小儿呼吸系统感染病原菌的耐药性分析

高 蕊，王彦军，杨亚荣

(1.西安市儿童医院感染科，陕西 西安 710003；2.第四军医大学西京医院急诊科，陕西 西安 710032)

小儿呼吸系统感染病原菌的耐药性分析

高 蕊1，王彦军2，杨亚荣1

(1.西安市儿童医院感染科，陕西 西安 710003；2.第四军医大学西京医院急诊科，陕西 西安 710032)

目的分析引发小儿呼吸系统感染病原菌的耐药性，为抗菌类药物合理使用提供参考依据。方法对2016年1至12月西安市儿童医院感染科收治的256例患儿的798份痰液样本进行检测，并对检测结果进行分析。结果在798份送检样本中检测到病原菌265株，阳性率为33.21%；其中革兰阴性菌(G-)13种，184株，革兰阳性菌(G+)4种，32株，真菌3种，49株；病原菌种属检出率间差异具有统计学意义(χ2=235.374，Plt;0.05)。铜绿假单胞菌对氨苄西林、复方磺胺甲噁唑具有较高耐药率；肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌均对β-内酰胺类抗菌药物具有高度耐药性；流感嗜血杆菌对β-内酰胺类、复方磺胺甲噁唑和第二代头孢类抗生素耐药率均在60%～100%之间；嗜麦芽窄食单胞菌对β-内酰胺类、头孢吡肟氨基糖苷类和碳青霉烯类高度耐药；金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类、红霉素、复方磺胺甲噁唑、左氧氟沙星、林可胺类敏感性低；白色念珠菌对抗菌药物敏感性均较高。结论小儿呼吸系统感染主要细菌性病原菌对常用β-内酰胺类抗生素均表现出较高耐药性，临床用药时应选择经验用药，同时及时检测，根据病原菌谱和药敏结果合理用药。

呼吸系统感染；病原菌；耐药性；小儿；抗生素

呼吸系统感染性疾病是严重威胁小儿健康的常见感染性疾病，其比例占儿科门诊患者的60%以上[1]，具有反复性和多发性等特点。有研究表明，引起小儿呼吸系统感染的病原菌分布和耐药性存在地域性差异[2]。因此研究呼吸系统感染致病菌分布及耐药性，对于小儿呼吸系统感染治疗方案制定，抗菌药物的选择，治疗效果的提高等具有重要指导意义。本研究对256例小儿呼吸系统感染病原菌及耐药性特点进行了分析，以期为儿科抗菌药物合理高效利用提供参考，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1至12月期间西安市儿童医院感染科治疗的呼吸系统感染患儿256例，患儿均符合呼吸系统感染诊断标准[3]。纳入标准：急性呼吸系统感染者；反复性呼吸系统感染者。排除标准：在医院感染病原菌者；对抗菌药物过敏者；不愿参与本次研究者。在入选患儿中，男158例，女98例；年龄5天～11岁，平均(2.65±1.31)岁。所有患儿家属均签署知情协议书，且得到医院伦理委员会审批。

1.2检测试剂

血琼脂平板购自上海抚生生物公司；病原菌鉴定仪为美国Biolog公司生产；质控菌为铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922。

1.3试验方法

按照《全国临床检验操作规程》[4]中相关标准收集患儿痰液标本798份。在血琼脂平板上接种痰液标本，在35℃下，将样本平板置于5%～7%CO2孵化箱中培养24～48小时，使用Biolog微生物鉴定系统对病原菌进行鉴定，最后采用纸片琼脂扩散法实行药敏试验，依据文献进行药敏结果判断[5]。

1.4统计学方法

数据均采用Whonet 5.6软件进行分析。

2结果

2.1标本病原菌检测情况

本研究共送检标本798份，分离培养得到病原菌265株，阳性率为33.21%；其中，革兰阴性(G-)菌13种，共184株(69.43%)；革兰阳性(G+)菌4种，共32株(12.08%)；真菌3种，共49株(18.49%)；病原菌种属检出率间比较差异具有统计学意义(χ2=235.374，Plt;0.05)。

