他莫昔芬联合托瑞米芬对晚期乳腺癌近期生活质量的影响

林伟强

[摘要] 目的 探討他莫昔芬联合托瑞米芬对晚期乳腺癌近期生活质量的影响。 方法 收集2014年1月～2016年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者100例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组50例，观察组采用他莫昔芬联合托瑞米芬治疗，对照组采用托瑞米芬治疗。比较两组治疗前后近期生活质量和孕激素、雌激素水平。两组治疗前后子宫内膜厚度。 结果 观察组和对照组治疗前孕激素、雌激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组和对照组治疗后孕激素、雌激素水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组治疗前子宫内膜厚度水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组治疗前生活质量比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者社会功能、躯体功能、心理功能、物质功能、总分等评分均明显高于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 相对于他莫普芬治疗乳腺癌术后的临床效果，他莫昔芬联合托瑞米芬在提高近期生活质量、孕激素水平，降低雌激素水平上更具有优势，而且对子宫内膜无不利影响。

[关键词] 他莫普芬；托瑞米芬；乳腺癌；子宫内膜

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）20-48-04

Effects of tamoxifen combined with toremifene on recent quality of life in advanced breast cancer

LIN Weiqiang

Department of Galactophore，the People's Hospital of Dongguan City，Dongguan 523059，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tamoxifen combined with toremifene on the recent quality of life of advanced breast cancer. Methods 100 patients with endocrine therapy for postoperative breast cancer from January 2014 to January 2016 were selected，and randomly divided into observation group and control group，50 patients in each group.The patients of observation group were treated with tamoxifen combined with toremifene，the patients of control group treated with toremifene.The quality of life，progesterone and estrogen levels，endometrial thickness were compared between the two groups before and after treatment. Results There was no significant difference in progesterone and estrogen levels between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）.The levels of progesterone and estrogen were significantly different between the observation group and the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in endometrial thickness between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）.The endometrial thickness were significantly different between the observation group and the control group after treatment（P<0.05）.There was no significant difference in the quality of life between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）.The scores of social function，physical function，psychological function，substance function and total score of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Tamoxifen combined with toremifene for breast cancer after surgery compared to the clinical efficacy of tamoxifen has an advantage over the recent improvement in improving quality of life，increase progesterone levels and reduce estrogen levels，and had no adverse effect on the endometriumendprint

[Key words] Mopapine；Toremifene；Breast cancer；Endometrium

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性肿瘤的13%，而且近几年乳腺癌发病率呈逐年上升趋势[1]。内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌综合治疗的重要组成部分。NCCN乳腺癌临床实践指南指出，如使用内分泌治疗，绝经后受体阳性患者优先考虑芳香化酶抑制剂。他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗最常用的辅助药物，在1977年被FDA允许用于绝经后转移性乳腺癌的治疗中。托瑞米芬一种非甾体三苯乙烯选择性ER调节剂，与他莫昔芬具有相似的分子结构，在肝脏中代谢主要经粪便排泄[2]。上述两种药物均为乳腺癌手术后内分泌治疗的常用药物之一。但是有学者指出他莫普芬与托瑞米芬治疗后均会改变体内孕激素、雌激素等内分泌激素水平造成子宫内膜厚度增加，使子宫内膜病变风险增加[3]。因此本次研究拟收集2014年1月～2016年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，探讨他莫普芬与托瑞米芬对患者子宫内膜的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年1月～2016年1月我院乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者，入选标准：（1）ECOG0～1分。（2）ER（+）。（3）通过手术并经病理确诊为乳腺癌。排除标准：（1）纳入研究时脑、肝、肾等重要脏器功能不全者。（2）有血栓或冠心病史者。（3）有盆腔放射史者。随机分为观察组和对照组。观察组平均年龄<（55.2±7.3）岁，BMI（23.3±1.7），治疗前子宫内膜厚度（4.1±0.8）mm；对照组平均年龄（54.4±8.2）岁，BMI（23.7±1.8），治疗前子宫内膜厚度（4.2±0.8）mm。两组患者年龄、BMI、治疗前子宫内膜厚度等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，患者知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 接受他莫普芬（规格：10mg×60片，上海复旦复华药业有限公司，170505）治疗，服用方法：口服，每次10mg，每天2次。托瑞米芬（规格：40mg×14片，宁波市天衡制药有限公司，70103D01）治疗，每日一次，每次60mg。总疗程为12月。

