中老年体检男性不同尿酸水平下骨代谢标志物的变化

陈说　张帆　彭卫群　林远　吴佩娴

【摘要】 目的：观察中老年男性人群不同血尿酸水平下骨代謝生化指标的变化，探讨尿酸在骨代谢中的可能作用。方法：选取2015年1-12月在本院体检的114例中老年男性，根据血尿酸水平将研究人群分为高尿酸组57例（UA≥360 μmol/L）和低尿酸组47例（UA<360 μmol/L）。使用免疫分析测定骨转换指标，包括骨钙素（osteocalcin，OC）、Ⅰ型前胶原氨基端肽（procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide，PⅠNP）、β胶原特殊序列（β-CrossLaps，β-CTX）以及活性维生素D3（25-OHD3），同时测定BMI、血压、空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸，观察尿酸与各临床指标的相关性。结果：高尿酸组的BMI、DBP、FINS、Hcy、血尿酸水平、OC均高于低尿酸组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组的β-CTX、PINP、25-OHD3比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。多元线性回归提示，血清尿酸水平与OC呈正相关（P<0.01）。结论：尿酸对中老年男性骨代谢发挥一定的保护作用，相关结论仍有待进一步研究证实。

【关键词】 尿酸； 骨代谢标志物； 骨钙素

Correlation of Serum Uric Acid with Bone Metabolic Markers in Middle-aged Physical Examination Male/CHEN Shuo，ZHANG Fan，PENG Wei-qun，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（24）：138-141

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation of uric acid（UA） levels with serum bone metabolic markers in middle-aged physical examination male.Method：From January 2015 to December 2015，114 male taken physical examination in our hospital were enrolled，and they were divided into high UA group（UA≥360 μmol/L，57 male） and low UA group（UA<360 μmol/L） according to the serum UA level.Bone turnover markers including bone formation markers osteocalcin（OC），procollagen type Ⅰ amino-terminal propeptide（PⅠNP），bone resorption marker β-CrossLaps（β-CTX） and 25-hydroxy Vitamin D3（25-OHD3）were measured by ECL immunoassay.The correlation of UA levels with serum bone metabolic markers was observed.Result：BMI，DBP，FINS，Hcy，OC of high uric acid group were higher than those of low uric acid group，the differences were statistically significant（P<0.05），but there were no significant difference between β-CTX，PⅠNP，25-OHD3 of two groups（P>0.05）.Regression analysis show serum uric acid was positive corrected with serum OC levels（P<0.01）.Conclusion：UA plays a protective role in bone metabolism of middle-aged male，and the relative conclusions still need to be confirmed by further studies.

【Key words】 Uric acid； Bone metabolic markers； Osteocalcin

First-authors address：Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518036，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.24.042

随着老龄化以及生活水平提高，骨质疏松症（osteoporosis，OP）的发生日益增加[1]，与高血糖、高血压、高尿酸、心脑血管事件等慢性病共同成为中老年健康杀手。高尿酸血症是包括糖尿病、高血压、肥胖和心血管疾病在内多种疾病的危险因素[2]，但目前血尿酸水平与骨代谢指标（bone turnover markers，BTMs）之间的关系仍不确定。因此，本研究通过对门诊体检的男性人群进行横截面研究，重点探讨该群体中尿酸水平与骨代谢标志物之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1-12月在北京大学深圳医院门诊体检的114例中老年男性，年龄35～75岁。排除痛风、近期服用降尿酸药（如别嘌呤醇或苯溴马隆等）、肿瘤、肝肾功能不全、甲状腺疾病、甲状旁腺疾病以及过去12个月内服用全身糖皮质激素或雌激素等可能会影响骨代谢药物者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及家属知情同意。endprint

1.2 实验室指标测定 入选者均测量身高体重，计算BMI（body mass index），测定收缩压（systolic blood pressure，SBP）/舒张压（diastolic blood pressure，DBP），禁食8 h后抽取空腹静脉血，采用全自动生化分析仪（日立7070）脲酸酶比色法测定尿酸（uric acid）、空腹血糖（fasting glucose，FBG），全自动糖化血红蛋白分析仪（日本TOSOH公司HLC-723G7）测定糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。全自动化学发光免疫分析仪（安徽科技大学中佳公司GC-1200）测定空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、电化学发光免疫测定骨形成标记物，包括骨钙素（osteocalcin，OC）、Ⅰ型原胶原氨基末端前肽（procollagen type Ⅰ N-terminal propetide，PⅠNP）、骨吸收标记物β胶原特殊序列（β-CrossLaps，β-CTX）、活性维生素D3（25-OHD3）。根据血尿酸水平将患者分为高尿酸组（血尿酸≥360 μmol/L）和低尿酸组（血尿酸<360 μmol/L）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；应用Pearson相关进行连续变量间的相关分析。应用多重线性回归分析计算骨钙素水平与各临床指标间关联的P值。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床数据比较 高尿酸组57例，低尿酸组47例。高尿酸组的BMI、DBP、FINS、Hcy、血尿酸水平、OC均高于低尿酸组（P<0.05）；两组的HbA1c、β-CTX、PⅠNP、25-OHD3比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 血尿酸与各生化指标的相关分析 Pearson相关分析可见，血尿酸水平与BMI、DBP、FINS、Hcy、OC均呈正相关（P<0.05）

