多西他赛联合表柔比星/吡柔比星新辅助治疗对乳腺癌患者血清肿瘤标志物的影响

2017-11-22黄河清

中国医药科学 2017年20期

黄河清

[摘要]目的探討多西他赛（DOC）联合表柔比星（EPI）或吡柔比星（THP）新辅助治疗对乳腺癌患者血清肿瘤标志物的影响。方法回顾分析我院乳腺科2014年1月～2016年12月之间收治100例乳腺癌患者的临床资料，按照化疗方案的不同将其分为对照组和观察组，对照组接受卡培他滨联合EPI或THP方案治疗，观察组接受DOC联合EPI或THP方案治疗，比较分析两组患者临床疗效及对血清肿瘤标志物的影响。结果对照组患者总有效率为58.0%，观察组患者总有效率为74.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗前CEA、CA125、CA153肿瘤标志物比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组、对照组治疗后CEA、CA125、CA153肿瘤标志物均明显低于组内治疗前，且差异均有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后CEA、CA125、CA153肿瘤标志物均明显低于对照组治疗后，且差异均有统计学意义（P<0.05）。结论乳腺癌患者接受多西他赛联合表柔比星或吡柔比星辅助化疗效果显著，有助于降低血清肿瘤标志物，值得临床推广。

[关键词]乳腺癌；辅助化疗；多西他赛；表柔比星；吡柔比星；卡培他滨

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）20-39-04

Effect of docetaxel combined with neoadjuvant therapy of epirubicin/pirarubicin on serum tumor markers in patients with breast cancer

HUANG Heqing

Department of Galactophore， the People's Hospital of Dongguan City， Dongguan 523059， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of docetaxel（DOC） combined with neoadjuvant therapy（EPI） of epirubicin（EPI） or pirarubicin（THP） on serum tumor markers in patients with breast cancer. Methods The clinical data of 100 patients with breast cancer in galactophore department of our hospital were analyzed retrospectively， and were divided into control group and observation group according to the different chemotherapy treatment methods. The patients of control group were given the combination of capecitabine with EPI or THP programme therapy， the patients of observation group were given DOC combined with EPI or THP programme therapy， and the clinical efficacy and the impact of serum tumor markers of two groups were compared. Results The total effective rate of control group was 58.0%， while the total effective rate of the observation group was 74.0%， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference between the tumor markers of CEA， CA125 and CA153 of two groups （P>0.05）. The tumor markers of CEA， CA125 and CA153 in the observation group and the control group were significantly lower than those before treatment respectively， and the differences were statistically significant（P<0.05）. And the tumor markers of CEA， CA125 and CA153 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The efficacy of docetaxel combined with epirubicin or pirarubicin in the treatment of breast cancer is significant， which can helpful to reduce the serum tumor markers and deserve clinical promotion.endprint

[Key words] Breast cancer； Adjuvant chemotherapy； Docetaxel； Epirubicin； Pirarubicin； Capecitabine

乳腺癌是一种全球范围内较为常见的女性恶性肿瘤，全球每年新增乳腺癌患者在130万左右，且每年死亡病例数在40万以上，可见，乳腺癌的发生对女性生活质量和身体健康造成了严重的威胁[1]。随着临床医疗技术的发展完善以及临床研究的逐步深入，乳腺癌的临床治疗方法也日渐丰富，包括全身性化学药物治疗、放射治疗、外科手术等在内的综合性治疗方法已经逐渐成为了乳腺癌患者临床首选的治疗方法。氟尿嘧啶、环磷酰胺、吡柔比星等均为传统临床常用的辅助化疗药物，但整体治疗效果有限。多西他赛作为第三代微管微丝抑制类药物，则表现出了较为显著的优势。本研究对乳腺癌新辅助化疗中多西他赛联合表柔比星（EPI）或吡柔比星（THP）的应用价值进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般資料

选择我院乳腺科2014年1月～2016年12月之间收治100例乳腺癌患者的临床资料，全部患者均经空芯针对乳腺癌原发病灶穿刺确诊，且无其他重大疾病。根据治疗方法不同分为两组。其中对照组50例，年龄42～73岁，平均（58.2±5.1）岁；已闭经26例，未闭经24例；临床分期Ⅱ期20例，Ⅲ期30例；原发灶2～5cm 14例，>5cm 36例；区域淋巴结临床分期 N0 11例，N1 29例，N2 10例。病理分型：4例黏液腺癌，6例髓样癌，12例单纯癌，28例浸润性导管癌。观察组50例，年龄43～71岁，平均（58.1±5.1）岁；已闭经25例，未闭经25例；临床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期 29例；原发灶2～5cm 16例，>5cm 34例；区域淋巴结分期 N0 13例，N1 30例，N2 7例病理分型：6例黏液腺癌，8例髓样癌，13例单纯癌，23例浸润性导管癌。两组患者在性别、年龄、肿瘤分期、原发灶大小、病理类型等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：卡培他滨1250mg/m2，2次/d间歇治疗（2周治疗后停止治疗1周）至少6周；静脉滴注50mg/m2注射用盐酸吡柔比星（海正辉瑞制药有限公司）或注射用盐酸表柔比星（北京协和药厂）50mg/m2，21d为一个周期，共2～6个周期。观察组：应用多西他赛前12h和6h给予地塞米松20mg/次。化疗前30min静注地塞米松5mg，静滴西咪替丁300mg。静脉滴注75mg/m2多西他赛注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，170308AF），每天1次，静脉滴注50mg/m2注射用盐酸吡柔比星（海正辉瑞制药有限公司，17005111）或表柔比星50mg/m2，21d为一个周期，共2～6个周期。

