红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的疗效及安全性对比

余杜生

[摘要] 目的 比較阿奇霉素序贯疗法与红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的疗效及安全性。 方法 将于我院儿科治疗的96例支原体肺炎患儿随机分为两组，给予对照组阿奇霉素序贯疗法治疗，给予实验组红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗，疗程结束后，对比两组的治疗效果及安全性。 结果 治疗后，（1）实验组的总体治疗有效率（97.92%）较对照组（81.25%），差异有统计学意义（P<0.05）；（2）实验组的退热时间，咳嗽、肺部啰音、胸片阴影消失时间与住院时间较对照组显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05）；（3）实验组的血清IL-6、IL-8水平较对照组显著降低（P<0.05）；（4）治疗期间，实验组的不良反应发生率（10.42%）较对照组（29.17%）显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 红霉素联合阿奇霉素序贯疗法为小儿支原体肺炎的安全、有效治疗方法，对于缓解患儿临床症状，促进患儿机体恢复有积极意义。

[关键词] 小儿支原体肺炎；阿奇霉素序贯疗法；红霉素；疗效；安全性

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）20-75-04

Comparison of efficacy and safety of erythromycin combined Azithromycin Sequential Therapy and Azithromycin Sequential Therapy in the treatment of mycoplasma pneumonia in children

YU Dusheng

Department of Pediatrics， Zhangmutou hospital， Guangdong， Dongguan 523633， China

[Abstract] Objective To compare the efficacy and safety of Azithromycin Sequential Therapy and erythromycin combined Azithromycin Sequential Therapy in the treatment of mycoplasma pneumonia in children. Methods 96 children with mycoplasma pneumonia who were treated in our hospital were randomly divided into two groups. The control group was treated with Azithromycin Sequential therapy， and the experimental group was treated with erythromycin and Azithromycin Sequential therapy. After the course of treatment， the efficacy and safety of the two groups were compared. Results After treatment， （1）The total effective rate of the experimental group （97.92%） was higher than that of the control group （81.25%）， the difference was statistically significant （P<0.05）； （2）The antipyretic time， cough， pulmonary rale， chest shadow disappearance time and hospitalization time of the experimental group were significantly shorter than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）； （3）The serum levels of IL-6 and IL-8 in the experimental group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）； （4）During the treatment， the incidence of adverse reactions in the experimental group （10.42%） was significantly lower than that of the control group （29.17%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Erythromycin combined with Azithromycin Sequential therapy is a safe and effective method for children with mycoplasma pneumonia. It has positive significance in alleviating the clinical symptoms of children and promoting the recovery of the children.

[Key words] Mycoplasma pneumonia in children； Azithromycin Sequential Therapy； Erythromycin； efficacy； Safetyendprint

支原体肺炎为小儿的常见病与多发病，在全部肺炎中，所占比例约15%～30%，在流行年份患病比例可达到40%～60%[1]。近年来，小儿支原体肺炎的发病率逐年升高，由于其传染性强，病情重，病程长，且初期发病隐蔽，易出现误漏诊，因而，临床应给予足够重视[2]。以阿奇霉素为代表的大环内酯类抗生素为临床公认的治疗小儿支原体肺炎的方法，具有针对性强、疗效肯定等优势，但本品长时间应用，易引发胃肠道损伤及细菌耐药性等不良现象，影响治疗效果[3]。当前，有文献报道，给予支原体肺炎患儿红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗可避免上述不足，改善患儿的预后[4]。為明确其具体作用机制及应用效果，本文选取相关病例实施分析研究，具体结果阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年5月～2017年5月，将于我院儿科治疗的96例支原体肺炎患儿作为本次研究对象，诊断符合《诸福棠实用儿科学》中相关标准[5]，经临床、支原体及影像学检查确诊，患儿既往身体健康，无感染疾病史，且近期内未接受免疫制剂治疗，能配合各项临床治疗；排除对研究药物过敏或有禁忌证者，有先天性心脏病及其他器官功能障碍者，治疗依从性不佳者等。根据随机数字表法将96例患儿随机分为两组，实验组：男27例，女21例，年龄7个月～14岁，平均（6.24±1.59）岁；病程1～8d，平均（3.83±0.85）d。对照组：男25例，女23例，年龄8个月～13岁，平均（6.32±1.54）岁；病程1～9d，平均（3.78±0.91）d。两组的一般资料经t或χ2检验，差异无统计学意义（P>0.05），组间有可比性。本研究经过医院伦理委员会的审批，两组患儿及家长均在了解研究内容后自愿参与，同时签署了治疗知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患儿入院后，均卧床休息，并按照医嘱给予补液、镇咳、平喘、化痰、退热、雾化吸入等基础治疗，必要时可吸氧，除本研究所需药物外，严禁服用其他抗生素。对照组给予阿奇霉素序贯疗法治疗：先以10mg/（kg·d）阿奇霉素（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，H20000426）+5% 200mL葡萄糖静脉滴注，共用4d，若患儿病情稳定，则停止静脉滴注，其后改为以10mg/（kg·d）阿奇霉素干混悬剂[（外购）自辉瑞制药公司，H10960112]口服，共用3d，其后停药4d，此为1个疗程，总共重复治疗2～3个疗程。