2.2患儿呼吸系统感染主要G-菌药敏试验情况

铜绿假单胞菌为本研究所分离到的最多的G-菌(51/265)，对氨苄西林(98.04%)、复方磺胺甲噁唑(96.07%)、氧氟沙星(49.02%)耐药率高，对替卡西林克拉维酸、哌拉西林、头孢他啶、环丙沙星、美洛培南及氨基糖苷类药物耐药率较低，均在10%以下；肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物敏感性低，耐药率均在40%～80%，肺炎克雷伯菌对阿莫西林和替卡西林耐药率甚至达到98.00%～100.00%，但对美洛培南敏感性强；流感嗜血杆菌对哌拉西林、复方磺胺甲噁唑和二代头孢类抗生素耐药率在50%～80%之间，对阿莫西林耐药率达到100.00%，对第三代头孢和美洛培南敏感性强；嗜麦芽窄食单胞菌对所选17种抗生素中的替卡西林、哌拉西林、氨苄西林、四代头孢和美洛培南等8种抗生素耐药率均高于50%，而对于复方磺胺甲噁唑和氧氟沙星具有较强敏感性，见表1。

表1 患儿呼吸系统感染主要G-菌耐药率结果[n(%)]

注：“-”表示未测。

2.3患儿呼吸系统感染主要G+菌和真菌药敏试验情况

对于主要G+菌中的金黄色葡萄球菌药敏结果显示，金黄色葡萄球菌对庆大霉素、利福平、万古霉素和四环素较敏感，耐药率在35%以下，对青霉素、红霉素、复方磺胺甲噁唑、头孢噻肟等7种药物敏感性较低，耐药率均在50%以上；对于主要真菌中的白色念珠菌药敏结果显示，其药物敏感性较强，耐药率均在20%以下，见表2。

表2 患儿呼吸系统感染主要G+菌和真菌耐药率[n(%)]

注：“-”表示未测。

3讨论

呼吸系统感染是导致婴幼儿死亡的主要原因，WHO指出，每年死于肺炎的年龄小于5岁的患儿有400万～500万例，而我国因呼吸系统感染死亡患儿为24.50%～65.20%[6]。引起呼吸系统感染的病原菌种类相对较多，且临床表现差异明显，需进行病原学准确分析，为临床用药提供明确指导，提高治疗效果。痰液作为呼吸道黏膜上的杯状细胞分泌的一种黏液，其作用是过滤及清洁机体吸入的气体，且具有防御反射作用。

3.1主要病原菌分布情况

本研究对256例患儿的798份痰液标本送检，得到病原菌265株，阳性率为33.21%，其中革兰阴性菌13种，共184株(69.43%)；革兰阳性菌4种，共32株(12.08%)；真菌3种，共49株(18.49%)，病原菌检出率间差异有统计学意义(Plt;0.05)。G-致病菌以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌和嗜麦芽窄食单胞菌为主；G+菌主要为金黄色葡萄球菌；真菌主要为白色念珠菌，与文献报道吻合[7]。

3.2主要G-致病菌的药物敏感性

铜绿假单胞菌为本研究检测到的最主要G-病原菌，占总分离率的19.25%，药敏试验表明该菌对9种抗菌药物敏感性强，耐药率均低于20%，其中对氨基糖苷类药物耐药性为10%以下；对糖肤类抗菌药物敏感性相对弱。所以氨基糖苷类是抗铜绿假单胞菌的常用药。肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌对于阿莫西林等β-内酰胺类具有高于85%以上的耐药率，在临床中应禁用。替卡西林克拉维酸这一复方制剂对肠杆菌科细菌耐药率比替卡西林降低35%～60%，具有较好抑酶增效作用，表明在临床中应适当增加酶抑制剂组成的复方制剂类药物的使用。大肠埃希菌属于高耐药菌种，除奈替米星和美洛培南之外，耐药率均在46.43%～85.71%之间，可选择抗菌药物品种相对少，而作为碳青霉烯类的美洛培南却是肠杆菌科细菌敏感性最强的药物；肺炎克雷伯菌对酶抑制剂类、第三代头孢类及喹诺酮类、氨基糖苷类和碳青霉烯类敏感性较强，耐药率均低于38%，临床用药可选范围较广。因流感嗜血杆菌具有质粒DNA，可产生β-内酰胺酶，所以其对β-内酰胺类抗生素类药物敏感性较差，耐药率甚至可达100%；对复方磺胺甲噁唑耐药率为70.73%，与文献报道的64.90%相近[7]，对第三代头孢和美洛培南耐药率较低。嗜麦芽窄食单胞菌对β-内酰胺类、第四代头孢等8种抗生素耐药率均高于50%，而对于复方磺胺甲噁唑和氧氟沙星敏感性高，但有文献报道称，复方磺胺甲噁唑单独使用疗效并不理想，而选择与酶抑制剂或米诺环素联合使用可获得较好的疗效[8]。

