苗药蓝布正的化学成分、质量控制及药理作用研究进展

赵茹茹，张建永，周旭美,2

(1.遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院院士工作站糖化学与糖生物学实验室，贵州 遵义 563099)

苗药蓝布正的化学成分、质量控制及药理作用研究进展

赵茹茹1，张建永1，周旭美1,2

(1.遵义医学院 药学院，贵州 遵义 563099；2.遵义医学院院士工作站糖化学与糖生物学实验室，贵州 遵义 563099)

蓝布正为苗药习用药材，在我国分布广泛，全草均可入药，其单方和制剂被用于治疗头晕、感冒等疾病，但其化学成分、质量控制及药理作用的研究仍处于起步阶段。蓝布正主含三萜、黄酮、鞣质、木脂素、挥发油等化合物，具有补血、抗炎、抗应激、镇痛镇静、祛痰平喘及降血糖等多种药理功效。本文通过查阅与蓝布正相关的国内外文献报道，对蓝布正的主要化学成分、质量控制及药理作用进行总结归纳，以期为该药材的综合开发和利用提供参考。

苗药；蓝布正；化学成分；质量控制；药理作用

蓝布正为蔷薇科水杨梅属植物柔毛路边青GeumjaponicumThunb.var.chinenseBolle及路边青GeumaleppicumJacq.的干燥全草，又名追风七、水杨梅等。该植物为多年生草本植物，主要分布在东北、华北、西南等地区，资源丰富。我国布依族、苗族等把本品广泛用来治疗头晕目眩、头痛等症，俗称头晕药。现已被收录于2015年版《中国药典》[1]。其具有益气健脾，补血养阴，润肺化痰之功效。临床上主要用于气血不足，虚痨咳嗽，脾虚带下。

现代研究表明，蓝布正具有补血、抗炎、抗应激、镇痛镇静、祛痰平喘、降血糖等多种药理活性，其中三萜类、鞣质类、黄酮类及木脂素类是其主要化学成分。以蓝布正为主的上市苗药有蓝芷安脑胶囊、马兰感冒胶囊等被用于治疗失眠、感冒等疾病。关于其质量控制研究，目前药典规定了来源、性状、鉴别、检查与浸出物等项目，含量测定以水解后没食子酸来控制。而其对其他药效物质的控制尚不足。近些年，蓝布正的化学成分、质量控制及药理作用的研究逐渐增多，本文就上述研究文献进行系统的总结和分析，以期为该植物的进一步研究和综合开发提供参考。

1 化学成分

目前从蓝布正中分离到的化学成分达到170余种，主要为三萜类、黄酮类、鞣质类、木脂素类、挥发油等化合物，此外还有一些脂肪酸类、酚类、糖类等。

1.1 三萜及甾体类 迄今从蓝布正的干燥全草中分离鉴定的三萜及甾体类化合物共有16种，见表1。张鑫等[2]从路边青的乙醇提取物的乙酸乙酯部分分离得到1个三萜类化合物(1)；研究发现，从柔毛路边青甲醇提取物的乙酸乙酯萃取部分中分离得到4个三萜类化合物(2～5)[3]；Cheng等[4]从柔毛路边青醇提物分离得到7个三萜类化合物(6～12)；此外，采用高效液相色谱、柱色谱等分离方法从路边青中分离纯化出2个甾体类化合物(13、14)[5]，且化合物(13)亦从柔毛路边青乙醇提取物的石油醚部分被分离鉴定得到[6]；杨威等[7]从路边青醇提物的二氯甲烷部分中分离得到1个三萜类化合物(15)；王莉宁等[8]从柔毛路边青醇提物的正丁醇部位分离出1个三萜类化合物(16)。

表1蓝布正三萜及甾体类化合物

序号化合物名称英文名植物来源文献1熊果酸ursolicacidGeumaleppicumJacq.[2]2委陵菜酸tormenticacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[3]3苦莓苷F1nigaichigosideF1GeumjaponicumThunb.var.chinense[3]4野鸦椿酸euscaphicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[3]5委陵菜酸葡萄糖酯glucosyltormentateGeumjaponicumThunb.var.chinense[3]63-O-反-香豆酰委陵菜酸3-O-trans-p-cou-maroyltormenticacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]728-β-D-葡萄糖苷-2α,3β,19α-三羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸28-β-D-glucoside-2α,3β,19α-trihydroxy-urs-12-en-28-oicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]82α,3β,19α,23-四羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸2α,3β,19α,23-tetrahydroxy-urs-12-en-28-oicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]91β,2α,19α-三羟基-3-羰基-乌苏烷-12-烯-28-酸1β,2α,19α-trihydroxy-3-oxo-urs-12-en-28-oicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]10—arjunetinGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]11(9Z,11E)-13-羟基-9,11-亚油酸乙酯(9Z,11E)-13-hydroxy-9,11-octadecadienoicacidethylesterGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]1220β,28-环氧基-28-羟基-蒲公英甾烷-3β-醇20β,28-epoxy-28-hydroxy-taraxasteran-3β-olGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]13β-谷甾醇β-sitosterolGeumaleppicumJacq.GeumjaponicumThunb.var.chinense[5][6]14胡萝卜苷daucosterolGeumaleppicumJacq.[5]152α,3β-二羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸2α,3β-dihydroxy-urs-12-en-28-oicacidGeumaleppicumJacq.[7]16刺梨苷F1kajiichigosideF1GeumjaponicumThunb.var.chinense[8]

