengnianan tablet. One course treatment was one month. The estradiol (E2),luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) were measured before treatment and after one months,and compared between two groups.ResultsPatients in the treatment group after treatment,the serum level of E2 increased significantly compared with those before treatment (P<0.05);the level of LH was decreased compared with that before treatment,the difference was significant (P<0.05);the level of FSH was decreased compared with that before treatment (P<0.05).ConclusionThe ancient "Guyuan Bushen Decoction" in the treatment of kidney deficiency and liver qi stagnation type confining mechanism of perimenopausal syndrome may rise the serum E2 level,reduce blood LH,FSH levels,and to improve the reproductive endocrine. Thus it regulate neuroendocrine immune network as a whole.

GuyuanBushenDecoction;Perimenopausalsyndrome;Kidneydeficiencyandliverqistagnationtype

R711

A

10.13621/j.1001-5949.2017.11.0994

宁夏自然科学基金资助项目(NZ13016)

宁夏银川市第三人民医院，宁夏 银川 750001

虎峻瑞，Email：junrui666@126.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20171109.1542.012.html

2017-06-03责任编辑马兴忠