硒与疾病的流行病学研究及展望

罗 程, 陈梁凯, 王晓倩, 汪 强, 刘烈刚

华中科技大学同济医学院公共卫生学院, 食品营养与安全湖北省重点实验室, 武汉 430030

硒与疾病的流行病学研究及展望

罗 程, 陈梁凯, 王晓倩, 汪 强, 刘烈刚*

华中科技大学同济医学院公共卫生学院, 食品营养与安全湖北省重点实验室, 武汉 430030

硒是人体必需微量元素之一，硒环境本底值分布极不均匀，在世界范围内缺硒与富硒地区并存。过去10年中，大量流行病学研究探讨硒与死亡率、肿瘤、心血管疾病、2型糖尿病及生殖之间的关系。以近年来的人群研究为线索，综合阐述了硒与上述疾病之间关系的研究进展，从流行病学角度探讨了硒与疾病的关系。

硒；健康效应；流行病学；人群研究

1817年，硒元素被发现，在此后的200年里硒在工业和农业领域发挥重要作用，形成多种产业。1957年，我国学者首先提出克山病与缺硒有关的报告，并进一步验证和肯定了硒是人体必需的微量元素[1]。全世界人口的硒摄入量差异显著，欧洲的数据显示硒的平均摄入量<50 μg/d[2]，这个数值略低于我国膳食推荐摄入量。其中，英国是众多硒摄入量低的国家之一，男性和女性的硒摄入量分别为55 μg/d和43 μg/d。加拿大和日本的硒平均摄入量较高，均大于150 μg/d[3]，美国男性和女性硒的摄入量分别为133.5 μg/d和92.6 μg/d[4]，由于目前的人群流行病学证据大多来自美国和欧洲，而不同的基线硒水平很可能影响研究的结果，因此了解硒的摄入情况对于理解美国和欧洲得出的不同的硒营养状况和疾病相关性的研究结果有一定帮助。中国有72%的地区为缺硒地区，从东北经华北到西南，存在明显的缺硒带，缺硒导致了克山病、大骨节病的发生，而富硒地区如湖北恩施则报道过硒中毒的案例。硒缺乏可引起心血管疾病、糖尿病等慢性病的发生发展，适量补硒具有抗衰老、调节免疫功能等作用。然而，硒与疾病的关系仍然存在争议，目前争议的焦点在于硒与疾病的剂量-效应关系。我国国土面积辽阔，缺硒地区和富硒地区并存，硒分布极不均匀，这使得研究硒与疾病的关系具有重要的公共卫生意义。

1 硒的营养学标志物

群体水平的硒营养状况常由环境化学组成，特别是土壤中的硒含量、食物中的硒含量以及人群的饮食习惯来进行评估。从个体水平来说，常见的能够测定硒营养状态的生物样本包括头发、尿样以及指甲样本，而最直接的是通过测定血(全血、血浆、血清、红细胞)中的硒含量对硒的营养状况进行评估，此外通过测定一些硒蛋白的浓度可以对有生理功能的硒的状态进行评估。

头发和指甲的硒含量可以作为硒长期暴露的衡量指标[5]，但是头发中的硒含量容易被含硒洗发水所影响，尿样中的硒含量可以在生物利用率实验中评估硒的吸收情况，也可以在干预实验中评价参与者的依从性，但不能用于长期硒暴露评估。血浆和血清硒含量都是被广泛应用的硒营养状况评价的生物标志物，研究显示血浆硒能够灵敏反应硒的补充和缺失情况。全血中的硒含量也对硒的补充反应灵敏，但是硒结合到红细胞中需要一定的时间，这使得全血相对于血浆和血清来说灵敏度要稍低一些。对于指甲硒和血浆硒，Waters等[6]提出了换算公式用于对比采用不同生物标志物进行硒与疾病研究的实验结果。