1.2.2 对照组 接受托瑞米芬（规格：40mg×14片，宁波市天衡制药有限公司，70103D01）治疗，每日一次，每次60mg。总疗程为12月。

1.3 观察指标

（1）对比两组治疗前后孕激素、雌激素水平。（2）两组治疗前后子宫内膜厚度。（3）采取简单健康的调查量表（SF-36）分析患者生活质量[4]，主要有社会功能、躯体功能、心理功能、物质功能、总分，量表得分范围0～120分，涉及4大项、16小项内容，其中0表示生活质量差、120分表示生活质量优。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS20.0版对数据进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后孕激素、雌激素水平比较

观察组和对照组治疗前孕激素、雌激素水平比较无差异（P>0.05）；观察组和对照组治疗后孕激素、雌激素水平比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度比较

观察组和对照组治疗前子宫内膜厚度水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后生活质量比较

观察组和对照组治疗前生活质量比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者社会功能、躯体功能、心理功能、物质功能、总分等评分均明显高于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表3。

3 讨论

乳腺癌多为激素依赖性肿瘤，术后给予内分泌综合治疗对预防乳腺癌复发、缓解病情、延长患者生命时间有重要的意义[5]。目前临床中常用的药物有孕激素类、雌激素受体调节剂及芳香化酶抑制等。本次研究发现观察组治疗后孕激素上升水平及血清雌激素下降水平均高于对照组。他莫昔芬与托瑞米芬均为选择性雌激素受体调节剂。2009 年St.Gallen会议上指出：他莫昔芬是乳腺癌内分泌治疗的金标准[6]。他莫昔芬对激素受体阳性的乳腺癌患者使用后，能提高患者5年生存率。但在治疗中他莫昔芬会增加血栓栓塞和子宫内膜癌等风险。托瑞米芬与乳腺癌细胞质内ER结合后达到阻止癌细胞DNA合成的目的。众多研究显示[7-10]托瑞米芬在治疗乳腺癌时，中风、肺栓塞的发生风险明显低于他莫昔芬。还有学者指出托瑞米芬不仅能进行内分泌治疗，还能够逆转多药耐药机制[11]。此外还有学者对452例ER阳性的绝经前患者进行分析，托瑞米芬组和他莫昔芬组平均随访时间分别为 68个月和61个月，托瑞米芬组明显具有优势[12]。本次研究发现观察组和对照组治疗后子宫内膜厚度水平比较有差异。同样有学者指出他莫昔芬在乳腺组织中具有拮抗雌激素之效，但对子宫和骨组织却发挥促进雌激素水平的作用，有学者对150例服用8～12月他莫昔芬的患者进行跟踪研究，结果发现不同比例患者出现子宫内膜癌、内膜不典型增生等严重毒副作用[13]。动物实验表明他莫昔芬导致子宫肥大、子宫内膜增厚作用是托瑞米芬40倍以上。还有学者在大鼠动物模型上发现，卵巢切除后动物使用托瑞米芬，未增加子宫内膜癌风险。可能与托瑞米芬降低雌激素受體-α、白细胞介素-1α、ER-β表达有关。而且托瑞米芬并不会对骨密度和血脂产生负面影响，还能降低心血管意外的发生[14]。莫昔芬为化学合成的非甾体抗雌激素类药物，对乳腺增生症、乳腺癌治疗有一定的临床疗效。托瑞米芬是由芬兰Farmous研究组自1979年开始研制的新一代抗雌激素新药，是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，用于人体并非使体内雌激素含量减少，而是与雌激素受体竞争性结合，从而发挥其治疗作用[15]。托瑞米芬达到一定的血药浓度时，它便与雌激素受体结合，大量的雌激素受体被抢占，从而阻断了雌激素与其结合，有效的抑制了雌激素对乳腺组织的生物学效应，使乳腺组织避免了炎症递质的损害，避免了周期性乳房疼痛和硬结的出现[16]。endprint

