咪达唑仑与地西泮治疗癫痫持续状态的对照研究

徐 达

(咸宁市第一人民医院，湖北 咸宁 437000)

咪达唑仑与地西泮治疗癫痫持续状态的对照研究

徐 达

(咸宁市第一人民医院，湖北 咸宁 437000)

目的对照分析地西泮、咪达唑仑(MDZ)治疗癫痫持续状态(SE)的疗效。方法将2014年2月至2017年4月我院收治的145例SE患者作为研究对象，将145例分为MDZ组76例，地西泮组69例；对比两组的疗效、SE得到控制及恢复意识的时间、不良反应。结果地西泮组有效率为81.16%，MDZ组为93.42%，MDZ组恢复意识的时间与SE得到控制的时间均较短，不良反应较少，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MDZ治疗SE的疗效优于地西泮。

地西泮；癫痫；咪达唑仑

癫痫持续状态(SE)属于医学急症、危重症，病理机制为神经元异常放电、过度释放具有兴奋作用的氨基酸，致使脑组织出现酸中毒、代谢紊乱及绝对缺氧症状，形成脑水肿及进入SE病理循环。SE发作时一般表现为精神行为明显异常及意识障碍，如不能终止发作，可加重脑损害、损伤脑功能与其他重要脏器，引起循环衰竭、永久性不可逆神经功能障碍或功能缺损，诱发脑萎缩、智力低下等后遗症，SE发作时间>10h时容易发生多器官功能障碍综合征(MODS)及致死。治疗SE时需采用可维持有效血药浓度、作用时间较长、见效快的药物控制发作[1]。本文对照研究了地西泮、咪达唑仑(MDZ)治疗SE的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年2月至2017年4月治疗SE患者145例，癫痫发作的持续时间及脑电图证实癫痫放电的持续时间>5min，出现全身抽搐、瞳孔放大、昏迷发绀、心律失常、呼吸暂停或呼吸加快、口吐白沫、意识丧失、CO2潴留、脑水肿等症状，发作时脑电图节律以高波幅、暴发性为特点，间歇期可出现棘慢波、尖慢波、尖波、棘波等痫波[2-3]。排除病案记载及病史不详，有地西泮及MDZ使用禁忌证者。将145例分为MDZ组76例，地西泮69例。MDZ组男47例，女29例；年龄21～75岁，平均(55.4±8.4)岁；诱发原因：脑肿瘤5例，脑出血8例，脑梗死6例，脑炎7例，过度疲劳2例，高热1例，代谢疾病2例，脑血管畸形1例，情绪不良5例，大量饮酒4例，惊吓3例，药物中毒7例，突然停药9例，突然换药4例，药物减量3例，头颅外伤9例；癫痫持续状态严重程度评分量表(STESS)评分为0～2分37例，3～6分39例；惊厥性SE 42例，非惊厥性SE 34例。地西泮组男44例，女25例；年龄20～76岁，平均(55.9±8.6)岁；诱发原因：脑肿瘤6例，脑出血7例，脑梗死5例，脑炎8例，过度疲劳1例，高热2例，代谢疾病1例，脑血管畸形2例，情绪不良6例，大量饮酒3例，惊吓2例，药物中毒8例，突然停药10例，突然换药2例，药物减量2例，头颅外伤4例；STESS评分为0～2分35例，3～6分34例；惊厥性SE 40例，非惊厥性SE 29例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均采用了SE的一般性治疗方法：给予吸氧，必要时采用气管切开或气管插管辅助通气，保持气道畅通，保护心肺脑功能；监测氧饱和度、生命体征及心电图，检查抗癫痫药血药浓度、凝血象、肝肾功能、血常规及血糖，难以控制癫痫发作时，需将胃内容物排空，预防呕吐物阻塞气管；积极平衡水电解质，治疗及预防感染、高热、呼吸衰竭、酸中毒症状，采用呋塞米、甘露醇预防及处理脑疝、脑水肿，维持生命体征；同时寻找诱发SE的病因，针对病因进行维持治疗与密切监护。地西泮组：经静脉缓慢注射地西泮，剂量为10～20mg，将静脉注射速度控制在2～4mg/min之间，以预防SE造成呼吸骤停，用药3min后观察是否生效，如未生效可重复给药，并在500～1000mL葡萄糖液(5%)中溶解50～100mg地西泮，随后经静脉通道维持缓慢输注，剂量为0.05～0.20mg/(kg·h)。根据SE程度对滴速进行调整，血药浓度应维持在0.7～2.8umol/L之间，24h内的给药量应<120mg。MDZ组：静脉注射MDZ，初始剂量0.15～0.2mg/kg，需在5～6min内注射完毕。随后在550mL生理盐水中溶入MDZ，维持静滴24～48h，维持剂量为0.05～0.15mg/(kg·h)，每隔10min左右逐渐增加维持剂量，达到0.1mg/(kg·h)后每隔2h左右逐渐递减维持剂量，每次增加或递减1μg/(kg·min)，直至停止泵入MDZ。

1.3 观察指标

对比两组患者的临床疗效，比较两组SE患者恢复意识的时间及SE得到控制的时间。对比两组患者出现的不良反应。

1.4 疗效判定

治疗24h后症状消失，恢复意识状态、意识清楚，24～48h内SE未再发作，脑电波恢复正常，无痫样放电，为临床控制。治疗24～48h后意识状态有所改善，其他症状好转，发作频率与治疗前比较减少50%以上，脑电图中的异常波明显减少，24h内未复发，为有效。治疗48h后发作频率与治疗前比较减少幅度不足25%，意识状态无改善、意识不清及意识模糊，脑电图中存在大量异常波，为无效[4]。总有效率=临床控制率+有效率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效

