从“脾肾”论治结直肠癌化疗毒副反应28例临床观察

汤秀红

（南京市中医院·210000）

从“脾肾”论治结直肠癌化疗毒副反应28例临床观察

汤秀红

（南京市中医院·210000）

目的：研究健脾益肾中药配合mFOLFOX6方案化疗是否能减轻结直肠癌患者化疗毒副反应；方法:共有56例II期-IV期患者被随机分为两组。治疗组28例，mFOLFOX6化疗同时每天服用健脾益肾中药（我科室自制中药制剂—扶正升白口服液）。对照组28例，常规mFOLFOX6方案化疗。观察两组化疗前后骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能、神经毒性等发生率的差别。结果: 治疗组WBC和PLT下降发生率均低于对照组 (P＜0.05)。但两组HGB下降发生率无统计学差异（P＞ 0.05）。2、胃肠道反应、肝功能、神经毒性等方面两组发生率无差异（P＞ 0.05）。结论：扶正升白口服液联合mFOLFOX6方案化疗能减轻结直肠癌患者骨髓抑制方面的毒副反应。

结直肠癌是我国常见的胃肠道恶性肿瘤之一[1]。近年来随着人们饮食结构的改善，结直肠癌发病率逐年上升[2]。20%～30%的患者发现时就已晚期，失去手术切除机会[3]。同时，有30%的结直肠癌患者根治术后仍死于肿瘤复发和远处转移[4]。因此，全身化疗仍是治疗中晚期结直肠癌有效的治疗手段，但会引起骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤以及生活质量下降等多种毒副反应[5]。中药配合西药化疗，在某种程度上可减轻这些毒副反应[6]。本文中，用本科室自制复方制剂扶正升白口服液配合化疗，来预防化疗引起的各种毒副反应，具有一定的疗效。现报告如下：

1 资料和方法

1.1 纳入标准

准入要求 （1）需经病理学确诊为结肠癌或直肠癌。（2）分期为Ⅱ期-IV期的结肠或直肠癌患者[7]；（3）生活质量评分（KPS评分）及各项检查符合化疗标准；（4）患者本人对这项临床研究知情同意。

1.2 排除要求

（1）不愿参加临床研究；（2）妊娠及哺乳期妇女。

1.3 一般资料

符合上述条件的56例住院患者（从2008年01月至2017年05月），被随机分为两组。见表-1

表-1 两组患者一般临床资料比较

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予标准的mFOLFOX6方案化疗，共12 个周期[8]。

1.4.2 治疗组 与对照组均予mFOLFOX6方案化疗，化疗开始服用本科室自制中药制剂扶正升白口服液，2支，一日三次，连续服用，至少服用6周

1.5 观察指标与疗效判定标准

56例患者均完成12个周期mFOLFOX6方案化疗，（1）根据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性反应的分度标准[9]。骨髓抑制其分度标准如表-2：

表-2 WHO抗肿瘤药物急性及亚急性反应的分度标准：

化疗前后复查血常规,记录WBC, HGB和PLT的数值,比较两组血细胞下降发生率的不同[9]; （2）比较两组胃肠道反应、肝功能、神经毒性等毒副反应的发生率[9]；

1.6 统计学方法

应用 SPSS 19.0软件进行统计处理。计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，P＜0.05有统计学差异。

2 结果

（1）WBC下降发生率治疗组为28%（9/28），而对照组为57.1 %（16/28）； PLT下降发生率治疗组为14%(4/28),而对照组为35%(10/28),两者下降发生率治疗组均低于对照组(P ＜0.05)。而HGB下降发生率治疗组为25%（7/28），而对照组为32 %（9/28），两组比较无统计学差异(P＞0.05)；（见表-3）。

（2）在胃肠道毒副反应、肝功能、神经毒性等方面，两组发生率比较均无统计学意义（P＞ 0.05）（见表-4）。

表-3两组化疗后白细胞、血红蛋白及血小板骨髓抑制的例数，以及骨髓抑制的发生率（%）：

表-4 两组化疗中出现恶心呕吐、肝功能损伤和神经毒性等毒副反应的程度以及发生率（%）：

3 讨论

近几年来，虽然西妥昔单抗和贝伐珠单抗等分子靶向药物在结直结癌中的广泛应用[10]，但化疗仍是结直肠癌治疗不可替代的主要治疗手段[11]。mFOLFOX6方案是NCCN指南中结直肠癌术后辅助化疗和晚期一线治疗方案，其疗效肯定[12]。但其会引起骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤等多种毒副反应[13]。本研究发现，从脾肾论治防治mFOLFOX6方案引起的毒副反应，与对照组相比能明显减轻化疗对白细胞和血小板的的毒性，具有很好的骨髓保护作用，同时明显改善生活质量。但在血红蛋白、胃肠道、肝功能损伤、神经毒性等方面，两组未见明显差异。治疗组血红蛋白比对照组下降率低，但无统计学意义，可能与血红蛋白半衰期长、在血液中存活时间较长有关。