2.3 多元线性回归分析骨OC的影响因素 以OC为因变量，以年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HbA1c、SUA、Hcy为自变量，进行多元线性回归分析（逐步进入法），结果显示只有SUA进入模型，SUA是OC的独立影响因素（P<0.01）

3 讨论

尿酸是人类摄取嘌呤化合物后的终末代谢产物。导致高尿酸血症与嘌呤代谢紊乱具有直接关系。本病患病率可受到诸多因素影响，如遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等。在近年来各地高尿酸血症患病率的报道中显示，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性，且于近年来呈年轻化趋势。高尿酸血症是代谢综合征的重要组成部分，随着血尿酸的逐渐升高，可能引起高血压、高脂血症、胰岛素抵抗、糖尿病，这在既往的多项研究中已获得证实[3]。本研究显示，较高的血清尿酸水平与BMI、DBP、FINS、Hcy成正比，再次证实尿酸水平的升高可能导致肥胖、高血压、高胰岛素血症以及心血管事件发生率增高。这与Makovey等[4]的研究结果一致，即DBP、FINS、Hcy、BMI增高与机体血清尿酸水平正相关。除了与代谢综合征各组分有密切联系外，最近的一系列流行病学研究提示尿酸可能对骨质疏松存在影响。赵娜等[5]发现老年T2DM患者骨质疏松组尿酸水平明显升高，伴有骨密度降低；相反Nabipour等[6]报道在男性人群中血清高尿酸浓度可以升高骨密度值，伴有骨吸收标记物的降低，尤其是在绝经前后的妇女中，尿酸更可能发挥骨保护作用[7-8]。这些结果提示尿酸可能对骨转换存在促进或抑制的作用，为了更好地了解一般体检人群中男性的尿酸水平与骨代谢之间关系，本研究设计了低尿酸组与正常偏高尿酸组两个观察组，观察两组间生化指标尤其是骨代谢指标的变化[7]。

BTMs是一组反映骨转换率证明骨吸收或骨形成的平衡关系的血清标记物，与骨密度有紧密联系。其中PⅠNP是由成骨细胞分泌的反应骨形成的标记物，而骨钙素OC作为成骨细胞生成并分泌的特异性蛋白，一方面能反映成骨细胞的活性，同时也反映骨形成的效率。笔者研究发现高尿酸组的PⅠNP及OC水平均升高，其中OC的升高与尿酸水平呈正相关（P<0.05）。这与文献[8-13]的研究，低水平的尿酸可以降低骨密度值，而正常偏高水平的尿酸有升高骨密度值及降低骨质疏松发生率基本符合。合并肥胖、高血压、高胰岛素、糖尿病等因素也可能导致骨质疏松[13-15]，进行了多元回归分析剔除混杂因素后，尿酸与骨钙素的相关性仍然存在，提示高尿酸是骨钙素升高的独立影响因子。其可能机制为，尿酸作为一种嘌呤代谢产物，在痛风和心血管疾病中的作用较明确，同时也是一种重要的内源性抗氧化因子，能夠清除超氧阴离子、羟基自由基等，并阻断强氧化剂形成，而氧化应激恰好是抑制成骨细胞活性及骨形成的重要因素[16-18]，但其具体机制仍需要进一步阐明。在目前国内外的相关研究中指出，尿酸与维生素D水平的相关性结果存在矛盾，在近期将男、女性对比研究的报道中显示，尿酸与Log25-OHD3明显相关，但将对象以男、女性别对比时，其相关性消失，此外当男性对象处于25-OHD3水平时，根据尿酸水平分组后，25-OHD3在正常范围内的尿酸表达最高，尿酸水平与25-OHD3水平相关性存在一定差异。另外文献[19-20]的相关报道中认为，因骨标志物具有反应全身性骨代谢变化的作用，因此可用于检测或随访的指标，以此反应临床疗效，通过与骨密度检测，亦可作为临床重要诊断工具。PⅠNP、β-CTX、Vit D、PTH和N-MID已被纳入我国医保的骨标志物中，其中PⅠNP可作为对骨质疏松患者疗效的评估标准；β-CTX则更加适用于对检测患者骨量减少抗骨重吸收的疗效判定；PTH可鉴别诊断高钙血症与低钙血症；N-MID可为抗骨重吸收治疗提供疗效评估。endprint

综上所述，在中国中老年健康体检男性人群中，血清尿酸水平与骨钙素正相关，提示尿酸具有一定的骨保护作用，对骨代谢的影响应该进一步在今后的研究中扩大样本量及完善骨密度检查来证实。

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（收稿日期：2017-07-20） （本文编辑：康玥）endprint