综上所述，我们认为相对于他莫普芬治疗乳腺癌术后的临床效果，他莫普芬联合托瑞米芬在提高近期生活质量、孕激素水平，降低雌激素水平上更具有优势，而且对子宫内膜无不利影响。

[参考文献]

[1] Perlman S，Vaisbuch E，Ben-Arie A.Tamoxifen treat-ment and malignant endometrial tumors-what's new[J].Harefuah，2006，145（3）：219-222，244.

[2] 侍晓辰，周仕萍，闵美林，等.阿那曲唑替代他莫昔芬对绝经期后乳腺癌术后患者子宫内膜的影响[J].重庆医学，2011，40（16）：1631-1632.

[3] Jordan VC.Tamoxifen：a most unlikely pioneering medicine[J].Nat Rev Drug Discov，2003，2（3）：205-213.

[4] Cuzick J，Powles T，Veroncsi U，et al.Overview of the main outcomes in breast-cancer prevention trials[J].Lancet，2003，36（9354）：296-300.

[5] Seoud M，E1-saghir N，Salem Z，et a1.Tamoxifen and ovarian cysts：a prospective study[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2001，100（1）：77-80.

[6] Early Breast Cancer TrialistsCollaborative Group.Tamoxifen for early breast cancer：an overview of the randomised trials[J].Lancet.1998，351（9114）：1451-1467.

[7] Smith IE，Dowsett M，Ebbs SR，et a1.Neoadjuvant treatment of postmenopausal breast cancer with anastrozole，tamoxifen，or both in combination：the Immediate Preoperative Anastrozole，Tamoxifen，or Combined with Tamoxifen fIMPACT）muhicenter double-blind randomized trial[J].Clin Oncol，2005，23（22）：5108-5116.

[8] Agorastos T，Vaitsi V，Pantazis K，et a1.Aromatase inhibitor anastrozole for treating endometrial hyperplasia in obese postmenopausal women[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2005，118（2）：239-240，

[9] 毕新生.乳腺癌研究新进展[J].国际医药卫生导报.2010，16（24）：3068-3070.

[10] Mika Wallen，Eija Toma setc.Endometrial K-ras mutations inpostmetropausal breast cancer patients treated with adjuvanttamoxifen or toremifene[J].Cancer Chemother Pharmacol，2010，55（17）：343-346.

[11] 李文华，尹玲，解玉燕.他莫昔芬联合托瑞米芬内分泌治疗乳腺癌的临床疗效[J].中国现代医生，2010，48（7）：120-121.

[12] 马大昌，吴多明，肖奕，等.托瑞米芬对比他莫昔芬治疗早期乳腺癌的Meta分析[J].兰州大学学报（医学版），2012，38（2）：26-30.

[13] 聂惠龙，张琳.乳腺癌患者术后应用托瑞米芬的效果研究[J].当代医学，2010，16（16）：39-40.

[14] 李莉，王建軍.枸橼酸托瑞米芬治疗管腔上皮型乳腺癌年轻患者的疗效与安全性研究[J].检验医学与临床，2014，21（18）：2521-2522.

[15] 韩媛媛.他莫昔芬联合托瑞米芬对晚期乳腺癌近期生活质量的影响[J].白求恩医学杂志，2017，15（2）：195-196.

[16] 钟德源.他莫昔芬序贯来曲唑与来曲唑单药治疗乳腺癌的临床效果观察[J].北方药学，2016，13（10）：85-85，86.endprint