“—”表示无中文名称。

1.2 黄酮类 迄今从蓝布正中主要分离得到9个黄酮类化合物，均以黄酮苷类化合物存在，苷元部分有2种形式，分别为槲皮素(17、18)和山柰酚(19～25)，具体见表2。从路边青的乙醇提取物乙酸乙酯部分共分离得到4个黄酮类化合物(17～20)[2]；以柔毛路边青醇提物为研究对象，共分离得到3个黄酮类化合物(21～23)[4,6]；此外，从路边青醇提物的二氯甲烷部位中分离得到化合物(24)[7]；对路边青的化学成分进行分离纯化并鉴定出化合物(25)[9]。

表2蓝布正中黄酮类化合物

序号化合物名称英文名植物来源文献17槲皮素quercetinGeumaleppicumJacq.[2]18槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷quercetin-3-O-β-D-glucosideGeumaleppicumJacq.[2]19山柰酚kaempferolGeumaleppicumJacq.[2]20山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosideGeumaleppicumJacq.[2]21椴树苷tilirosideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]22顺式-椴树苷cis-tilirosideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]23翻白叶苷ApotengrtillosideAGeumjaponicumThunb.var.chinense[6]24山柰酚-3-O-β-D-(6-O-p-桂皮酰基)吡喃葡萄糖苷kaempferol-3-O-β-D-(6-O-p-cinnamoyl)-glucopyranosideGeumaleppicumJacq.[7]25山柰酚-3-O-(6''-O-反式-对-香豆酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷kaempferol-3-O-(6''-O-Z-p-coumaroyl)-β-D-glucopyranosideGeumaleppicumJacq.[10]

1.3 鞣质类 鞣质分为缩合鞣质和可水解鞣质，其中可水解鞣质的最小结构单元为没食子酸和鞣花酸。目前从蓝布正中分离得到的可水解鞣质类化合物有16个，根据结构类型，可将其分为没食子酸鞣质类和逆没食子酸鞣质类。除二聚体gamin A(34)、gemin G(37)为逆没食子酸鞣质外，其余均为没食子酸鞣质，如表3所示。以柔毛路边青醇提物为研究对象，4个鞣质类化合物被分离出(26～29)[4]；此外，研究发现从柔毛路边青乙醇提物的正丁醇部位分离鉴定出化合物(30)[8]；而从柔毛路边青甲醇提取物的正丁醇部分则分离得到2个鞣质类化合物(31、32)，其中化合物(32)为一对端基异构体混合物[10]；Liu等[11]从柔毛路边青的醇提物中分离鉴定出5个鞣质类化合物(33～37)；李刚等[12]从路边青分离出1个鞣质类化合物(38)。

表3蓝布正中鞣质类化合物

序号化合物名称英文名植物来源文献26地榆素H-4sanguiinH-4GeumjaponicumThunb.var.chinense[4]273'-O-甲基-3,4-O,O-亚甲基鞣花酸-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷3'-O-methyl-3,4-O,O-methyleneellagicacid-4'-O-β-D-glucopynanosideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]283'-O-甲基-3,4-亚甲基二氧代鞣花酸3'-O-methyl-3,4-meth-ylenedioxoellagicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]293,3'-O-二甲基鞣花酸-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷3,3'-O-dimethylellagicacid-4'-O-β-D-glucopyranosideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]303,3'-O-二甲基鞣花酸3,3'-O-dimethylellagicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[8]31木麻黄鞣宁casuarininGeumjaponicumThunb.var.chinense[10]32花梗鞣素pedunculaginGeumjaponicumThunb.var.chinense[10]33鞣花酸ellagicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[11]34二聚体鞣花酸鞣质AgaminAGeumjaponicumThunb.var.chinense[11]35蛇含鞣质potentillinGeumjaponicumThunb.var.chinense[11]36特里马素IItellimagrandinIIGeumjaponicumThunb.var.chinense[11]37二聚体鞣花酸鞣质GgeminGGeumjaponicumThunb.var.chinense[11]38—praecoxinDGeumaleppicumJacq.[12]

“—”表示无中文名称。

1.4 木脂素类 目前，Cheng等[4]从柔毛路边青的醇提物中分离出5个木脂素类化合物，按其结构可分为新木脂素类(39～41)和其他类(42、43)。具体见表4。

表4蓝布正中木脂素类化合物

序号化合物名称英文名植物来源文献39(7R,8R)-4-羟基-9'-O-(α-L-吡喃鼠李糖基)-3,3',5'-三甲氧基-8-O-4'-新木脂素(7R,8R)-4-hydroxy-9'-O-(α-L-rhamnopyrano-syl)-3,3',5'-trimethoxy-8-O-4'-neolignanGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]40(7R,8S)-4-羟基-9'-O-(α-L-吡喃鼠李糖基)-3,3',5'-三甲氧基-8-O-4'-新木脂素(7R,8S)-4-hydroxy-9'-O-(α-L-rhamnopyrano-syl)-3,3',5'-trimethoxy-8-O-4'-neolignanGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]41(7R,8S)-3-甲氧基-3',7-环氧-8,4'-环氧新木脂素-4,9,9'-三醇-9'-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(7R,8S)-3-methoxy-3',7-epoxy-8,4'-oxyneoligna-4,9,9'-triol-9'-O-α-L-rhamnopyranosideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]42(7S,8S)-5-甲氧基柏木苷A(7S,8S)-5-methoxycu-pressosideAGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]43柏木苷AcupressosideAGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]