中医学认为，化疗是攻伐之品，易耗气伤血，损伤正气，导致脏腑功能失调。脏腑失调多与脾肾相关。脾主运化，为气血生化之源。脾气旺则气血生化充足，脏腑功能强盛；反之，如脾气亏虚则气血生化不足，五脏六腑失养，脏腑功能减弱。肾为后天之本，主骨生髓，藏精，精能生血，精血同源。肠癌患者临床上常见神疲乏力、纳差、腹胀等气血亏虚的症状，又见腰膝酸软等肾虚表现。因此，临床上治疗化疗引起的骨髓抑制，多从脾肾论治。主要有益气健脾、温阳益肾、补益气血等方法。我科自制制剂扶正升白口服液，组成成分有：黄芪、党参、鹿角胶、补骨脂、女贞子、阿胶、当归、鸡血藤、砂仁。黄芪和党参益气健脾，鹿角胶温肾阳、益精血；补骨脂温肾阳； 女贞子补肾阴；阿胶、当归、鸡血藤补血行血，砂仁行气，诸药合用共奏益气健脾、温阳补肾、补血填精和培元固本的作用。我科扶正升白口服液从脾肾论治防治化疗引起的毒副反应，以补为主，但不一味的补益，在益气养血的同时加入砂仁、当归和鸡血藤等行气活血的药物，使补而不滞；同时，又非常重视阳气在气血生化中的蒸化和激发的作用，因此加用补肾阳的补骨脂和鹿角胶。

本研究表明，扶正升白口服液联合mFOLFOX6方案能减轻结直肠癌患者骨髓抑制方面的毒副反应，值得在临床推广运用。

[1] Brenner H. Kloor M, Pox CP. Colorectal cancer [J]Lame et,2014,383(9927):1490-1502.

[2] 刘沛华.奥沙利铂、亚叶酸钙及5-氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌46例[J].中国临床研究，2014，27（1）：39-40.

[3] 李洲宇，梁启廉，周圆，等.1290例大肠癌临床流行病学特征的比较分析[J].医学研究杂志，2012，41（8）：73-76.

[4] Hsu CW，King TM，Chang MC，et al.Factors that influence survival in colorectal cancer with synchronous distant metastasis[J].J Chin Med Association,2012,75(8):370-375.

[5] 张博，罗蒙蒙，杨亚琴，等.晚期大肠癌采用西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗的不良反应及耐受性观察[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（44）：1-2.

[6] 雷海龙 中药结合FOLFOX4方案对术后结直肠癌患者治疗实效性探讨[J].中国现代医生，2016，54（4）：61-64.

[7] Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al.AJCC cancer staging manual[M]. 7th ed. New York：Springer,2010：14.

[8] Andre T, Boni C, Mounedji Boudiaf L, et al.Oxaliplatin,fluorouracil,and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer[J].N Engl J Med,2004,350(23)：2343-2351.

[9] 孙燕.内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社[M]，2001:995-996.

[10] 张秦，朱有才，鲍晋,等.贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究[J].中国临床药理学 杂志，2015，（5）：345-347.

[11] 茅惠，石燕，戴广海，等，西妥昔单抗联合FOLFOX4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2012，17（4）：356-359.

[12] Wolmark N,Wieand S,Kuebler JP,et al.A phase Ⅲ trial comparing FULV to FULV＋oxaliplatin in stage Ⅱ orⅢ carcinoma of the colon：Results of NSABP protocol C-07[J].J Clin Oncol, 2005,23(16S)：246.

[13] 周华，张颖，张楠,等.晚期结直肠癌治疗及临床特点[J].现代肿瘤医学，2016，24（7）：1075-1078.

关键词从“脾肾”论治 结直肠癌 化疗 毒副反应