恩替卡韦在肺结核合并慢性乙型肝炎患者治疗中的临床效果探讨

冷剑辉+寇玥婷

[摘要] 目的 探討恩替卡韦在肺结核合并慢性乙型肝炎患者治疗中的临床效果。方法 随机选取该院2015年5月—2017年5月收治的肺结核合并慢性乙型肝炎患者30例，依据治疗方法将这些患者分为常规治疗组（n=15）和常规治疗联合恩替卡韦治疗组（恩替卡韦组，n=15）两组，对两组患者的肝功能及肝纤维化指标、HBV DNA阴转、病灶吸收、痰菌转阴情况、不良反应发生情况进行统计分析。结果 常规治疗组患者治疗后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平（223.3±26.5）U/L、（180.2±9.2）U/L、（175.6±9.4）U/L、（289.2±23.6）U/L、（89.2±17.2）μmol/L均显著高于恩替卡韦组（55.2±15.3）U/L、（41.3±8.5）U/L、（98.6±8.1）U/L、（172.3±25.4）U/L、（27.5±25.3）μmol/L（P<0.05），ALB水平（43.5±4.0）g/L显著高于常规治疗组（38.5±3.2）g/L（P<0.05），HA、LN、IV-C、PⅢNP水平（111.2±21.2）ng/mL、（168.8±18.2）ng/mL、（121.2±14.0）ng/mL、（18.0±1.7）ng/mL均显著高于恩替卡韦组（73.1±10.7）ng/mL、（105.2±10.6）ng/mL、（69.2±6.3）ng/mL、（12.3±1.1）ng/mL（P<0.05），常规性治疗组HBV DNA阴转率、病灶吸收率、痰菌转阴率6.7%（1/15）、46.7%（7/15）、53.3%（8/15）均显著低于恩替卡韦组66.7%（10/15）、93.3%（14/15）、86.7%（13/15）（P<0.05），不良反应发生率40.0%（6/15）显著低于常规治疗组66.7%（10/15）（P<0.05）。结论 恩替卡韦在肺结核合并慢性乙型肝炎患者治疗中的临床效果显著。

[关键词] 恩替卡韦；肺结核合并慢性乙型肝炎；临床效果

[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（c）-0137-03

Study on Clinical Effect of Entecavir in Treatment of Patients with Pulmonary Tuberculosis and Chronic Hepatitis B

LENG Jian-hui1， KOU Yue-ting2

1.Xiaogan Tuberculosis Control Institute， Xiaogan， Hubei Province， 432000 China；2.Basic Medical College of Zhengzhou University， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of entecavir in treatment of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B. Methods 30 cases of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B admitted and treated in our hospital from May 2015 to May 2017 were selected and divided into two groups with 15 cases in each according to the treatment method， the patients were divided into the routine treatment group and routine treatment and entecavir treatment group （entecavir treatment group）， and the liver function and hepatic fibrosis indexes， HBV DNA negative conversion rate， focus absorption， sputum bacteria negative conversion condition and occurrence of adverse reactions were statistically analyzed. Results The ALT，AST，GGT，ALP，TBIL levels in the routine treatment group after treatment were obviously higher than those in the entecavir group， [（223.3±26.5）U/L，（180.2±9.2）U/L，（175.6±9.4）U/L，（289.2±23.6）U/L，（89.2±17.2）μmol/L vs （55.2±15.3）U/L，（41.3±8.5）U/L，（98.6±8.1）U/L，（172.3±25.4）U/L，（27.5±25.3）μmol/L]（P<0.05）， and the ALB level was obviously higher than that in the routine treatment group， [（43.5±4.0）g/L vs （38.5±3.2）g/L]（P<0.05）， and the HA，LN，IV-C，P Ⅲ NP levels in the routine treatment group were obviously higher than those in the entecavir group[（111.2±21.2），（168.8±18.2），（131.2±14.0），（18.0±1.7）ng/mL vs （73.1±10.7），（105.2±10.6），（69.2±6.3），（12.3±1.1）ng/mL] （P<0.05）， and HBV DNA negative conversion rate， focus absorption rate and sputum bacteria negative conversion rate in the routine treatment group were obviously lower than those in the entecavir group， [6.7%（1/15），46.7%（7/15），53.3%（8/15） vs 66.7%（10/15），93.3%（14/15），86.7%（13/15）]（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions was obviously lower than those in the routine treatment group，[40.0%（6/15） vs 66.7%（10/15）]（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of entecavir in treatment of patients with pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B is obvious.endprint