对于个体的硒营养状态也可以用硒蛋白的含量来衡量，在目前已发现的25种硒蛋白中，谷胱甘肽过氧化物酶3(glutathione peroxidase-3，GPx-3)常用于衡量硒营养状况，但是血浆GPx-3活性在血浆中的硒水平为90 μg/L，硒的每日摄入量为65 μg时即达到饱和，用来使血浆GPx-3的活性达到最大值的硒的摄入量被许多国家使用作为膳食推荐摄入量[7]，血浆中的硒蛋白P(selenoprotein P，SeP)浓度相比于GPx-3活性是一个评价硒营养状态更加敏感的指标[8～10]，大概在血浆硒水平为125 μg/L，硒的每日摄入量为100 μg时达到饱和[8]。

2 硒与人类疾病

2.1硒与死亡风险

法国血管老化病研究(epidemiology of vascular ageing，EVA)共纳入1 389例研究对象[11]，在9年的随访过程中，出现了101例死亡，对照组与死亡组的血浆硒水平分别为1.10±0.20 μmol/L和1.01±0.20 μmol/L。该研究认为血浆硒水平每降低0.2 μmol/L，全因死亡风险升高56%。然而值得注意的是，与美国人群相比，法国人群的基线硒水平较低，因此可观察到随着硒水平增加，全因死亡率下降。在基线硒水平较高的人群中，硒与死亡风险呈现非线性关系。1988-1994年全国健康和营养调查(National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES)共纳入13 887例成人参与者[12]，进行了12年随访。人群平均基线血清硒水平为125.6 ng/mL(相当于1.59 μmol/L)，该水平远高于法国人群的基线硒水平。通过线性回归模型进行分析，得出全因死亡率和肿瘤死亡率与血清硒存在非线性关系，当血清硒水平<130 ng/mL时，全因死亡率和肿瘤死亡率与血清硒呈现负相关，即随着硒水平升高，全因死亡率和肿瘤死亡率下降。而在血清硒水平>150 ng/mL时，全因死亡率和肿瘤死亡率均有轻度增高。与法国EVA研究相比，该人群的基线硒水平更高，在一定范围内(<130 ng/mL)，该研究得出的结论与EVA研究相似，即全因死亡率和肿瘤死亡率与血清硒呈现负相关；而当基线硒水平过高时(>150 ng/mL)，全因死亡率和肿瘤死亡率与血清硒呈现正相关。硒与死亡率很可能呈现近似“U型”的关系。

我国的上海女性健康研究(shanghai women’s health study，SWHS)和上海男性健康研究(shanghai men’s health study，SMHS)评估了每日膳食硒的摄入量与全因死亡率、肿瘤死亡率以及心血管死亡率之间的关系[13]。该研究共纳入133 957例研究对象，其中，女性和男性的随访时间分别为13.90年和8.37年，在随访过程中，死亡人数分别为5 749例和4 217例，平均膳食硒摄入量分别为45.48 μg/d和51.34 μg/d。研究发现膳食硒与全因死亡率和心血管死亡率呈现负相关，在女性中，最高5分位数膳食硒摄入量与最低5分位数膳食硒摄入量的全因死亡率和心血管死亡率风险比值(risk ratio,RR)(95%CI)分别为0.79(0.71～0.88)和0.80(0.66～0.98)，在男性中，分别为0.79(0.70～0.89)和0.66(0.54～0.82)。在中国人群中，较高的膳食硒摄入水平能降低全因死亡率和心血管死亡率。然而，该研究并未考虑人群的基线硒水平，正如法国和美国的研究，由于人群基线硒水平的不同，得出的结论亦不同。我国硒分布不均，以不同地域的人群为研究对象，很可能得出不同的结论。硒与死亡风险的关系还需更多流行病学证据的支持，且在进行相应研究时应将人群基线硒水平作为重要的参考因素。

