小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征效果及安全性评价

王海峰

【摘要】 目的：评价小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的效果及安全性。方法：选择笔者所在医院2013年1月-2015年1月收治的32例中高危骨髓增生异常综合征确诊患者作为研究对象，所有患者均给予静脉滴注小剂量地西他滨治疗，治疗后对患者进行随访，观察临床疗效、不良反应及预后。结果：本组32例患者共完成96个周期治疗，治疗总有效率为81.3%。所有患者治疗后均出现骨髓抑制反应，其中Ⅲ度骨髓抑制反应22例，Ⅳ度骨髓抑制反应10例，7例（21.9%）患者发生消化道反应，2例（6.3%）患者发生肺部感染，无心、肝、肾功能损害发生。对所有患者进行12个月的随访，其中死亡4例（12.5%），生存28例（87.5%），6例（18.8%）患者随访期内进展为急性白血病。结论：小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的疗效可靠，安全性较高，值得临床推广应用。

【关键词】 骨髓增生异常综合征； 中高危； 地西他滨； 小剂量； 临床疗效； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.27.011 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）27-0022-02

Effect and Safety of Low Dose of Decitabine in the Treatment of High Risk Patients with Marrow Hyperplasia Syndrome/WANG Hai-feng.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（27）：22-23

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect and safety of low dose of Decitabine in the treatment of high risk patients with marrow hyperplasia syndrome.Method：32 cases with marrow hyperplasia syndrome in our hospital were selected as the research object，all cases were given low-dose Decitabine treatment.After treatment，observed clinical effect，adverse reaction and prognosis.Result：32 patients completed 96 cycles of treatment，the total effective rate was 81.3%.All patients had bone marrow inhibition，in which Ⅲ degree bone marrow inhibition reactions of 22 cases，Ⅳ degree bone marrow inhibition reaction of 10 cases，7 cases（21.9%） occurred digestive tract reaction，2 cases（6.3%） occurred pulmonary infection，there was no function damage of liver and renal.All patients were followed up for 12 months，death in 4 cases（12.5%），alive in 28 cases（87.5%），occurred acute leukemia in 6 cases（18.8%） during follow-up period.Conclusion：Low dose of Decitabine in the treatment of high risk patients with marrow hyperplasia syndrome has good effect and high safety，and it is worthy of clinical application.

【Key words】 Myelodysplastic syndrome； High risk； Decitabine； Low dose； Clinical effect； Adverse reaction

First-authors address：Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng 024000，China

骨髓增生異常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一种造血干细胞克隆性疾病，临床以外周血细胞减少及骨髓病态造血为主要特点[1]。中高危MDS患者有进展为急性白血病的高度倾向性[2]。地西他滨可直接作用于DNA，因此被NCCN指南推荐作为临床治疗MDS的优先选择用药，为进一步评价小剂量地西他滨治疗中高危MDS患者的效果及安全性，本文将进行如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2013年1月-2015年1月收治的32例中高危MDS确诊患者，所有患者均符合文献[3]WHO分型诊断标准，经骨髓细胞学检查、流式细胞学检查及染色体核型检查确诊。其中男20例，女12例，平均年龄（61.1±2.6）岁，中危者23例，高危者9例。难治性贫血伴原始细胞增多-2者13例，难治性贫血伴原始细胞增多-1者4例，难治性血细胞减少伴多系发育异常者12例，染色体异常者22例。

1.2 治疗方法

患者均在常规保肝、护胃、止吐等对症支持治疗基础上给予应用地西他滨治疗，静脉滴注地西他滨20 mg/（m2·d），持续时间>1 h，连续治疗5 d，每28天为1个治疗周期，每周期总剂量<100 mg/m2。治疗过程中密切观察患者的病情变化，根据患者情况给予抗感染、抗贫血等对症治疗。endprint

1.3 疗效评价标准

根据文献[4]国际工作组2006年制定MDS疗效标准进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、骨髓完全缓解（mCR）、血液学改善（HI）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），总有效=CR+PR+mCR+HI。不良反应参照文献[5]WHO制定的化疗药物不良反应分级评价标准。

2 结果

2.1 临床疗效

本组32例患者共完成96个周期治疗，治疗后CR 7例，PR 8例，mCR 4例，HI 7例，SD 3例，PD 3例，治疗总有效率为81.3%（26/32）。

2.2 不良反应

所有患者治疗后均出现骨髓抑制反应，其中Ⅲ度骨髓抑制反应22例，Ⅳ度骨髓抑制反应10例，给予输注红细胞、输注血小板对症治疗后好转。7例（21.9%）患者发生消化道反应，2例（6.3%）患者发生肺部感染，给予对症处理后症状好转，无心、肝、肾功能损害发生。

2.3 预后

对所有患者进行12个月的随访，其中死亡4例（12.5%），生存28例（87.5%），6例（18.8%）患者随访期内进展为急性白血病。

3 讨论

中、高危MDS患者多见于老年人，近期有年轻化趋势，其病因及具体发病机制较为复杂，临床主要依据IPSS危险度对风险等级进行评价，并采取分层治疗。目前临床治疗中高危MDS仍以化疗为主，但对于年轻的中、高危MDS患者予以标准或强烈化疗方案治疗仍无法获得满意的缓解率和较高的生存率，因此临床治疗难度较大[6-7]。

随着目前临床对肿瘤表观遗传学研究的深入，多数学者认为DNA异常甲基化使抑癌基因表达受到抑制是MDS发病的主要原因之一，因此临床采用DNA甲基化转移酶抑制剂治疗MDS有可能缓解患者病情，在甲基化转移酶的催化下，将活性甲基转移至胞嘧啶C5位上，形成，5-甲基胞嘧啶[8-9]。地西他滨是一种脱氧核苷类似物，在体内和体外均可与DNA甲基转移酶1相结合，从而不可逆地抑制其活性。地西他滨在人体内血浆半衰期为35 min，能较好地透过血脑屏障，静脉滴注后血浆浓度可达27%～58%。

本研究结果表明，小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的疗效可靠，患者能够获得较好的预后效果，治疗总有效率为81.3%，且患者不良反应较少，耐受性较好。国内一项Meta分析结果表明，小剂量地西他滨可提高骨髓增生异常综合征患者总体生存率和部分缓解率，有助于血液学改善[10]。陈亚丽等[11]研究认为，低剂量地西他滨治疗中高危MDS的有效率较高，严重不良反应发生率较低，患者耐受性良好，可延长患者生存期。低剂量应用地西他滨能使抑癌基因恢复正常去甲基化状态，激活沉默失活的抑癌基因，促使细胞恢复正常的分化及凋亡的演变过程，且细胞毒作用较小，因此不良反应较少，安全性较高[11]。本治疗方案的疗效与低剂量地西他滨的去甲基化效应密切相关，低剂量使用即可发挥去甲基化效应及表观遗传学调节作用[12-14]。在治疗过程中应加强对患者病情的观察，如出现明显贫血症状时应予以输红细胞，粒细胞减少或缺乏时预防性抗感染治疗，以保证患者的安全。

综上所述，小剂量地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征的疗效可靠，安全性较高，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-05-11）endprint