血小板与淋巴细胞比值对溃疡性结肠炎鉴别诊断及其严重程度判定的临床意义分析

景丽玲，高 谦，周正宇，孟 洁，何 莹，刘善荣

·临床医学·

·论著·

血小板与淋巴细胞比值对溃疡性结肠炎鉴别诊断及其严重程度判定的临床意义分析

景丽玲，高 谦，周正宇，孟 洁，何 莹，刘善荣

目的评估血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio, PLR)对溃疡性结肠炎的临床应用价值。方法选取2009年6月至2016年6月于上海长海医院就诊的192例患者，其中溃疡性结肠炎97例，肠易激综合征95例，分析2组患者PLR差异，并评价PLR对溃疡性结肠炎诊断的敏感性、特异性；通过改良的Mayo评分系统评估溃疡性结肠炎疾病活动度，结肠镜确定病变蔓延部位，评估PLR与疾病活动度及病变蔓延部位的相关性。结果与肠易激综合征对照组相比，溃疡性结肠炎患者白细胞计数、血小板计数、PLR、红细胞沉降率、C反应蛋白显著增高，血红蛋白显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。PLR在溃疡性结肠炎与肠易激综合征组间差异有统计学意义，通过受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析，PLR检测的敏感度和特异度分别为67%和58%。肠易激综合征和轻、中、重度溃疡性结肠炎的PLR分别是123.73±60.47、114.32±43.66、160.19±56.52、253.35±86.82。肠易激综合征PLR与轻度溃疡性结肠炎PLR比较差异无统计学意义(P=0.54)，与中、重度溃疡性结肠炎PLR比较差异均有统计学意义(P<0.05)；轻、中、重度溃疡性结肠炎PLR比较差异均有统计学意义(P<0.05)。PLR在溃疡性结肠炎不同病变蔓延部位之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论PLR在溃疡性结肠炎与肠易激综合征鉴别诊断中具有一定价值和临床意义，并且可以判断溃疡性结肠炎的活动度。

血小板与淋巴细胞比值；溃疡性结肠炎；肠易激综合征

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症，在多种因素的作用下，引起炎症细胞浸润，炎症因子释放以及组织损伤的炎症性疾病。其主要与遗传、免疫、感染、环境等因素有关，但具体机制还有待研究[1-4]。溃疡性结肠炎最常发生于青壮年，临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛等。肠易激综合征好发于中青年，临床表现为腹痛、腹胀、黏液便等。两种疾病都有腹痛及大便性状改变等，对其鉴别诊断主要还是依靠肠镜来区分。血液标记物可以用来评估炎症性肠病的病理过程及治疗预后。相对于内镜，这些标记物检测有便宜及非侵入性检查的优点。目前对溃疡性结肠炎疾病活动度及鉴别诊断研究的血液学指标较少。近年来，多项研究证实血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)与糖尿病动脉粥样硬化、恶性肿瘤等炎症相关性疾病有关[5-7]，提示PLR可能反映机体的炎症反应状态。关于PLR与溃疡性结肠炎与肠易激综合征的相关研究甚少。因此，笔者对PLR在溃疡性结肠炎与肠易激综合征患者间的差异进行分析，并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析PLR诊断溃疡性结肠炎的敏感性和特异性，分析PLR与溃疡性结肠炎疾病活动度以及病变蔓延部位之间的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2009年6月至2016年6月在上海长海医院首次诊断为溃疡性结肠炎的患者97例，男性51例，女性46例，平均年龄 (50.97±15.62)岁。溃疡性结肠炎诊断缺乏金标准，主要结合临床表现、内镜和病理组织学检查综合分析，在排除感染性和其他非感染性结肠炎的基础上作出诊断[8]。 肠易激综合征患者95例，男性48例，女性47例，平均年龄(53.19±14.07)岁。诊断标准：病程6个月以上且近3个月来持续存在腹部不适或腹痛，并伴有下列特点中至少2项：(1)症状在排便后改善；(2)症状发生伴随排便次数改变；(3)症状发生伴随粪便性状改变[9]。排除标准：(1)合并血液系统疾病、肿瘤系统疾病；(2)合并糖尿病；(3)非首次溃疡性结肠炎或肠易激综合征确诊患者；(4)肝肾功能异常者及合并其他急性感染性疾病。2组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准，研究对象签署知情同意书。

1.2 研究方法 (1)一般资料的收集：记录研究对象的姓名、性别、年龄、症状、大便次数、血便情况等。(2)标本的收集和处理：患者入院后次日早晨床旁采血行血常规、肝肾功能及大便常规、大便潜血等检查。所有患者均行结肠镜检查，记录结肠镜检查结果及病理报告结果。(3)溃疡性结肠炎疾病活动度采用改良的Mayo评分系统；评分≤2分且无单个分项评分>1分为临床缓解，3～5分为轻度活动，6～10分为中度活动，11～12分为重度活动[8]。(4)病变范围采用蒙特利尔分类，根据结肠镜下炎症病变累及的最大范围分为：E1，局限于直肠，未达乙状结肠；E2，累及左半结肠(脾曲以远)；E3，广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠[9]。