对于硒补充与死亡风险的随机对照试验，Schwingshackl等[14]进行了系统综述，纳入包括美国、法国、加拿大、波多黎各、中国的34 968例研究对象。对于全因死亡率、肿瘤死亡率、心血管疾病死亡率，不论低剂量(<120 μg/d)或高剂量(≥120 μg/d)的硒补充均不具有保护作用。由于作者并未按照原始研究的人群基线硒水平进行分层分析，因此无法得知基线硒水平对硒补充和死亡风险关系的作用。此外，目前有关硒补充的研究大多使用较大剂量的硒水平(≥200 μg/d)，少有研究探讨不同剂量硒的长期补充与死亡风险的关系。

2.2硒与肿瘤

2.2.1硒与肺癌 2004年的一项系统性研究发现硒水平较高组相比于硒水平较低组，肺癌的RR(95% CI)为0.74(0.57～0.97)[15]。亚组分析表明，分别用指甲硒、血清硒和膳食硒进行暴露评估，肺癌的RR(95%CI)分别为0.46(0.24～0.87)、0.80(0.58～1.10)、1.00(0.77～1.30)。此外，研究发现硒在平均硒含量低的人群中对肺癌有一定的保护作用，然而该研究没有给出剂量反应关系的分析，采用硒补充剂预防肺癌时应该同时分析受试者的基线血浆硒水平并且谨慎考虑硒补充剂的剂量。然而Vinceti等[16]的研究却发现补硒对预防肺癌可能并无显著效果，相对于对照组，硒补充组发生肺癌的RR(95%CI)为0.94(0.62～1.42)。

2.2.2硒与膀胱癌 Amaral等[17]对膀胱癌与硒关系进行了系统性研究，发现较高的血硒人群与低血硒人群相比，其膀胱癌的RR(95%CI)为0.61(0.42～0.87)，因此硒对预防膀胱癌可能具有一定作用，由于纳入的研究很多缺少剂量或者发病人数，作者没有进行剂量反应的分析。Kellen等[18]采用血清硒作为标志物研究硒与膀胱癌之间的关系，将人群的血浆硒水平进行三分位: 1.60～82.39、82.40～95.99和≥96.00 μg/L，发现较高的两组血硒相对于最低组，膀胱癌的RR(95%CI)分别为0.48(0.29～0.79)和0.30(0.17～0.51)。Wallace等[19]采用指甲硒作为标志物研究硒与膀胱癌之间的关系，将研究者的指甲硒水平进行四分位，分别为<0.77、0.77～0.86、0.86～0.95和>0.95 μg/g，研究发现较高的3组指甲硒相对于最低组，膀胱癌的RR(95%CI)为0.90(0.68～1.19)、0.73(0.55～0.98)、1.04(0.79～1.35)，提示硒与膀胱癌之间可能存在“U型”关系。

2.2.3硒与前列腺癌 Hurst等[20]对硒与前列腺癌的关系进行了系统性综述，共纳入12篇文献，作者发现血硒和前列腺癌之间存在非线性的剂量反应关系，前列腺癌的患病风险随着血浆/血清硒水平的升高逐渐降低，直到170 ng/mL为曲线拐点。而作者纳入的3个高质量的关于指甲硒与前列腺癌关系的研究发现前列腺癌的患病风险随着指甲硒水平的升高逐渐降低一直到0.85～0.94 μg/g。经过Waters等[21]提出的换算方法可以得到指甲硒的0.85～0.94 μg/g相当于血浆的120～170 ng/mL。然而该研究无法得出在血硒>170 ng/mL时，硒与前列腺癌的关系。有趣的是，在犬科动物模型中，指甲中的硒和前列腺的DNA损伤呈现出“U型”关系，0.9～1.0 μg/g的指甲硒水平(相当于110～150 ng/mL的血硒水平)能够显著降低前列腺细胞的DNA损伤[22]。