MDZ组总有效率优于地西泮组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

与地西泮组比较，*P<0.05

2.2 恢复意识与控制SE的时间

用药后MDZ组患者SE得到控制的时间及恢复意识的时间较短，与地西泮组比较差异明显(P<0.05)，见表2。

表2 两组用药后SE控制与意识恢复情况比较

与地西泮组比较，*P<0.05

2.3 不良反应

MDZ组SE患者出现的不良反应较少，总发生率显著低于地西泮组(P<0.05)，见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

与地西泮组比较，*P<0.05

3 讨 论

SE可导致神经细胞中的线粒体生成大量活性氧簇及自由基，损伤细胞脂质、蛋白及DNA，增强BNDF因子表达活性，造成神经细胞中的Ca+、Na+超载，进而加重细胞损伤，降低脑组织对氧、葡萄糖的利用率，导致细胞凋亡[5]。抢救SE患者时需迅速制定科学的给药方案，采用可静脉给药、起效快、半衰期长、作用强、脂溶性高、苏醒较快的药物及时终止SE发作(包括电生理发作与行为发作)，防止神经元不断受损，减小抗SE过程对心功能、呼吸功能产生的影响[6-7]。同时去除SE的诱因及预防发生并发症，保护大脑皮层、丘脑、小脑皮层、梨状皮层及海马区等功能区域，避免因神经细胞严重受损而引起智力障碍。采用药物治疗SE时，应密切观察不良反应，注意预防气道塌陷或呼吸抑制症状，避免随意换药或停药，以免对预后产生不良影响[8]。地西泮与MDZ均属于治疗SE的一线药物，本文研究显示，MDZ组有效率为93.42%高于地西泮组81.16%，且MDZ组不良反应较少，SE得到控制的时间及恢复意识的时间均比地西泮组短，两组差异均有统计学意义(P均<0.05)，提示应用MDZ可改善SE治疗效果及减少不良反应。地西泮可抑制大脑异常放电，拮抗GABAA-R受体，但疗效维持时间短，应用地西泮治疗SE时还容易出现静脉炎、低血压及呼吸抑制等不良反应。MDZ呈脂溶性，起效快，可在短时间内渗透患者的血脑屏障，有效结合SE终止受体及GABA受体，且结合GABA受体的能力比地西泮高出2～3倍，因此抑制SE的时间比地西泮短，有助于恢复意识。MDZ还能开放氯离子循环通道，平衡超载的Ca+、Na+，有效抑制处于兴奋状态的大脑神经，扩散性抑制丘脑、大脑边缘系统及大脑皮层的SE[9]。治疗时可通过控制MDZ的静脉用药剂量促使药物快速发挥控制SE的疗效，强化控制脑部痫样放电及控制SE发作，同时降低脑部需血量，有效减轻脑缺血造成的细胞损伤[10]。此外，MDZ对心血管循环系统及呼吸系统产生的抑制作用小，代谢产物活性低、无蓄积、排泄快，可减小呼吸抑制、血压降低等不良事件的发生率。综上所述，MDZ治疗SE的效果优于地西泮，不良反应较少，值得临床推广。

[1]郭志磊,范捷,于洋.固相萃取-高效液相色谱法同时测定人血浆中地西泮、咪达唑仑及其代谢产物的浓度和临床应用[J].中国医院药学杂志,2016,36(10):825

[2]田凯,骆媛,李万华,等.咪达唑仑经鼻给药在最大电休克发作及戊四唑惊厥模型的抗惊厥作用[J].军事医学,2015,39(5):368

[3]吴天慧,尹飞,彭镜,等.MicroRNA-132拮抗剂两种不同注射方式在匹罗卡品诱导的幼年大鼠癫痫急性期的差异[J].中风与神经疾病杂志,2016,33(7):600

[4]王倩倩,刘益民,钟平,等.经皮三叉神经电刺激对匹罗卡品诱导的癫痫大鼠的行为及学习记忆能力的影响[J].临床神经病学杂志,2015,28(5):371

[5]刘宏雅,常振东,牛犇.癫痫患者认知功能损害的特点及其血清Bcl-2水平与认知功能的关系[J].广东医学,2016,37(1):94

[6]张林,庄亚飞,李腾腾,等.发育期大鼠癫痫持续状态后海马内HIF-1α表达对Notch信号通路的影响[J].神经解剖学杂志,2016,32(3):339

[7]史志勤,卞红磊,魏艳静,等.重组人红细胞生成素对癫痫持续状态大鼠海马线粒体凋亡途径相关调控因子的影响及作用机制[J].中国全科医学,2015,18(9):2310

[8]刘昕,胡崇宇,高小平,等.癫痫持续状态NKCC1、GABA_ARα1蛋白在大鼠海马的表达及脑源性神经营养因子对其的影响[J].中国现代医学杂志,2015,25(18):1

[9]范真,黄斌,孙红斌.高迁移率族蛋白1抑制剂甘草酸对大鼠癫痫持续状态后血脑屏障的影响[J].国际神经病学神经外科学杂志,2015,42(4):311

[10]徐利云,候丛颂,杨志宏,等.LC-MS/MS法研究Cocktail探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学[J].中国药理学通报,2017,33(2):268

R742.1

B

2095-4646(2017)05-0415-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0415

2017-05-26)