1.3 统计学处理 使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示。组间比较采用单因素方差分析。ROC用于确定最佳分界点及计算敏感性和特异性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者血液指标水平比较 PLR、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)在2组间均差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血液指标水平比较(x±s)

注：与溃疡性结肠炎比较aP<0.01

2.2 PLR的诊断价值 PLR在溃疡性结肠炎与肠易激综合征组间差异有统计学意义(P<0.05)，通过ROC分析，2组间曲线下面积0.712，当最佳临界值116.4时，PLR检测的敏感度和特异度分别为67%和58%。见图1。

注：曲线下面积为0.712图1 血小板与淋巴细胞比值水平诊断溃疡性结肠炎的受试者工作特征曲线图

2.3 肠易激综合征和轻、中、重度溃疡性结肠炎患者PLR比较 根据改良的Mayo评分系统，97例溃疡性结肠炎病例中，轻度活动36例，中度活动43例，重度活动18例，缓解期病例缺失。肠易激综合征和轻、中、重度溃疡性结肠炎的PLR分别是123.73±60.47、114.32±43.66、160.19±56.52、253.35±86.82，肠易激综合征PLR与轻度溃疡性结肠炎PLR比较差异无统计学意义(P=0.54)，与中、重度溃疡性结肠炎PLR比较差异均有统计学意义(P<0.05)；轻、中、重度溃疡性结肠炎PLR比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 PLR与溃疡性结肠炎病变蔓延部位分析 根据蒙特利尔分类，97例溃疡性结肠炎患者病变蔓延部位；E1，局限于直肠，未达乙状结肠患者9例；E2，累及左半结肠(脾曲以远)患者 25例；E3，广泛病变累及脾曲以近乃至全结肠患者33例；肠镜报告中病变蔓延部位描述不详30例。 E1、E2、E3患者PLR分别为127.78±60.41、167.71±91.61、160.21±86.24，差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

溃疡性结肠炎和肠易激综合征患者都有腹痛、腹泻、大便性状改变等症状，结肠镜是有效鉴别两者的检查方法，但因检查费用高、有创性等原因而不能被部分患者接受，所以寻找非侵入性的生物标志物对于溃疡性结肠炎和肠易激综合征的鉴别是非常必要的。炎症发生的病理生理过程中，血小板参与炎症反应与凝集反应[10-11]。血小板通过分泌多种生物活性物质如血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)、白细胞介素(interleukin,IL)-8等参与炎症反应。研究表明，在溃疡性结肠炎活动期，这些活性物质水平是上调的[12]。黏液血便是溃疡性结肠炎的常见症状，结肠镜下可见黏膜充血、水肿，血管纹理模糊、紊乱。血管受损后，损伤处血小板受体上调，α颗粒及致密颗粒释放大量生物活性物质以募集更多的血小板以及其他促凝物质促进血液凝集[13-14]。研究表明在溃疡性结肠炎中，血小板数量明显升高。白细胞水平是经典的反映机体炎症状态的参考指标，淋巴细胞是调节免疫应答的关键细胞亚群。因此，PLR作为系统炎症指标，可以直观反映机体的炎症状态和免疫水平。

本研究发现，PLR在中重度溃疡性结肠炎患者中显著高于肠易激综合征患者，并且与疾病活动度相关。因此，PLR可以用于鉴别肠易激综合征与中重度溃疡性结肠炎，及判断溃疡性结肠炎疾病严重程度，且这种方法简单、快捷、非侵入性。溃疡性结肠炎病变多自直肠开始，逆行向近端段发展，可累及全结肠甚至末端回肠。既往鲜有研究PLR与溃疡性结肠炎病变蔓延部位之间的关系，本研究证实PLR与病变蔓延部位无关。由于本研究实验样本量小，需更大规模临床研究证实。

[1] Szigethy E, McLafferty L, Goyal A. Inflammatory bowel disease[J]. Pediatr Clin North Am, 2011, 58(4): 903-920, x-xi. DOI:10.1016/j.pcl.2011.06.007.

[2] Di Sabatino A, Biancheri P, Rovedatti L, et al. New pathogenic paradigms in inflammatory bowel disease[J]. Inflamm Bowel Dis, 2012, 18(2): 368-371. DOI:10.1002/ibd.21735.

[3] Cassinotti A, Sarzi-Puttini P, Fichera M, et al. Immunity, autoimmunity and inflammatory bowel disease[J]. Autoimmun Rev, 2014, 13(1): 1-2. DOI:10.1016/j.autrev.2013.06.007.