在美国进行的硒与维生素E预防肿瘤(selenium and vitamin E cancer trial，SELECT)的研究中[23]，作者按指甲硒含量进行5分位，分析发现硒补充后没有增加基线硒水平低的组别的前列腺癌的发病风险，而在5分位数较高的2组增加了91%的前列腺癌的患病风险。然而考虑到美国人群的基线硒水平较高，在该情况下进行200 μg/d的硒补充并不能获益。因此，在较低的基线硒水平人群中进行硒干预值得进一步研究。

有学者发现在硒与前列腺癌的关系中存在着显著的基因交互作用，在锰超氧化物歧化酶编码基因SOD2的AA基因型携带者中，高血硒浓度(>139.8 ng/mL)能够显著降低侵袭性前列腺癌的患病风险，RR(95%CI)为0.60(0.32～1.12)，而VV或VA基因型携带者中，高血浆硒浓度(>139.8 ng/mL)显著升高了侵袭性前列腺癌的患病风险RR(95%CI)为1.82(1.27～2.61)[24]。因此，在探究硒与健康效应的关系时还需考虑遗传背景的影响，相关的流行病学研究和机制研究都值得深入探讨。

2.2.4硒与结/直肠腺瘤 硒和塞来考昔(celecoxib，Cel)干预研究是一个随机、双盲的人群干预研究[25]，该研究采用200 μg的硒和400 mg的Cel单独或者联合干预用于预防结/直肠腺腺瘤。该研究硒干预组685例，对照组689例，基线水平硒干预组和安慰剂组的血浆硒平均水平分别为135.5 μg/L和135.2 μg/L。安慰剂组和干预组分别干预33.6个月和33个月。结果显示，结/直肠腺瘤的检出率分别为42.8%和44.1%，差异不显著，但是对于那些干预开始前就有腺瘤的参与者，硒干预降低了18%的腺瘤复发风险。总体上来说，对于该人群，硒干预没有起到预防结/直肠癌腺瘤的作用，只是减少了干预刚开始就有腺瘤的参与者的腺瘤复发风险，收益比较有限且研究还发现硒干预增高了2型糖尿病人群的发病风险，因此不推荐硒水平已经充足的人进行每天200 μg的大剂量硒补充。

2.3硒与心血管疾病

一项利用全国健康和营养调查(National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES)资料的横断面研究分析了血硒水平与周围动脉疾病之间的关系[26]，该研究共纳入了2 062例年龄大于40岁的研究对象，按血硒水平进行4分位(<125 ng/mL、125～134 ng/mL、135～147 ng/mL、>148 ng/mL)分组，较高的3个血硒组相对于最低的血硒组，周围动脉疾病的RR(95% CI)分别为0.75(0.37～1.52)、0.58(0.28～1.19)和0.67(0.34～1.31)。线性回归模型显示，随着血硒水平增高到150～160 ng/mL，周围动脉疾病的风险降低，随着血硒水平继续升高，周围动脉疾病的风险增高，该研究提示血浆硒水平与周围动脉疾病可能呈现出“U型”关系。此外，一个纳入25项观察性研究的Meta分析显示，硒与冠心病呈现负相关关系，由于观察性研究的局限性且未考虑其他抗氧化剂和药物的使用情况，研究者认为尚不能得出可靠结论，硒与冠心病的关系需要进一步在人群干预试验中进行验证[27]。

营养预防肿瘤研究(nutritional prevention of cancer，NPC)则没有得出硒可以预防心血管疾病的结果[28]，该研究以心血管疾病为终点结局，发现干预组和安慰剂组心血管疾病发病的差异不显著。由于该研究对象的基线硒水平为114 μg/L，且干预剂量为200 μg/d，在基线硒水平较高的人群中进行大剂量硒补充很可能观察不到硒对心血管疾病的保护作用，因此需要在硒相对缺乏的人群中小剂量干预进行进一步研究。