1.3 观察指标

采集参与此次研究人员清晨空腹静脉血3mL进行检验，将抽取的静脉血放置于室温下30min中，待血液完全凝固进行离心处理10min，转速为3000r/min，分离血清，采用罗氏E601全自动免疫分析仪检测患者血清中CEA、CA125、CA153。不良反应统计两组患者中性粒细胞减少、脱发、恶心呕吐、贫血、肝功能异常以及心脏毒性发生率。

1.4 疗效评定标准[2]

使用国际抗癌联合会（UICC）实体瘤疗效评定标准评估局部晚期乳腺癌患者的病情。完全缓解（CR）：在化疗结束后，患者的肿瘤病灶消失且无可触及乳房肿块；部分缓解（PR）：患者在治疗后的肿瘤体积减小超过50%；疾病稳定（SD）：患者的肿瘤体积增加小于15%或减小低于50%；疾病进展（PD）：肿瘤体积增加超过15%；以（50例-疾病进展例数-死亡例数）/50例×100%为局部晚期乳腺癌患者的临床总有效率。

1.5 统计学方法

本研究使用SPSS17.0软件对数据进行处理，计数资料通过χ2检验法加以分析处理，计量资料通过（）检验法加以分析处理，其他资料通过单因素方差分析法加以分析处理，如果不同数据比较P<0.05，则说明数据之间存在明显的统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

对照组患者总有效率为58.0%，观察组患者总有效率为74.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较

两组患者治疗前CEA、CA125、CA153等肿瘤标志物比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组、对照组治疗后CEA、CA125、CA153等肿瘤标志物均明显低于组内治疗前，且比较差异均有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后CEA、CA125、CA153等肿瘤标志物均明显低于对照组治疗后，且比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表2。

3 讨论

新辅助化疗是一种乳腺癌患者全新的化疗方法，指的是在放疗治疗之前或是恶性肿瘤局部手术治疗之前实施的一种全身性化学药物治疗方法。现阶段，新辅助化疗已经成为了恶性肿瘤患者常用的治疗方法，也有部分研究人员将新辅助化疗作为一种肿瘤减量治疗方法，从而最大限度减小肿瘤的负荷，以延长患者的生存时间，提高手术治疗的有

效率。随着近年来临床上对于乳腺癌发生机制研究的逐步系统深入，新辅助化疗也在乳腺癌的治疗中得到了广泛的应用，并为患者治疗效果的改善和提高提供了新的途径[3-5]。

卡培他滨为第三代口服氟脲嘧啶类药物，在体内经多步酶的作用转化为5-FU；由于肿瘤组织内胸苷酸磷酸化酶较多，致肿瘤内产生5-FU较多，抗瘤效果增强，而对周围组织毒性减轻。吡柔比星是一种新型的蒽环类抗肿瘤药物，能够延缓核酸的形成速度，并对肿瘤DNA聚合酶α和β产生抑制作用，药物有效成分进入DNA的双螺旋结构后，能够对肿瘤DNA的复制和转录过程产生抑制作用，进而在G2期全面杀灭肿瘤，使其无法进入分裂期，最终家属肿瘤细胞死亡[6-9]。表柔比星是蒽醌类药物，抗肿瘤活性强，可以直接嵌入DNA核碱对间，对心脏的毒副作用小[10]。多西他赛是一种紫杉类化合物抗肿瘤药物，能够增强人体微管蛋白聚合能力，并对微管解聚过程产生抑制作用，进而提高非功能性微管束的稳定性，并对肿瘤细胞的有丝分裂过程产生破坏作用，最终达到抗癌的效果。因为多西他赛在人体细胞内的浓度相对较高，且能够长时间停留，因而有助于乳腺癌患者生存时间的延长以及复发率的降低[11-14]。本研究结果显示对照组患者总有效率为58.0%，观察组患者总有效率为74.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗前CEA、CA125、CA153等肿瘤标志物比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组、对照组治疗后CEA、CA125、CA153等肿瘤标志物均明显低于组内治疗前，且比较差异均有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后CEA、CA125、CA153等肿瘤标志物均明显低于对照组治疗后，且比较差异均有统计学意义（P<0.05）。多西他赛可以通过上调胸苷磷酸化酶与表柔比星或吡柔比星起协同作用[15]，最主要是此两药联合应用并没有增加主要毒性作用[16]。临床实验显示，多西他赛与表柔比星或吡柔比星联合化疗的主要毒性反应为脱发、胃肠道反应、肝功能损害和骨髓抑制，但这些毒性反应经对症支持治疗后均可恢复。因此我们认为多西他赛联合表柔比星或吡柔比星化疗治疗晚期乳腺癌疗效肯定，能够有效降低血清肿瘤标志物，临床受益反应良好，具有比单药治疗更好的应用前景，值得推广应用。endprint

[参考文献]

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