[4] Hisamatsu T, Kanai T, Mikami Y, et al. Immune aspects of the pathogenesis of inflammatory bowel disease[J]. Pharmacol Ther, 2013, 137(3): 283-297. DOI:10.1016/j.pharmthera.2012.10.008.

[5] Templeton AJ, Ace O, McNamara MG, et al. Prognostic role of platelet to lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2014, 23(7): 1204-1212. DOI:10.1158/1055-9965.EPI-14-0146.

[6] Salman T, Kazaz SN, Varol U, et al. Prognostic value of the pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio for patients with neuroendocrine tumors: an izmir oncology group study[J]. Chemotherapy, 2016, 61(6): 281-286. DOI:10.1159/000445045.

[7] 董荣静, 石柔, 董雪娥, 等. 中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的相关性[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2017, 11(2): 179-182. DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2017.02.001.

[8] Matowicka-Karna J. Markers of inflammation, activation of blood platelets and coagulation disorders in inflammatory bowel diseases[J]. Postepy Hig Med Dosw (Online), 2016, 70: 305-312.

[9] Saluk J, Bijak M, Ponczek MB, et al. The formation, metabolism and the evolution of blood platelets[J]. Postepy Hig Med Dosw (Online), 2014, 68: 384-391. DOI:10.5604/17322693.1098145.

[10] Scaldaferri F, Lancellotti S, Pizzoferrato M, et al. Haemostatic system in inflammatory bowel diseases: new players in gut inflammation[J]. World J Gastroenterol, 2011, 17(5): 594-608. DOI:10.3748/wjg.v17.i5.594.

[11] Tekelioglu Y, Uzun H, Sisman G. Activated platelets in patients suffering from inflammatory bowel disease[J]. Bratisl Lek Listy, 2014, 115(2): 83-85. DOI:10.4149/bll_2014_018.

[12] Voudoukis E, Karmiris K, Koutroubakis IE. Multipotent role of platelets in inflammatory bowel diseases: a clinical approach[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(12): 3180-3190. DOI:10.3748/wjg.v20.i12.3180.

(本文编辑：莫琳芳)

Clinicalsignificanceofplatelet/lymphocyteratiointhedifferentiationandseveritydeterminationofulcerativecolitis

JingLiling,GaoQian,ZhouZhengyu,MengJie,HeYing,LiuShanrong

(DepartmentofLaboratoryDiagnosis,ChanghaiHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China)

ObjectiveTo evaluate clinical significance of platelet/lymphocyte ratio (PLR) in the differentiation and severity determination of ulcerative colitis.MethodsOne hundred and ninety-two patients who sought medical care from June 2009 to June 2016, in Changhai Hospital, were enrolled as study subjects, of whom 97 were patients with ulcerative colitis and 95 were patients with irritable bowel syndrome. Differences in PLR between the 2 groups were analyzed and the sensitivity and specificity of PLR in the diagnosis of ulcerative colitis were also evaluated. Through the modified Mayo score system, the activity of ulcerative colitis was evaluated, and pathological spreading site was determined by colonoscopy, and the correlation between PLR and disease activity and pathological spreading site was evaluated.ResultsAs compared with those of the control group with irritable bowel syndrome, the while blood cell counts, blood platelet counts, PLR, the erythrocyte sedimentation rate and the C-reaction protein of the patients with ulcerative colitis were significantly increased, and statistical significance could be noted when comparisons were made between them (P<0.05). Statistical significance could be found in PLR differences between the ulcerative colitis patients and irritable bowel syndrome patients. ROC analysis indicated that sensitivity and specificity of the PLR biomarker were respectively 67% and 58%. PLR data for the patients with irritable bowel syndrome and those with light, moderate and severe ulcerative colitis were 123.73±60.47, 114.32±43.66, 160.19±56.52 and 253.35±86.82 respectively. Results indicated that there was no statistical significance in the clinical data between irritable bowel syndrome and light ulcerative colitis(P=0.54). However, statistical significance could be noted in the data between irritable bowel syndrome and moderate/severe ulcerative colitis(P<0.05). Statistical significance could all be seen in the differences of the clinical data between light, moderate and severe ulcerative colitis(P<0.05). But there was no statistical difference in PLR between different pathological lesions in the patients with ulcerative colitis(P>0.05).ConclusionPLR has certain clinical value and significance in the identification and diagnosis of ulcerative colitis and irritable bowel syndrome, and at the same time, it could evaluate the degree of inflammation of ulcerative colitis.

Platelet to lymphocyte ratio; Ulcerative colitis; Irritable bowel syndrome

R446.1

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.05.018

200433 上海，第二军医大学附属长海医院实验诊断科

刘善荣，电子信箱：liushanrong@hotmail.com

2017-03-09)