Rayman等[29]在英国进行了一项干预研究，观察硒补充对于血脂的影响，该研究共纳入年龄在60～74岁之间的501例受试者，分为4组，分别给予100 μg/d(n=127)、200 μg/d(n=127)、300 μg/d(n=126)的酵母硒和安慰剂(n=121)，干预6个月。该研究的人群基线血硒水平为88.8±19.2ng/mL，处于相对较低的血浆硒水平。干预结束后，100 μg/d和200 μg/d组的总胆固醇变化值与安慰剂组相比有差异，分别为-8.5(-16.2～-1.2)mg/dL和-9.7(-17.0～-2.7)mg/dL，未见300 μg/d与安慰剂组总胆固醇变化值的差异，非高密度脂蛋白的数据分析结果与总胆固醇类似。300 μg/d干预组与安慰剂组相比，高密度脂蛋白的变化值2.7(1.1～4.6)mg/dL有差异。作者提出该干预的时间比较短，人群的年龄范围比较局限，尽管该研究显示硒干预对该研究中硒水平较低人群的血脂有改善，但结果尚不足以作为硒辅助治疗血脂紊乱的证据，对于血浆硒水平高于该研究水平的对象更是如此。该研究提示硒对于心血管疾病风险的改善一部分机理可能是硒改善了血脂水平。

2.4硒与糖尿病

2010年发表的EVA研究共纳入了1 389例中老年人为研究对象[30]，男性和女性的基线血浆硒水平分别为1.08 μmol/L和1.10 μmol/L，经过9年随访，共127例发生糖代谢紊乱。在男性中，最高三分位数血浆硒水平(1.19～1.97 μmol/L)的人群发生糖代谢紊乱的风险显著低于最低三分位数(0.18～1.00 μmol/L)的人群，RR(95%CI)为0.48(0.25～0.92)，然而在女性中未观察到显著结果。该研究指出，硒对维持血糖稳态可能起到保护作用，这种作用可能存在性别差异。然而，该研究纳入的法国人群基线硒水平较低。

对于硒水平较高的人群与疾病间的关系与EVA的研究结论并不一致。2009年发表的一项研究纳入了917例研究对象[31]，该人群为美国居民，基线血硒水平为137.1 μg/L，与低硒组相比，高硒组人群2型糖尿病的患病风险RR(95%CI)为7.64(3.34～17.46)，血糖和糖化血红蛋白的差值分别为9.5 mg/dL(3.4～15.6 mg/dL)和0.30%(0.14%～0.46%)。该研究认为，在美国成年人中，高血硒浓度与较高的糖尿病患病率、较高的空腹血糖和糖化血红蛋白水平有关。因此，在进行硒与2型糖尿病的关系研究时，应充分考虑人群基线硒水平的影响。

NPC研究给予受试者每天200 μg的硒酵母补充剂[32]，对照组(n=600)和干预组(n=602)的基线硒水平分别为114.4±22.6 μg/L和114.0±21.5 μg/L，经过平均7.7年的随访，干预组和安慰剂组分别出现新发2型糖尿病58例和39例，风险比(hazard ratio,HR)(95%CI)为1.55(1.03～2.33)。按基线血硒水平进行三分位，分别为<105.2、105.3～121.6和>121.6 μg/L，分析发现在三分位较低的两组，干预组和安慰剂组2型糖尿病的发病风险没有差异，而在三分位数最高组，HR(95%CI)为2.70(1.30～5.61)。该研究提示，在较低的基线硒水平进行硒补充对预防2型糖尿病并无显著效果，而基线水平较高的人群硒补充则增加2型糖尿病风险。在Lippman等[33]的研究中，参与者分别给予硒、VE、硒+VE或者安慰剂补充，硒的干预剂量为200 μg/d，该研究共包括35 533例男性研究对象，干预进行了5.5年，该研究纳入的基线人群的平均血硒浓度为136 μg/L。研究发现干预组与安慰剂组的2型糖尿病的发病风险没有差异。此外，硒和Cel干预研究也发现硒干预不仅不能降低2型糖尿病风险，反而增加了2型糖尿病的患病风险，HR(95%CI)为2.21(1.04～4.67)[25]。同样，2016年的一项针对美国直肠腺瘤切除术者进行硒干预的随机对照试验研究发现，200 μg/d的硒干预对于糖尿病发病率的影响无统计学意义，RR(95%CI)为1.25(0.74～2.11)；但在老年人群中，硒补充增加糖尿病风险，RR(95%CI)为2.21(1.04～4.67)[34]。