1.5 挥发油类 研究发现，采用气相色谱-质谱联用技术对水蒸气蒸馏提取的柔毛路边青挥发性成分进行分离测定，可分离出103种成分，鉴定出40个化学成分，主要有萜烯类及其含氧衍生物、脂肪酸及其甲酯类化合物等(44～83)[13]；以水蒸气蒸馏提取的路边青挥发油为研究对象，采用毛细管气相色谱分析技术进行分离测定，共检测出44个组分，最终鉴定了22个成分，为化合物(84～104)和香草醛[14]。此外，张怡莎等[15]采用3种不同的方法(水蒸气蒸馏法、蒸馏萃取法、微波萃取法)提取柔毛路边青挥发油，并用气相色谱-质谱联用技术分离测定出52个化学成分(105～156)。

表5蓝布正中的挥发油类化合物

序号化合物名称英文名植物来源文献44反式-植醇trans-phytolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]45棕榈酸palmiticacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]46丁子香酚eugenolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]47桃金娘烯醇myrtenolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]48桃金娘烷醇myrtanolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]49亚油酸linoleicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]5011,14,17-二十碳三烯酸甲酯11,14,17-eicosatrienoicacidmethylesterGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]51石竹烯氧化物caryophylleneoxideGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]52硬脂酸stearicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]53L-芳樟醇L-linaloolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]54α-萜品醇α-terpineolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]55β-香茅醇β-citronellolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]56反式-香叶醇trans-geraniolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]57β-榄香烯β-elemeneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]58β-石竹烯β-caryophylleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]59α-葎草烯α-humuleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]60蛇床-3,7(11)-二烯selina-3,7(11)-dieneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]61别香橙烯alloaromadendreneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]62β-蛇床烯β-selineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]63异喇叭烯isoledeneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]

(续表)

序号化合物名称英文名植物来源文献64α-姜烯α-zingibereneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]65正十五烷n-pentadecaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]66α-蛇床烯α-selineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]67[E,E]-α-金合欢烯[E,E]-α-fameseneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]68长叶烯longifoleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]69δ-毕澄茄烯δ-cadineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]70榄香醇elemolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]71金合欢醇famesolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]72斯巴醇spathulenolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]73β-红没药烯β-bisaboleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]74表莪术酮epicurzerenoneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]75雅槛蓝烯eremophileneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]7610,10-二甲基-2,6-二亚甲基-二环[7.2.0]十一烷-5β-醇10,10-dimethyl-2,6-dim-ethylenebicyclo[7.2.0]unde-can-5β-olGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]77β-桉叶油醇β-eudesmolGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]78T-紫穗槐醇T-muurololGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]79吉马酮germacroneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]80正十七烷n-heptadecaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]81十四烷酸tetradecanoicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]82棕榈酸甲酯methylpalmitateGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]839-十六烯酸9-hexadecenoicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[13]842-甲氧基-3-烯丙基苯酚phenol,2-methoxy-3-(2-propenyl)-GeumaleppicumJacq.[14]85丁二酸二异丁酯butanedioicacid,bis(2-meth-ylpropyl)esterGeumaleppicumJacq.[14]863-甲氧基-4-羟基苯乙酮ethanone,1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-GeumaleppicumJacq.[14]871,3,7,7-四甲基-9-氧代-2-氧杂二环[4.4.0]十烷-5-烯1,3,7,7-tetramethyl-9-oxo-2-oxabicyclo[4.4.0]dec-5-eneGeumaleppicumJacq.[14]884-甲基-2,6-二叔丁基苯酚butylatedhydroxytolueneGeumaleppicumJacq.[14]894,4,7α-三甲基-5,6,7,7α-四氢-2(4H)-苯并呋喃酮2(4H)-benzofuranone,5,6,7,7α-tetrahydro-4,4,7α-trimethyl-GeumaleppicumJacq.[14]902-甲基丁二酸二仲丁酯butanedioicacid,methyl-,bis(1-methylpropyl)esterGeumaleppicumJacq.[14]913-甲氧基-4-羟基苯甲酸乙酯benzoicacid,4-hydroxy-3-methoxy-,ethylesterGeumaleppicumJacq.[14]924-烯丙基-2,6-二甲氧基苯酚phenol,2,6-dimethoxy-4-(2-propenyl)-GeumaleppicumJacq.[14]933-羟基-β-大马酮3-hydroxy-β-damasconeGeumaleppicumJacq.[14]943-氧代-α-紫罗醇3-oxo-α-ionolGeumaleppicumJacq.[14]953-氧代-α-紫罗酮3-oxo-α-iononeGeumaleppicumJacq.[14]96己二酸二异丁酯hexanedioicacid,bia(2-methylpropyl)esterGeumaleppicumJacq.[14]975-甲基-2-叔丁基苯酚2-(1,1-dimethylethyl)-5-methyl-phenolGeumaleppicumJacq.[14]

