betatrophin与多囊卵巢综合征的相关性研究

尹奎夫+张洪梅

【摘要】 目的 探讨betatrophin与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法 选择40例PCOS患者作为PCOS组， 40例正常育龄女性作为对照组。计算体质量指数（BMI）， 采用酶联免疫吸附实验（ELISA） 法测定血清betatrophin水平， 同时检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）， 计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）， 分析各指标间的相关性。结果 PCOS组患者的BMI、FINS、HOMA-IR、betatrophin水平明显高于对照组， 差异均有统计学意义（t=3.474、7.281、5.670、5.194， P<0.01）；两组患者的年龄、FPG比较， 差异均无统计学意义（t=1.277、0.408， P>0.05）。PCOS组患者的血清betatrophin水平与FINS、HOMA-IR、BMI呈正相关（r=0.364、0.358、0.317， P<0.05）， 与年龄、FPG水平无相关性（r=0.113、0.179， P>0.05）。结论 betatrophin与PCOS的发生有明显相关性， 可能在PCOS患者胰岛素抵抗（IR）的发生、发展中起一定作用。

【关键词】 多囊卵巢综合征；betatrophin；胰岛素抵抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.027

多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome， PCOS）是生育期妇女最常见的不孕原因之一， 典型的临床表现为月经稀发或闭经、不孕、肥胖、多毛、痤疮等高雄激素血症的临床表现和卵巢多囊样变。胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）及高胰岛素血症是PCOS发病的重要病理生理机制之一 [1]。betatrophin是近年来新发现的、主要由肝脏和脂肪组织产生的分泌性蛋白质， 研究发现其与IR及糖脂代谢密切相关[2]。本研究比较了PCOS患者与正常对照者血清betatrophin水平， 并分析其与IR的相关性， 旨在探讨betatrophin与PCOS的关系， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 于2015年1月～2016年6月来本院就诊的育龄期女性中， 选择40例PCOS患者作为PCOS组。PCOS的诊断参照2003年鹿特丹PCOS诊断标准：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊样改变， 超声提示一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12 个， 和（或）卵巢体积≥10 ml。具备以上3项中的任何2项且除外其他引起高雄激素血症的疾病， 如库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素的肿瘤等。另选择同期的40例正常育龄期女性作为对照组， 入组者月经周期规律， 无严重痤疮， 超声检查卵巢正常并有规律排卵， 性激素正常。所有研究对象无心、肝、肾等重要脏器疾病， 无高血压、糖尿病、甲状腺疾病， 近3个月未使用激素类药物及影响糖、脂代谢药物。

1. 2 研究方法 记录受试对象的年龄， 并测量身高、体重， 计算BMI[BMI=体重/身高2（kg/m2）]。所有入选对象均于月经第3～5天（月经稀发和闭经者时间不限）清晨空腹采集肘静脉血6 ml， 离心后取血清， 其中一管用于检测FPG、FINS， 另一管置于-70℃低温冰箱中保存， 用于血清betatrophin的检测。血糖检测采用氧化酶法；胰岛素测定采用化学发光法；betatrophin检测采用ELISA法（上海润裕生物科技有限公司）。计算HOMA-IR评估胰岛素抵抗程度， HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。

1. 3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 非正态分布数据经对数转换后再进行分析， 采用t检验；两变量的相关关系采用直线相关分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组各项观察指标比较 PCOS组患者的BMI、FINS、HOMA-IR、betatrophin水平明显高于对照组， 差异均有统计学意义（t=3.474、7.281、5.670、5.194， P<0.01）；两组患者的年龄、FPG比较， 差异均无统计学意义（t=1.277、0.408， P>0.05）。见表1。

2. 2 血清betatrophin与其他指标间的直线相关分析 PCOS组患者的血清betatrophin水平与FINS、HOMA-IR、BMI呈正相关（r=0.364、0.358、0.317， P<0.05）， 与年龄、FPG水平无相关性（r=0.113、0.179， P>0.05）。

3 讨论

PCOS 的病因和发病机制复杂， IR和高胰岛素血症是PCOS及其相关并发症发生的重要病理机制， PCOS患者中2型糖尿病、高血压、血脂代谢紊乱及动脉硬化的发生率明显增加[3-5]。betatrophin 是一种由198个氨基酸组成的分泌型蛋白， 在小鼠体内主要存在于肝脏及脂肪组织中， 在人体内主要存在于肝脏中[6， 7]。