不论观察性研究还是干预研究，均提示硒与2型糖尿病可能存在的“U型”关系。当血硒水平低于90 μg/L时，随着血硒浓度的增高，血中抗氧酶和抗内质网应激酶的浓度增加，保护机体免受氧化和内质网应激损伤，而随着血硒水平的继续增加，浓度过高的过氧化酶可能会导致胰岛素信号过氧化氢的过度清除，从而影响胰岛素信号的转导[35]，动物实验结果表明GPx-1过表达的小鼠出现2型糖尿病的表征[36]，而GPx-1敲除可以改善这些表征[35]。也有动物实验表明硒蛋白的过表达和缺失都可能导致小鼠2型糖尿病表征的出现[37]。

目前的研究也存在一定局限性。首先，这些研究结果多来自于基线硒水平较高的人群，在硒缺乏人群中的研究较少，因此需要更多的流行病学证据探讨在缺硒人群中硒与2型糖尿病的关系。其次，人群干预研究大多采用200 μg/d的硒干预剂量，与我国的成人推荐摄入量(60 μg/d)相比，该剂量过高，在基线水平较高的人群中采用大剂量硒补充会增加2型糖尿病风险。硒与2型糖尿病的关系需要进一步研究，特别是在缺硒人群中，进行长期低剂量(如60 μg/d)的硒补充是否能降低2型糖尿病的风险，尚缺乏人群证据。

2.5硒与生殖健康

在日本的一项研究中，10%的不育男性中35%有弱精子症，这些精子具有谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase-4，GPx-4)缺陷，且存在较高的脂质过氧化水平[38]。在一项干预研究中，给予100 μg/d的硒干预，改善了不育男性精子的运动能力，使11%的男性获得了生育能力，但是300 μg/d的硒干预组反而降低了精子的运动能力[39]。研究提示，男性缺硒可能会导致精子活力减弱，适当补硒能提高精子活力，但过高的硒水平很可能适得其反。

硒与女性生殖健康的研究主要是对妊娠期高血压疾病的影响。10%的妇女在怀孕期间有妊娠高血压，2%～5%会发生先兆子痫严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一[40,41]。一项纳入53个子痫前期的孕妇和53个健康孕妇的研究发现，较低的指甲硒水平与先兆子痫相关，较低的硒水平组患先兆子痫的风险是较高的硒水平组的4.4倍[42]。Rayman等[43]在英国进行了一项孕妇的硒干预试验，该研究共纳入230例孕妇，给予的干预剂量为，从怀孕12周60 μg/d硒干预至35周，基线资料显示该研究人群的指甲硒水平显著低于美国孕妇的平均水平，血浆GPx-3的活性显著低于美国和澳大利亚孕妇的平均水平，基线SeP浓度较低，经过回归分析发现硒补充显著降低了孕期高血压和先兆子痫的风险。研究结果提示，硒基线水平较低的孕妇可能存在较高的先兆子痫和妊娠期高血压风险，通过适当补硒可显著降低风险。硒蛋白SEPS1的基因多态性在先兆子痫中可能起到重要作用，挪威的一项大型回顾性病例-对照研究的结果表明，先兆子痫患者相比于对照组更多携带SEPS1g-105G>A的A位点[44]。该研究提示，硒很可能通过影响机体硒蛋白的水平，从而影响妊娠期高血压疾病，而硒蛋白的基因多态性也可能起到调控作用，硒和硒蛋白基因多态性的交互作用还需要进一步研究。

