复方竹节参联合抗结核药治疗骨结核的临床效果及对T淋巴细胞亚群的影响研究

2017-12-05胡家美乐敏莉向方华熊国相董能让徐新华

重庆医学 2017年33期

关键词：骨结核抗结核脓肿

胡家美,乐敏莉,向方华,熊国相,董能让,徐新华△

(湖北民族学院附属民大医院:1.骨外1科;2.放射科 445000)

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复方竹节参联合抗结核药治疗骨结核的临床效果及对T淋巴细胞亚群的影响研究

胡家美1,乐敏莉2,向方华1,熊国相1,董能让1,徐新华1△

(湖北民族学院附属民大医院:1.骨外1科;2.放射科 445000)

目的探讨复方竹节参联合抗结核药治疗骨结核的临床效果及对T淋巴细胞亚群的影响。方法选取该院2013年10月至2015年3月收治的骨结核患者94例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。对照组给予抗结核药物治疗，观察组在对照组基础上结合复方竹节参治疗。两组均随访12个月，比较两组治疗前后炎症因子及T淋巴细胞亚群水平变化，观察两组临床疗效及不良反应发生情况，评价发热、血沉异常、脓肿及骨质密度等症状恢复时间。结果观察组患者治疗总有效率(93.62%)明显高于对照组(70.21%)，差异有统计学意义(Plt;0.05)。观察组患者发热消失、骨密度及血沉恢复、脓肿吸收时间明显优于对照组(Plt;0.05)。观察组患者治疗3个月后白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-10水平明显优于对照组(Plt;0.05)。对照组患者治疗3个月后CD3+、CD8+水平升高,CD4+、CD4+/CD8+下降，与治疗前比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)；观察组患者治疗3个月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+水平下降，与治疗前比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。两组患者均未出现严重不良反应，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论复方竹节参联合抗结核药治疗骨结核患者疗效显著，可增强患者免疫功能，抑制促炎症因子病理性升高，且无严重不良反应，安全性良好，值得临床推广。

复方竹节参；抗结核药；骨结核；疗效；免疫功能

骨结核全称为骨与关节结核，主要是一种结核杆菌侵入骨或关节所致的化脓性破坏性病变[1]。骨结核病程较长，且脓肿溃烂穿破皮肤与外界相通后不易愈合，易形成瘘管、窦道等，若诊治不及时，可造成脊柱畸形、关节被动和主动活动受限，甚至截瘫等严重后果，给患者生活质量和心理压力造成严重影响[2]。虽然近年来经典的西医抗结核治疗取得了巨大进展，但骨结核治疗长期服用西药，容易产生耐药性或肝功能损害。大量研究表明，中药不易引起肝功能损伤，不但具有明显抗痨作用，而且在扶正、增强免疫方面具有独特优势[3]。采用中西医结合优势互补的方式治疗骨结核疾病，是目前临床公认的一个最佳选择。本研究旨在探讨复方竹节参联合抗结核药治疗骨结核患者的疗效，并分析其对免疫功能、炎症因子的影响，以探讨其可能作用机制。

1 资料与方法

1.1一般资料选取本院2013年10月至2015年3月收治的骨结核患者94例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。纳入标准：(1)所有患者关节均伴不同程度活动功能障碍；(2)年龄24～70岁；(3)均经医院伦理委员会批准，且签订知情同意书；(4)骨结核病程在2年以内；(5)患者选择接受药物治疗。排除标准：(1)合并肺、肾、肝等功能严重异常；(2)合并其他骨科疾病或结核；(3)哺乳期或者妊娠期妇女；(4)结核冷脓肿或死骨已经形成。观察组男28例，女19例；年龄24～69岁，平均(45.32±5.42)岁；病程3个月至2年，平均(1.52±0.45)年；结核发病部位：脊柱20例、膝关节5例、髋关节6例、肘踝关节9例、其他部位7例。对照组男30例，女17例；年龄26～70岁，平均(46.18±6.03)岁；病程3个月至2年，平均(1.53±0.49)年；结核发病部位：脊柱19例、膝关节5例、髋关节5例、肘踝关节10例、其他部位8例。两组一般资料比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2方法对照组给予抗结核药物治疗，包括异烟肼60 mg/d、利福平450 mg/d、吡嗪酰胺1 500 mg/d、乙胺丁醇750 mg/d、链霉素750 mg/d；观察组在抗结核药物基础上结合复方竹节参3片/次，每日3次。治疗周期9个月。

1.3疗效评价标准于治疗3个月后评价疗效[4]。治愈:治疗后全身表现良好,体温、血沉指标恢复正常，局部无明显症状，未产生脓肿或者是窦道，X线示脓肿完全消失或者钙化，无死骨或已彻底吸收、替代，骨密质较入院增高。有效:治疗后患者体温、血沉基本正常，局部症状明显改善，X线示脓肿范围缩小，骨质破坏部位部分恢复。无效：治疗期间病灶静止后又趋活动，患者血沉加快,X线示脓肿未减少，甚至进一步增大。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4观察指标 (1)于治疗前及治疗3个月后采取患者静脉血5 mL，用ELISA测定血清白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、IL-10水平；(2)观察两组患者发热消失、骨密度及血沉恢复、脓肿吸收时间；(3)检测两组治疗前及治疗3个月后CD3+、CD4+、CD8+等外周血T淋巴细胞亚群变化，检测试剂购自美国BD公司，采用APAAP桥联酶标技术检测；(4)两组均随访12个月，观察不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较观察组患者治疗总有效率(93.62%)明显高于对照组(70.21%)，比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表1。

2.2症状恢复时间比较观察组患者发热消失、骨密度及血沉恢复、脓肿吸收时间明显优于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表2。