3.3主要G+致病菌及白色念珠菌的药物敏感性

金黄色葡萄球菌是本研究分离到的最多的革兰阳性菌，药敏结果显示，金黄色葡萄球菌除对庆大霉素、利福平、万古霉素和四环素具有较高敏感性，对β-内酰胺类[2]、红霉素、复方磺胺甲噁唑、第三代头孢、左氧氟沙星、林可胺类抗菌药物具有较高的耐药性；白色念珠菌为主要真菌病原菌，致病性强，且对患儿细胞免疫具有抑制作用，可使患儿病情恶化。本研究药敏结果显示，白色念珠菌对常用抗菌药物均敏感性高，耐药率均低于20%。

综上所述，在小儿呼吸系统受感染后，医护人员可根据本医院儿科检测的病原分布情况和药敏试验结果选择经验用药，同时及时进行病原菌培养，检测病原菌药物敏感性，根据检测结果及时调整用药，实现抗菌药物的高效合理利用。

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[3]Shaginyan I A, Chernukha M Y, Kapranov N I,etal.Consensus “Cystic Fibrosis: definition, diagnostic criteria, treatment” Section “Microbiology and Epidemiology of chronic respiratory infections in cystic fibrosis”[J].Pediatrician (St. Petersburg), 2016,7(1):80-96.

[4]尚红,王毓三,申子瑜.全国临床检验操作规程[M].4版.北京:人民卫生出版社,2015．

[5]Dunne M W, Sahm D, Puttagunta S.Use of vancomycin as a surrogate for dalbavancin in vitro susceptibility testing: results from the DISCOVER studies[J].Ann Clin Microbiol Antimicrob,2015,14:19.

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[专业责任编辑：侯 伟]

Drugresistanceofpathogensinchildhoodrespiratorytractinfection

GAO Rui1, WANG Yan-jun2, YANG Ya-rong1

(1.DepartmentofInfectiousDiseases,Xi’anChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710003,China;2.DepartmentofEmergencyMedicine,XijingHospital,FourthMilitaryMedicalUniversity,ShaanxiXi’an710032,China)

ObjectiveTo explore the drug resistance of pathogens causing respiratory tract infection in children so as to provide reference for the rational use of antimicrobial agents.MethodsA total of 798 sputum samples from 256 children admitted in department of infectious diseases in Xi’an Children’s Hospital were examined during January to December in 2016, and detection results were analyzed.ResultsTotally 265 strains of pathogens were isolated from 798 sputum samples with the detection rate of 33.21%, including 13 species (184 strains) of Gram-negative bacteria, 4 species (32 strains) of Gram-positive bacteria, and 3 fungi (49 strains). There was significant difference in pathogens detection rate (χ2=235.374,Plt;0.05). The drug resistance of Pseudomonas aeruginosa to ampicillin and compound sulfamethoxazole was high, and that of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli to β-lactam antibiotics was high. The drug resistance of Haemophilus influenzae to β-lactam, compound sulfamethoxazole and second-generation cephalosporins was between 60% and 100%. Stenotrophomonas maltophilia was highly resistant to β-lactam, cefepime aminoglycosides and carbapenems. Staphylococcus aureus was not sensitive to β-lactam, erythromycin, compound sulfamethoxazole, levofloxacin and linofenam. Candida albicans was more sensitive to antimicrobial agents.ConclusionBacterial pathogens in childhood respiratory tract infection show high resistance to commonly used β-lactam antibiotics. Clinical treatment should choose the experience medication, and the samples of patients are tested in a timely manner. Antibacterial agents are selected according to the pathogen spectrum and drug sensitive results.

respiratory tract infection; pathogens; drug resistance; children; antibiotics

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.042

R725.6

A

1673-5293(2017)11-1440-03

2017-03-14

高 蕊(1981—)，女，主治医师，硕士，主要从事小儿呼吸系统、感染性疾病、小儿先天畸形疾病的临床诊疗工作。

杨亚荣，主任医师。