此外，孕妇硒水平还与早产有关，荷兰的一项包括1 129名孕妇的横断面研究发现，在孕期第12周测定人群的血清硒水平，结果显示早产孕妇血清硒显著低于足月分娩者[45]。然而，目前相关的人群研究资料有限，硒与生殖健康的关系需要进一步在大样本的前瞻性队列中进行研究和验证。

3 展望

目前的研究证据提示，硒水平与健康效应可能呈现“U型”关系，血硒水平过高或者过低均会导致不良的健康效应[46]。人群干预研究提示，血清或血浆硒水平高于130～150 μg/L时进行额外的硒补充可能无法获益，因此对于不同人群进行硒干预应充分考虑该人群的基线硒水平。此外，大多数干预研究使用的硒干预剂量为200 μg/d，而长期大剂量硒干预并不能获益，目前尚缺乏小剂量长时间硒干预人群的研究结果。

硒与健康的关系复杂，目前的流行病学数据较为缺乏，尤其需要更多的硒缺乏地区的研究证据，我国硒分布极不均匀，缺硒地区与富硒地区并存，因此在国内缺硒地区和富硒地区同时开展相关研究具有重要意义。此外，在探讨硒的健康效应时，也应考虑个体遗传背景的影响，基因单核苷酸多态性与硒的交互在疾病发生发展中的作用值得进一步研究。

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刘烈刚教授团队介绍

刘烈刚教授研究团队长期从事营养、膳食与慢性病方面的研究，涉及分子营养学、营养基因组学、营养流行病学等领域，团队承担国家科技支撑计划、国家自然基金面上项目及参与973、863等多项研究课题，主持了“十一五”国家科技支撑计划——“我国妇女产褥期膳食营养干预的研究”；参与“十二五”国家科技支撑计划——“我国居民肥胖与2型糖尿病早期干预及防治措施的研究”。研究团队目前已建立3 000多对糖尿病病例对照样本库和1万多人的社区老年人队列，分析环境因素与2型糖尿病的关系，识别出可以被干预的生活方式和膳食因素，在群体和个体层面提出糖尿病的生活方式和膳食预防和控制方案。团队前期在微量元素铁、锌、硒、锰、铬，以及鸡蛋、膳食纤维、坚果、氧化三甲胺、晚期糖基化终末产物等与2型糖尿病等慢性病的关系，以及基因-环境交互作用等方面做了大量工作，在“BMJ”, “Diabetes Care”, “Environ. Health Persect.”, “Diabetes”, “Am. J. Clin. Nutr.”, “Am. J. Epidemiol.”等期刊上发表SCI收录论文70余篇。

SeleniumandDisease:EpidemiologicStudiesandPerspectives

LUO Cheng, CHEN Liangkai, WANG Xiaoqian, WANG Qiang, LIU Liegang*

HubeiKeyLaboratoryofFoodNutritionandSafety,SchoolofPublicHealth,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China

Selenium (Se) is one of the essential trace elements in human body. The environmental background value of Se is extremely uneven, both Se deficient areas and Se rich areas exist. In the past 10 years, a large number of epidemiology studies investigated the association between Se and mortality, cancer, cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, and reproduction. Based on the recent population studies, this paper comprehensively expounded the current research progress on Se and diseases above, and discussed the relationship between Se and disease from an epidemiological perspective.

selenium; health effect; epidemiology; population-based study

2017-07-12;接受日期2017-07-21

国家科技支撑计划项目(2012BAI02B02)资助。

罗 程，博士后，研究方向为营养素与2型糖尿病。E-mail：D201478112@hust.edu.cn。*通信作者：刘烈刚，教授，研究方向为营养与慢性病。E-mail：lgliu@mails.tjmu.edu.cn

10.19586/j.2095-2341.2017.0085