实验组给予红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗：使用适量凉开水溶解红霉素干混悬剂（海南澳美华制药有限公司，H20090269），混匀后于空腹、饭前或饭后3h口服，每次15mg/kg，每12小时一次，共治疗4～6d，期间密切观察患儿的病情，若患儿体温降低则以10mg/（kg·d）阿奇霉素干混悬剂口服，共用3d，其后停药4d，此为1个疗程，总共重复治疗2～3个疗程。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效判定标准 痊愈：症状、体征消失，胸片检查显示正常；显效：症状、体征明显好转，胸片检查显示肺部阴影基本吸收；有效：症状、体征好转，胸片检查显示肺部阴影部分吸收；无效：症状、体征及胸片检查未见变化或继续加重[6]。

1.3.2 临床症状、体征消失时间及住院时间 包括退热时间，咳嗽、肺部啰音、胸片阴影消失时间与住院时间。

1.3.3 血清炎性因子 空腹状态下，采集外周静脉血3mL，以3000转/min离心处理后分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）法测定血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平。

1.3.4 不良反应 包括恶心呕吐、头痛、皮疹、腹痛腹泻、静脉炎、肝功能异常。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS19.0版对数据进行统计分析，有效率、不良反应发生率指标经χ2检验，采用[n（%）]表示，时间、炎性因子指标经t检验，采用（）表示，检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

经过治疗后，实验组的总体治疗有效率（97.92%）较对照组（81.25%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状、体征消失时间及住院时间比较

经过治疗后，实验组的退热时间，咳嗽、肺部啰音、胸片阴影消失时间与住院时间均较对照组显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组血清炎性因子比较

治疗前，两组的血清IL-6、IL-8水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；经过治疗后，实验组的上述指标较对照组显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，实验组的不良反应发生率（10.42%）较对照组（29.17%）显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

支原体肺炎属于肺部急性炎症病变，目前，全世界范围内其处于散发状态，但仍以秋冬交替时期最易爆发，且近年来发病率呈逐年递增趋势[7]。支原体肺炎病情重，症状迁延且易复发，若未及时干预治疗，对小儿的生长发育极为不利[8]。肺炎支原体作为支原体肺炎的病原体，其无细胞壁结构，故以抑制支原体细胞壁合成的β酰胺类抗生素治疗并无作用。药敏研究结果证实，肺炎支原体对喹诺酮类抗生素具有高敏感性和低耐药性，但其对儿童成骨发育影响较大，故临床应用受到限制[9]。目前，大环内酯类抗生素被认为是小儿支原体肺炎的首选治疗药物，其抗支原体效果好，且耐药性高[10]。

红霉素为第1代大环内酯类抗生素，通过静脉给药疗效显著，能有效缓解支原体肺炎患儿的临床症状、体征，但本品静脉滴注可使消化道动力增强，导致恶心呕吐、腹泻腹胀等，长期使用甚至会损伤肝肾功能[11]。阿奇霉素为第2代半合成的大环内酯类抗生素，其组织渗透性好，可经由血液流向各组织器官，最终送至感染部位，在组织中，其药物浓度约为血清的10～100倍。阿奇霉素通过与支原体上特异受体结合，以抑制细菌蛋白质合成，从而达到抗菌作用，同时，其也可以调节机体免疫功能及炎症状态，但临床实践证实，随着本品用量及用药时间的增加，其不良反应也明显增加，致使患儿及家长耐受性及依从性较差，故常自行停药致使疾病复发[12]。endprint

序贯疗法是抗生素的新型用法，目前，其具体定义尚不明确，多指在发病初期应用静脉给药方式，当病情稳定后，利用半衰期长，生物利用度与注射剂接近的口服抗生素代替注射剂而继续治疗的方法[13]，相对于传统输液疗法，序贯疗法具有以下优势：（1）降低静脉滴注用药量，疗效显著，能减轻患儿及家长的精神压力，提高治疗依从性；（2）缩短治疗时间，减少治疗费用；（3）不良反应少，能降低静脉注射疼痛及风险，预防长期静脉注射所致的感染等[14]。将红霉素与阿奇霉素以序贯疗法联合治疗小兒支原体肺炎，其中先用红霉素静脉滴注控制病情，其后阿奇霉素口服巩固疗效，以最快的消除临床各项症状体征，提高治疗效果，减少不良反应。

在本研究中，经过治疗后，实验组的总体治疗有效率较对照组显著提高，临床症状、体征消失时间与住院时间较对照组显著缩短，不良反应发生率较对照组显著降低，充分证实序贯疗法不仅能弥补红霉素与阿奇霉素的用药不足，同时也能发挥两者的各自优势。炎症反应在小儿支原体肺炎的发病中亦占重要地位，IL-6、IL-8均为促炎因子，可促进巨噬、中性粒细胞等产生其他炎性因子，以诱发局部/全身的炎症级联反应，加重病情[15]。在本研究中，经过治疗后，实验组的血清IL-6、IL-8水平较对照组显著降低，提示红霉素联合阿奇霉素序贯疗法可通过抑制血清炎性反应，以缓解支原体肺炎患儿病情，促进患儿预后恢复。

综上所述，小儿支原体肺炎采用红霉素联合阿奇霉素序贯疗法治疗疗效确切，不仅能减轻机体炎症反应，也能缓解临床症状体征，降低不良反应发生率，因此，具有较高的临床推广价值。

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