(续表)

序号化合物名称英文名植物来源文献986,7-脱氢-7,8-二氢-3-氧代-α-紫罗醇6,7-dehydro-7,8-dihydro-3-oxo-α-ionolGeumaleppicumJacq.[14]99邻苯二甲酸二异丁酯diisobutylphthalateGeumaleppicumJacq.[14]1003,4-二甲氧基-2-乙氧基-1-苯丙烯3,4-dimethoxy-2-ethoxy-1-allylbenzeneGeumaleppicumJacq.[14]101邻苯二甲酸二正丁酯dibutylphthalateGeumaleppicumJacq.[14]102软脂酸乙酯ethylhexadecanoateGeumaleppicumJacq.[14]1031-十八烯1-octadeceneGeumaleppicumJacq.[14]104邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯bis(2-ethylhexyl)phthalateGeumaleppicumJacq.[14]105桃金娘醛mertanalGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1061-辛烯-3-醇1-octen-3-olGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]107桃金娘烯醛myrtenalGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1081,8-桉叶素1,8-cineoleGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]109水芹醛phellandralGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1101-水芹烯1-phellandreneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]111α-蒎烯α-pineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]112松油酮pinocarvoneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]113α-松油醇α-terpineolGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]114橙花叔醇nerolidolGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]115α-甜没药萜醇α-bisabololGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1162-环戊巴比妥2-hexenalGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1173-己烯-1-醇3-hexen-1-olGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]118樟脑萜campheneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1192-β-蒎烯2-β-pineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1206-甲基-5-烯-2-醇6-methyl-5-en-2-olGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]121α-异松油烯α-terpinoleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]122反式-β-罗勒烯trans-β-oicmeneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]123γ-萜品烯γ-terpineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]124α-萜品烯α-terpineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]125诺哌酮nopinoneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]126反式松香芹醇trans-pinocaeveolGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]127十氢-2,6-二甲基萘decahydro-2,6-dimethylnaphthaleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]128十氢-2,3-二甲基萘decahydro-2,3-dimethylnaphthaleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]129十氢-1,6-二甲基十氢萘decahydro-1,6-dimethylnaphthaleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1302-羟(基)甲基酯苯甲酸benzoicacid,2-hydroxy-methylesterGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]131香茅醇citronellolGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]132E-桃金娘烯醇E-myrtenolGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1331,2-二氢-1,1,6-三甲基萘1,2-dihydro-1,1,6-trime-thyl-naphthaleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]134β-丁香烯β-caryophylleneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]135(+)-香橙烯(+)-aromadend-reneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]136α-金合欢烯α-fameseneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]137丁基羟基甲苯butylhydroxyltotueneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]138γ-杜松烯γ-cadineneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]

(续表)

序号化合物名称英文名植物来源文献139十七烷heptadecaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]140十六烷hexadecaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]141十八烷octadecaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]142十九烷nonadecaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]1431,2-苯二羧酸1,2-benzenedicarboxylicacid,dibutyesterGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]144二十烷eicosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]145牻牛儿基芳樟醇BgeranyllinaloolBGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]146二十一烷heneicosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]147植醇phytolGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]148植烷phytaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]149二十二烷docosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]150二十三烷tricosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]151二十四烷tetracosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]152异柿属素isodiospyrinGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]153二十五烷pentacosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]154二十六烷hexacosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]155二十七烷heptacosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]156二十八烷octacosaneGeumjaponicumThunb.var.chinense[15]

1.6 其他类化合物 除以上化学成分外，从蓝布正中也分离得到了羰基类、酚类、脂肪酸类、糖类、苯丙素类等化合物，如表6所示。研究发现，从柔毛路边青的醇提取物中分离鉴定出化合物(157～169)[4,6]；从路边青醇提物的二氯甲烷部分分离鉴定得到化合物(170～171)[7]；而从草本水杨梅中首次分得苯丙素类化合物(172)[16]。此外，以路边青乙醇提取物的乙酸乙酯部分为研究对象，分离得到6个羰基类化合物(173～178)[14]。

表6蓝布正中的其他类化合物

序号化合物名称英文名植物来源文献157对羟基桂皮酸p-hydroxycinnamicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]1584-甲基-5,6-二氢-2-吡喃酮4-methyl-5,6-dihydro-2-pyranoneGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]159罗布麻宁apocyninGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]160对羟基苯甲酸p-hydroxybenzoicacidGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]161—amburosideAGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]162仙鹤草内酯-6-O-β-D-葡萄吡喃糖苷agrimonolide-6-O-β-D-glucopyranosideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]163正三十三烷醇n-tritriacontanolGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]164α-生育醌α-tocoquinoneGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]165黑麦草内酯loliolideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]1667-差向黑麦内酯isololiolideGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]1677-巨豆烯-3,5,6,9-四醇megastigman-7-ene-3,5,6,9-tetrolGeumjaponicumThunb.var.chinense[4]168173-脱镁叶绿素乙酯173-ethoxyphaeophorbideGeumjaponicumThunb.var.chinense[6]169甘油-1-棕榈酸酯glycerol1-monopalmitateGeumjaponicumThunb.var.chinense[6]1705-羟甲基糠醛5-hydroxymethylfurfuralGeumaleppicumJacq.[7]1711,2-苯二甲酸-二-(2-甲基庚基)酯1,2-benzenedicarboxylicacid-bis-(2-methylheptyl)es-terGeumaleppicumJacq.[7]172绿原酸chlorogenicacidGeumaleppicumJacq.[16]