近年研究发现， betatrophin与IR及糖脂代谢密切相关[2]。动物实验表明， 在胰岛素抵抗小鼠中betatrophin表達增加， 并可显著、特异性地促进胰岛β细胞增殖， 从而改善机体对糖的耐受， 该实验还表明， IR是引起betatrophin 过度表达的主要机制[3]。Guo等[4]研究发现， 在IR环境下， betatrophin可能通过胰岛素介导的Akt-GSK3β/-FoxO1信号通路促进HepG2细胞糖原合成、抑制糖异生， 从而改善糖耐量和IR。目前关于betatrophin在人体的研究主要集中于1型或2型糖尿病患者及肥胖患者[8-10]。多项研究表明血清betatrophin 水平在2型糖尿病患者中相应增加， 并与胰岛素抵抗、血糖水平及脂代谢密切相关， 2型糖尿病患者血清 betatrophin 水平的增加可能是对肝脏胰岛素抵抗或血糖浓度升高的一种防御机制[5]。而关于PCOS患者血清betatrophin水平的变化尚存争议。Calan等[6]研究发现PCOS患者血清betatrophin水平升高， 并且与BMI、HOMA-IR、游离睾酮呈显著正相关， 多元逐步回归分析提示HOMA-IR、游离睾酮是血清betatrophin水平的独立影响因素。endprint

本研究结果表明， PCOS组患者的BMI、FINS、HOMA-IR、betatrophin水平明显高于对照组， 差异均有统计学意义（t=3.474、7.281、5.670、5.194， P<0.01）；两组患者的年龄、FPG比较， 差异均无统计学意义（t=1.277、0.408， P>0.05）。PCOS组患者的血清betatrophin水平与FINS、HOMA-IR、BMI呈正相关（r=0.364、0.358、0.317， P<0.05）， 与年龄、FPG水平无相关性（r=0.113、0.179， P>0.05）。血清 betatrophin水平在PCOS患者中显著升高， 提示betatrophin與PCOS的发生存在着密切的联系；相关分析显示betatrophin与FINS、HOMA-IR呈显著正相关， 表明betatrophin可能在PCOS患者IR的发生、发展中起一定作用。

作者推测PCOS患者血清 betatrophin 水平的增加可能是IR的一种代偿反应。由于本研究病例数较少， 结果有待于大样本资料更详细指标的研究验证， 而且betatrophin在PCOS中的具体作用机制尚不明确， 对其进行深入研究可能为阐释和治疗PCOS提供新的思路和靶点。

参考文献

[1] 李书卫， 许琳， 陈曼玲， 等. 胰岛素抵抗对PCOS妊娠结局的影响. 中国妇幼保健， 2012， 27（13）：1960-1962.

[2] 严克敏， 龚凤英. Betatrophin与胰岛β细胞增殖及糖脂代谢的关系. 国际内分泌代谢杂志， 2016， 36（4）：253-255.

[3] Yi P， Park JS， Melton DA. Betatrophin： a hormone that controls pancreatic beta cell proliferation. Cell， 2013， 153（2）：747-758.

[4] Guo XR， Wang XL， Chen Y. ANGPTL8/betatrophin alleviates insulin resistance via the Akt-GSK3β or Akt-FoxO1 pathway in HepG2 cells. Exp Cell Res， 2016， 345（2）：158-167.

[5] 杨敏， 王秋月. Betatrophin与2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂代谢的关系. 医学综述， 2016， 22（13）：2585-2589.

[6] Calan M， Yilmaz O， Kume T， et al. Elevated circulating levels of betatrophin are associated with polycystic ovary syndrome. Endocrine， 2016， 53（1）：271-279.

[7] 刘师伟， 李欣， 吴亚茹， 等. Betatrophin与多囊卵巢综合征患者25羟基维生素D3的关系. 中华健康管理学杂志， 2017， 11（2）：155-160.

[8] 宋淑敏， 王佳， 郭成慧， 等. 多囊卵巢综合征患者血清betatrophin水平升高及其影响因素. 中南大学学报（医学版）， 2016， 41（9）：969-974.

[9] 陈素珠， 吴春红. 多囊卵巢综合征患者相关指标与体重的相关性分析. 中国医刊， 2015（6）：82-84.

[10] 黎坚健， 黄贵心. Betatrophin与糖尿病的研究进展. 医学综述， 2015， 21（15）：2789-2791.endprint