2.3炎症因子变化观察组患者治疗3个月后IL-1、TNF-α、IL-6、IL-10水平明显优于对照组(Plt;0.05)。见表3。

2.4T淋巴细胞亚群水平变化对照组患者治疗3个月后CD3+、CD8+升高,CD4+、CD4+/CD8+下降，与治疗前比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)；观察组患者治疗3个月后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+下降，与治疗前比较差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表4。

表1 两组患者临床疗效比较

2.5安全性评价对照组患者治疗期间出现胃肠恶心、呕吐反应5例，皮疹2例；观察组出现恶心、呕吐症状4例，皮疹3例。给予胃黏膜保护药及抗过敏药物治疗后好转，两组患者均每半月或1个月检查1次肝肾功能，未见肝功能损害病例，两组患者不良反应比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

表2 两组患者症状恢复时间比较

表3 两组患者治疗前后炎症因子变化

表4 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化

3 讨论

结核病主要由感染结核分枝杆菌所致，我国结核病感染人数居世界第二[5]。骨结核是我国临床常见的肺外结核重病症，因其早期症状表现非常隐蔽，常无法引起患者足够重视，一旦出现明显症状，病情通常已发展至中晚期，预后较差。多数患者会出现寒性局部脓肿和溃烂穿破皮肤，形成窦道、瘘管等，对骨关节造成严重破坏，关节活动受限甚至出现不同程度残疾，给临床诊断治疗提出了难题[6-7]。近年来，骨结核患者通常采用传统抗结核药物治疗，但容易产生药物依赖性。部分毒力较弱结核菌长期刺激机体，引发病变骨周围结核结节，结节周围包裹着层层的纤维结缔组织，采用传统的抗结核药物治疗很难深入其中杀死细菌，远期疗效并不十分理想，易导致疾病复发。

骨结核在传统中医学中被称为骨痨或流痰，属于阴证的一种，本病多由素体阳虚，营养不足，肾亏骼空所致。骨痨是慢性消耗性疾病，患久会出现气血凝滞、风寒痰浊深伏于骨等症状[8]。故乃需祛风除湿，温阳养血，活血化瘀通络，补肾益气为基本治疗原则。本研究观察组应用复方竹节参，组方有竹节参、淫羊藿、地蜂子、白芍、当归、穿山龙、青风藤等组成。陈龙全等[9]应用复方竹节参治疗风湿性、类风湿性、骨性、损伤性、骨质增生性等关节炎有较好疗效。方中竹节参主要成分为竹节参皂甙，因其具有人参样、三七样药理作用，具有补虚强壮、散瘀消肿的功效；日本在20年代曾将竹节参作为人参代用品在临床广泛应用。淫羊藿具有壮骨强筋，补肾益精扶气的功效；当归益气活血；地蜂子具有清热解毒、止痛止血功效；穿山龙、青风藤合用具有活血通络、祛风除湿的功效；白芍敛阴补血、缓急止痛。纵观全方，既可祛风除湿、梳理阳气，活血化瘀通络以治标；又可温阳养血，填精增髓，补肾益气以治本。本研究观察组在抗结核治疗基础上结合复方竹节参，有利于患者温经散寒，扶正祛邪，活血化瘀，使患者血沉速度明显下降，帮助降低低烧体温，加快脓肿吸收，促进骨密度恢复，与复方竹节参的药理作用相符。本研究表明，观察组治疗总有效率高于对照组，说明复方竹节参联合抗结核药可提高骨结核治疗疗效。

研究表明，炎症反应是骨结核病情进一步加重的一个关键因素[10]。TNF-α是一种多生物学活性细胞因子，是骨结核炎症反应启动及促炎因子。同时，TNF-α又进一步促进IL-1地释放，加重患者病情发展。国内学者研究亦表明，IL-6和IL-10是机体应激反应的促炎和抗炎因子，其中IL-6是组织损伤标志；IL-10是由单核巨噬、T淋巴等细胞产生的免疫抑制因子，是机体重要的抗炎因子，能够改变机体免疫应答及抗原表达，对细菌传染亦具有重要作用[11-12]。故TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10等炎症因子可作为骨结核治疗靶点。本研究观察组治疗3个月后IL-1、TNF-α、IL-6、IL-10水平明显优于对照组(Plt;0.05)。由此可见，复方竹节参可能通过抑制患者TNF-α、IL-6、IL-1等促炎因子病理性的升高，从而减轻炎症反应，亦能加强抗炎因子IL-10生成，保证IL-6、IL-10平衡，对骨结核患者节腔内炎症递质产生及清除具有积极作用，有利于机体恢复。

近年来，越来越重视结核患者免疫功能低下。结核患者CD8+细胞占优势，CD4+细胞数可减少，而CD4+能选择性攻击感染了结核杆菌的巨噬细胞，控制结核菌感染。CD4+/CD8+比例失调，对B淋巴细胞分化及抗体合成均具有抑制作用，造成机体免疫失衡，结核菌不易被杀灭，导致疾病迁延。常规抗结核治疗，仅为杀灭或者抑制结核菌，对免疫功能改善收效甚微[13-14]。本研究表明，在应用复方竹节参治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高,CD8+水平下降，与治疗前比较差异有统计学意义(Plt;0.05)，说明复方竹节参能够有效改善骨结核免疫状态。

综上所述，复方竹节参联合抗结核药治疗骨结核患者疗效显著，可增强患者免疫功能，抑制促炎症因子病理性升高，无严重不良反应，安全性良好，值得临床推广。

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胡家美(1974-)，副主任医师，硕士，主要从事脊柱及创伤显微外科研究。△