(续表)

序号化合物名称英文名植物来源文献173苯甲酸benzoicacidGeumaleppicumJacq.[14]1743,4,5-三羟基苯甲醛3,4,5-trihydroxybenzalde-hydeGeumaleppicumJacq.[14]1753,4,5-三羟基苯甲酸乙酯ethyl3,4,5-trihydroxy-benzoateGeumaleppicumJacq.[14]176水杨酸salicylicacidGeumaleppicumJacq.[14]177香草醛vanillinGeumaleppicumJacq.[14]178没食子酸GallicacidGeumaleppicumJacq.[14]

“—”表示无中文名称。

2 质量控制

目前蓝布正已被2015年版《中国药典》收录，已形成了一系列质量标准。对于规范和使用蓝布正具有重要意义，然而关于其发挥药效物质的质量控制方法仍不足。

2.1 性状鉴别 2015年版《中国药典》中对蓝布正的性状进行了详细的描述[1]，规定了蓝布正的粉末颜色、非腺毛与腺毛单细胞类型及花粉粒颜色等。

此外，张飞等[17]采用显微鉴别的方法，对蓝布正的根、茎、叶中较明显特征进行了描述：薄壁细胞中的草酸钙簇晶很多，直径20～40 μm；导管呈网纹及螺纹状，直径8～37 μm；表皮细胞呈垂周壁波状弯曲；气孔不定式。

2.2 薄层鉴别 2015年版《中国药典》上明确采用薄层色谱法鉴别蓝布正中没食子酸[1]。同时，采用对照药材，通过斑点的颜色和比移值进行鉴别。此外，有学者[6]采用与《中国药典》上相同的方法对3批来源于不同产地的蓝布正进行了鉴别，得到了结果一致的谱图，且重现性较好。

2.3 蓝布正中化学成分的含量测定研究 没食子酸是蓝布正中鞣质的水解产物，有学者[17]认为其为蓝布正的有效成分之一，可将其用于质量控制的指标进行含量测定。该学者最终通过高效液相色谱法建立了蓝布正中没食子酸的含量测定方法，并用于10个批次药材的检测，结果发现有7个批次的没食子酸含量大于0.30%。进一步研究[18]建立了反相高效液相色谱法同时测定蓝布正中山柰酚、咖啡酸、山柰酚-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-葡萄糖苷含量的方法，在340 nm波长处，各色谱峰分离度好，且此方法简单、便捷、重复性较好。

2.4 蓝布正指纹图谱的研究 何迅等[19]采用超高效液相色谱法建立了24批次蓝布正的指纹图谱，共标定17个共有峰，其图谱的相似度都大于0.9，表明不同批次的蓝布正图谱相关性很高，可用于蓝布正的质量控制。

3 药理作用

3.1 心血管保护作用

3.1.1 降压作用 文玉高等[20]发现路边青水提物对去甲肾上腺素、氯化钾、氯化钙等刺激引起的离体大鼠胸主动脉环收缩均有舒张作用，呈浓度依赖性。其中对去甲肾上腺素引起的血管收缩作用最明显，提示蓝布正可能主要通过阻断受体依赖型的钙通道发挥血管舒张作用，从而降低血压。

3.1.2 促进血管新生作用 刘城等[21]观察了柔毛路边青对人微血管内皮细胞的影响，结果发现蓝布正可促进人微血管内皮细胞增殖、迁移，提升血管形成能力，同时在150 ng/mL的剂量下可显著升高细胞中低氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及端粒酶逆转录酶的蛋白表达，从蛋白水平提示了其促进血管新生机制。

3.1.3 治疗心肌梗死作用 莫烨华等[22]通过大鼠心肌梗死模型，研究柔毛路边青促进心肌再生的作用，结果表明，柔毛路边青的醇提物中存在促间充质干细胞向心肌分化的有效组分，且该组分在给药剂量为20 mg/(kg·d)时，大鼠心肌梗死面积占左心室总面积的比例较对照组有显著性降低(Plt;0.01)，免疫组化显示梗死部分有大量再生的心肌细胞。

3.2 对脑缺血的保护作用 赖泳等[23]采用小鼠脑缺血模型，观察蓝布正乙醇提取物对小鼠脑缺血12 h内存活时间和死亡率的影响，结果表明，预给药后，脑缺血小鼠的存活时间明显延长(Plt;0.01)，死亡率明显减少(Plt;0.01)，且呈现一定的剂量依赖关系。同时，该研究还发现中剂量(24 g/(kg·d))和高剂量(48 g/(kg·d))组可延长小鼠常压耐缺氧时间(Plt;0.05)，进一步表明，蓝布正可通过提升大脑的缺氧耐受性发挥脑缺血保护作用。

刘明等[24]采用大鼠脑缺血损伤模型，探讨了蓝布正水提物抗脑缺血损伤的保护作用及机制，结果表明，三个剂量(1.75、3.50、7.00 g/(kg·d))下，术后24 h后大鼠神经功能评分降低(Plt;0.01)，缩小梗死范围，改善梗死灶周围大脑皮质神经元变性，抑制凋亡(Plt;0.01)。其中中剂量(3.50 g/(kg·d))下，在24～72 h的神经功能评分均显著降低(Plt;0.01)。机制与蓝布正提高梗死灶周围大脑皮质中B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)表达，及降低其相关的X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein，Bax)表达有关。上述结果表明，为从神经元角度研究蓝布正对大鼠脑缺血损伤的保护机制提供了新的实验证据。

3.3 治疗眩晕作用 刘杨等[25]通过小鼠断头后张口喘气实验、小鼠双侧颈总动脉结扎大脑含水量实验及小鼠常压耐缺氧实验，研究了蓝布正水提物对脑缺血缺氧所致眩晕的影响，结果表明，蓝布正各剂量组(2.5、5.0、10.0 g/(kg·d))喘气次数均有显著性提升(Plt;0.01)，且脑缺血所致的脑水肿有所减弱。同时蓝布正高剂量组(10 g/(kg·d))治疗的小鼠存活时间有明显的延长(Plt;0.01)。进一步通过旋转刺激所致小鼠眩晕水迷宫定位导航实验和氯仿所致豚鼠眩晕实验，发现蓝布正给药组较空白对照组能够明显缩短小鼠眩晕时间、延长豚鼠眼球震颤潜伏期及缩短震颤持续时间(Plt;0.05)。另外，研究发现蓝布正可缩短断尾法、毛细血管法所致的小鼠出血的凝血时间(Plt;0.01)。以上实验结果说明，蓝布正可通过供血、供氧、止血等改善脑缺血缺氧所致的眩晕。

3.4 抗炎作用 刘坦等[26]研究了蓝布正乙醇提取物对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀炎症的影响，结果表明蓝布正各剂量组(1.28、2.55、5.10 g/(kg·d))均明显抑制耳廓肿胀的作用(Plt;0.01)；且与氢化可的松的抗炎效果相近，差异无显著性(Plt;0.05)。此外，随着蓝布正剂量的增加，抗炎作用也随之增强，呈一定的量效关系。

进一步研究蓝布正对醋酸诱导的小鼠血管通透性增加的影响，结果发现，蓝布正中高剂量组(5.10 g/(kg·d))可明显抑制毛细血管通透性的作用(Plt;0.05)，这种作用与氢化可的松组及阿司匹林组相当，这可能是其抗炎的作用机制。

3.5 补血作用 彭泽平等[27]以血红蛋白、红细胞计数值作为评价指标，研究了蓝布正水提物对小鼠急性失血性血虚模型的影响，结果表明，蓝布正各剂量组(5、10、20/(kg·d))干预后，血虚小鼠的血红蛋白量及红细胞计数值均显著提升(Plt;0.01)。

3.6 抗应激作用 邓炜等[28]应用扭体法及热板法小鼠扭体实验，探讨了蓝布正水提物对醋酸刺激和热刺激的镇痛作用，结果表明，蓝布正能明显延长小鼠扭转的反应期、减少扭体次数、提升其对热刺激的痛阈值(Plt;0.05)，提示其具有一定的镇痛作用。

徐静等[29]等采用常压耐缺氧、耐高温、耐低温及负压游泳小鼠刺激试验，观察蓝布正乙醇提取物的抗应激作用，结果表明，蓝布正各剂量组(1.28、2.55、5.10/(kg·d))均有一定作用，其中中剂量(2.56/(kg·d))作用最明显，可显著延长小鼠耐缺氧时间(Plt;0.001)、 耐高温时间(Plt;0.001)、耐低温时间(Plt;0.001)、游泳时间(Plt;0.05)，而且其耐低温时间明显高于人参组(Plt;0.01)。以上结果表明，蓝布正可以延长小鼠对抗外界不良刺激的时间、提升小鼠对抗外界刺激的能力。

3.7 镇静作用 邓炜等[28]以小鼠自主活动和戊巴比妥钠催眠模型，采用灌胃及腹腔注射2种方式给药，研究蓝布正水提物对小鼠的镇静作用，结果发现蓝布正可显著降低小鼠自主活动次数(Plt;0.05)，对阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有协同作用，可显著延长戊巴比妥钠的睡眠时间(Plt;0.01)，此外研究发现蓝布正的作用强度和安定相似。

3.8 祛痰平喘作用 方春生等[30]采用小鼠呼吸道酚红排泄实验及豚鼠离体气管法观察蓝布正乙醇提取物的祛痰平喘作用，结果发现，蓝布正可显著促进小鼠呼吸道酚红排泄(Plt;0.05)。进一步研究发现蓝布正可明显降低离体气管的收缩力降低(Plt;0.05)。上述结果，提示蓝布正具有祛痰祛痰平喘作用。

3.9 抑制胃肠运动作用 赖泳等[31]采用比色法、碳墨法来研究蓝布正乙醇提取物对消化道运动功能的影响。研究发现蓝布正可显著提升小鼠胃残留率(Plt;0.01)、降低小鼠小肠碳膜推进率(Plt;0.01)及豚鼠回肠平滑肌收缩幅度，且蓝布正低、中剂量组(5、10/(kg·d))均可显著减少番泻叶引起的小鼠腹泻次数(Plt;0.05)。上述结果表明，蓝布正有抑制胃肠运动的作用。

3.10 降糖作用 洪小风等[32]研究了蓝布正乙醇提取物在3种诱因所致的高血糖小鼠模型(葡萄糖性高血糖、肾上腺素性高血糖、四氧嘧啶性糖尿病)的降糖作用，结果发现，在三种模型上，蓝布正均可显著降低小鼠血糖水平(Plt;0.05)，其中在四氧嘧啶性糖尿病模型上呈现出一定剂量依赖性。此外，还能降低小鼠的体重、饮水及饮食量。

3.11 免疫增强作用 邓玮等[33]研究了蓝布正水提液对小鼠免疫功能的影响，结果发现蓝布正预给药7 d后，显著提升了炭粒廓清功能(吞噬指数K、校正吞噬指数)(Plt;0.05)；胸腺指数及脾脏指数均显著提升(Plt;0.05)；显著提升了免疫球蛋白M抗体水平(Plt;0.05)。上述实验表明，蓝布正可以增强小鼠的非特异性及特异性免疫功能。

3.12 抗肿瘤作用 Liu等[11]研究了蓝布正中的7个化学成分(gemin G，gemin A，casuarinin，pedunculagin，potentillin，tellimagrandin II，ellagic acid)对脂肪酸合成酶的体外抑制作用、抗氧化能力和细胞毒性，结果发现7个化合物对脂肪酸合成酶的活性均具有明显的抑制作用(Plt;0.05)，IC50值在0.21～41.4 Mol/L之间。化合物gemin G、gemin A 、casuarinin 及pedunculagin的抗氧化能力指数均高于维生素C(Plt;0.05)。化合物gemin G 、gemin A对人体胃癌细胞系BGC-823有一定的细胞毒性，IC50值分别为(82.5±2.2)μg/mL和(75.6±3.5)μg/mL。

3.13 治疗肥胖作用 刘宏伟等[34]对蓝布正正丁醇提取物开展了治疗肥胖研究，其中体外实验发现，蓝布正正丁醇提取物具有明显的抗脂肪酸合酶的活性，IC50为2.5 μg/mL。大鼠减肥实验发现，在0.3 g/mL的剂量下，连续灌胃给药20d后，体重降低约10.2%(Plt;0.05)，上述结果提示蓝布正在治疗肥胖上有一定潜力。

4 展望

蓝布正在全国分布广泛，资源丰富，从1977年版到2015年版《中国药典》均将其收录，民间疗效较好。目前，国内外对蓝布正化学成分的研究逐渐丰富和全面。在成分上，蓝布正主要含有三萜、黄酮、鞣质、木脂素及挥发油等化合物。在活性上，这些成分具有镇痛、抗肿瘤、血管保护、止血、收敛、抗菌及免疫增强等功效。然而，蓝布正发挥上述功效的药效物质基础尚不明确，其作用机制也有待进一步研究。因此，首先需通过药理研究进一步理清与某一功效关联的化学成分，辩识物质基础，在此基础上，对某一部位或单一进行作用机制的深入研究。如：可采用血清药物化学，代谢组学等方法，同时结合网络药理学等新技术加速研究，从而为蓝布正的深入开发提供依据。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2015年版一部[S].北京:中国医药科技出版社,2015:350-351.

[2] 张鑫.水杨梅化学成分及生物活性研究[D].西安:陕西科技大学,2013:2-16.

[3] Jian-Kuan L I,Liu H W,Wang N L,et al.Research of chemical constituents fromGeumjaponicumThunb.var.chinenseF.Bolle(Ⅱ)[J].Chinese Journal of Medicinal Chemistry,2009,19(2):135-139.

[4] Cheng X,Qin J,Zeng Q,et al.Taraxasterane-type triterpene and Neolignans fromGeumjaponicumThunb.var.chinenseF.bolle[J].Planta Medica,2011,77(18):2061-2065.

[5] 管恩杰.草本水杨梅中酚类化合物的结构鉴定[D].长春:吉林大学,2005:27-38.

[6] 王莉宁,徐必学,林华容,等.蓝布正化学成分的研究[J].时珍国医国药,2009,20(4):798-799.

[7] 杨威.路边青化学成分的研究[D].延吉:延边大学,2012:18-25.

[8] 王莉宁.蓝布正等四种药用植物化学成分的研究[D].贵阳:贵阳中医学院,2008:7-13.

[9] 牟凤辉.草本水杨梅中黄酮类化学成分的研究[D].长春:吉林大学,2007:17-22.

[10]李建宽,刘宏伟,王乃利,等.柔毛水杨梅的化学成分[J].沈阳药科大学学报,2006,23(11):694-697.

[11]Liu H,Li J,Zhao W,et al.Fatty acid Synthasse inhibitors fromGeumjaponicumThunb.var.chinense[J].Chemistry amp; Biodiversity,2009,6(3):402-410.

[12]李刚.草本水杨梅中鞣质类化合物的结构鉴定[D].长春:吉林大学,2006:23-24.

[13]周欣,梁光义,王道平,等.蓝布正挥发油化学成分的GC-MS分析[J].分析测试学报,2002,21(4):82-84.

[14]李怀林.草本水杨梅挥发油及羰基类化合物的结构鉴定[D].长春:吉林大学,2005:18-24.

[15]张怡莎,周欣,陈华国,等.不同方法提取的蓝布正挥发油的化学成分研究[J].药物分析杂志,2008,28(2):263-266.

[16]齐志斌.草本水杨梅中苯丙素类化合物的结构鉴定[D].长春:吉林大学,2006:24-37.

[17]张飞.蓝布正的化学成分及质量控制研究[D].上海:上海交通大学,2012:37-51.

[18]詹十音.RP-HPLC同时测定不同产地路边青药材中4种活性成分的含量[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(14):98-101.

[19]何迅,王正,王爱民,等.贵州苗药蓝布正的指纹图谱及其主要成分鞣花酸含量测定[J].中国新药杂志,2015,24(5):584-587.

[20]文玉高,沈黎明,杨禹,等.蓝布正水提物对大鼠离体胸主动脉的舒张作用[J].云南中医中药杂志,2008,29(9):47-48.

[21]刘城,宋雨鸿,王月刚,等.柔毛水杨梅对人微血管内皮细胞增殖、迁移、成管能力的影响[J].广州中医药大学学报,2016,33(4):551-555.

[22]莫烨华,彭鹏,林晓莉,等.柔毛水杨梅一个新成分促大鼠心肌再生效果及其治疗心肌梗死的初步研究[J].中华心血管病杂志,2011,39(5):414-419.

[23]赖泳,李辉,方春生,等.蓝布正对小鼠脑缺血的保护作用[J].大理学院学报,2005,4(5):44-45.

[24]刘明,邓颖,刘杨,等.蓝布正对大鼠梗死灶周围大脑皮质神经元凋亡和蛋白表达的影响[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(17):117-121.

[25]刘杨,邓颖,刘明,等.蓝布正对大脑供血供氧及止血耐眩晕作用的影响[J].中药药理与临床,2015,31(6):97-100.

[26]刘坦,王健芬,刘志强,等.蓝布正对小鼠抗炎作用的实验研究[J].大理学院学报,2006,5(12):4-6.

[27]彭泽萍,王恒,周晓慧,等.蓝布正补血作用的实验研究[J].黔南民族医专学报,2011,24(3):161-163.

[28]邓炜,骆红梅,刘毅.民族药蓝布正药理作用初探[J].中国民族民间医药杂志,2000,46(5):290-293.

[29]徐静,杨宁,雷芳,等.蓝布正小鼠抗应激作用研究[J].中国药业,2008,17(4):24-25.

[30]方眷生,王建超,陈根,等.蓝布正祛痰平喘作用研究[J].云南中医中药杂志,2007,28(2):36-37.

[31]赖泳,郭美仙,刘晓波,等.蓝布正对实验动物消化功能的实验研究[J].云南中医中药杂志,2007,28(4):41-42.

[32]洪小风,万永松,高扬,等.蓝布正总提取物对高血糖动物降血糖作用的研究[J].大理学院学报,2007,6(10):7-9.

[33]邓炜,李泽春.贵州民族药蓝布正免疫增强与抗炎药理研究[J].贵州医药,2006,30(12):1126-1127.

[34]刘宏伟,赵文华,夏颖,等.柔毛水杨梅提取物用于制备治疗肥胖的药物的用途[P].中国:200710163923.9 .2013-05-15.

[收稿2017-05-08;修回2017-09-08]

(编辑：王福军)

Studiesonthechemicalconstituents,qualitycontrolandpharmacologicaleffectsofMiaomedicineGeiHerba

ZhaoRuru1,ZhangJianyong1,ZhouXumei1,2

(1.School of Pharmacy,Zunyi Medical University,Zunyi Guizhou 563099,China; 2.Laboratory of Glycochemistry and Glycobiology in Academic Workstation,Zunyi Medical University,Zunyi Guizhou 563099,China)

The Miao medicine of Gei Herba had been commonly used for many years.It was widely distributed in China.The whole plant of Gei Herba could be used in solely or in complex preparation for the treatment of dizziness,common cold and other diseases.However,there were few non-systemic studies on chemical constituents,mechanisms and quality control so far as well.In addition,previous phytochemical studies on Gei Herba had indicated that triterpenes,flavonoids,tannins,lignans and volatile oil were the major constituents.The pure compounds or crude extracts from Gei Herba showed many pharmacological effects,such as blood tonic,anti-inflammatory,anti-stress,analgesic and sedation,expectorant and antiasthmatic,blood pressure relief actions.In this paper,we summarized the chemical constituents,quality control and pharmacological activities of Gei Herba,which provides references for the comprehensive development and rational use of Gei Herba.

Miao medicine; Gei Herba; chemical constituents; quality control; pharmacology

国家自然科学基金资助项目(NO：81560736)；贵州省科学基金资助项目(NO：黔科合J字[2014]2182)；教育部春晖计划资助项目(NO：Z2014096)。

张建永，男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：中药质量评价，E-mail:zhangjianyong2006@126.com；周旭美，女，教授，硕士生导师，研究方向：药物质量标准建立及新药研发， E-mail:546265853@qq.com。

R917

A

1000-2715(2017)05-0568-11