[Key words] Entecavir； Pulmonary tuberculosis and chronic hepatitis B； Clinical effect

肺结核、慢性乙型肝炎均属于传染病，在我国极为常见，利福平、乙胺丁醇、异烟肼抗结核治疗的疗效确切，但是会使肝脏负担加重，引发肝损伤[1]。肺结核合并慢性乙型肝炎患者缺乏良好的肝功能，大部分患者无法对常规抗结核药物治疗进行耐受，因此需要临床在使抗结核效果得到切实保证的同时尽量对患者的肝功能进行改善[2]。该研究2015年5月—2017年5月间在肺结核合并慢性乙型肝炎患者常规治疗中添加了恩替卡韦，发现所获取的临床效果较单纯常规治疗更为显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的肺结核合并慢性乙型肝炎患者30例，所有患者均经临床明确诊断为肺结核，均符合肺结核诊断和治疗指南（中华医学会结核病学分会）中肺结核的诊断标准[3]，均符合慢性乙型肝炎防治指南中慢性乙型肝炎的诊断标准[4]，均知情同意；将Ⅱ型肺结核、肺外结核、有其他脏器功能异常、既往接受过抗结核及抗病毒治疗等患者排除在外。依据治疗方法将这些患者分为常规治疗组（n=15）和常规治疗联合恩替卡韦治疗组（恩替卡韦组，n=15）两组。常规治疗组患者中男性9例，女性6例，年龄15～73岁，平均（39.2±10.4）岁。在患者类型方面，11例患者为初治，4例患者为复治；恩替卡韦组患者中男性10例，女性5例，年龄16～74岁，平均（40.3±10.9）岁。在患者类型方面，12例患者为初治，3例患者为复治。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

常规治疗组患者接受常规抗结核及护肝治疗，抗结核治疗方案初治菌阳、初治菌阴、复治菌阳分别为2HRZS（E）/4HR、2HRZ/4HR、2HRZS（E）/6HRE，护肝治疗药物包括怀原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷等，6～8个月为1个疗程，如果患者的肝功能损害仍然没有得到有效纠正甚至加重，则将抗结核药物停用；恩替卡韦组患者接受常规治疗联合恩替卡韦治疗，常规治疗同上，让患者服用0.5 mg恩替卡韦片（生产批号：1202662），1次/d，6～8个月为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗前后分别对两组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸基转移酶（AST）、谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活度（PTA）等肝功能指标进行测定，并对其透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原蛋白（IV-C）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢNP）等肝纤维化指标进行测定[5]。同时，对两组患者的HBV DNA进行测定，并对病灶吸收、痰菌转阴情况进行统计。此外，对两组患者的恶心呕吐、头晕乏力、血磷升高、血肌酐升高、肌酸磷酸激酶升高、肝损伤、肝衰竭、结核耐药等不良反应发生情况进行记录。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有統计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肝功能及肝纤维化指标变化情况比较

在肝功能指标方面，常规治疗组患者治疗后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗前后的ALB、PTA水平之间的差异无统计学意义（P>0.05）；恩替卡韦组患者治疗前后的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、ALB、PTA水平之间的差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、ALB、PTA水平之间的差异无统计学意义（P>0.05），治疗后恩替卡韦组患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均显著低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），ALB水平显著高于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组患者的PTA水平之间的差异无统计学意义（P>0.05）。在肝纤维化指标方面，两组患者治疗后的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平之间的差异均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组患者的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平之间的差异无统计学意义（P>0.05），治疗后恩替卡韦组患者的HA、LN、IV-C、PⅢNP水平均显著低于常规治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的HBV DNA阴转、病灶吸收、痰菌转阴情况比较

恩替卡韦组患者的HBV DNA阴转率、病灶吸收率、痰菌转阴率均显著高于常规治疗组，见表2。

2.3 两组患者的不良反应发生情况比较

恩替卡韦组患者的不良反应发生率40.0%（6/15）显著低于常规治疗组66.7%（10/15），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

现阶段，如果肺结核患者已经得到明确诊断，那么通常情况下临床应该将抗结核治疗原则设定为早期、联合、规律等，利福平、乙胺丁醇、异烟肼等是临床最常用的一线抗结核药物，联合应用这些药物能够将结核杆菌有效杀灭，将治疗效果充分发挥出来。但是相关医学学者研究也表明[6]，口服利福平、乙胺丁醇、异烟肼会促进病毒性肝炎发生几率的提升。发生这一现象的原因为肝脏是这些药物的体内代谢通道，因此肝脏负担会在患者接受肺结核治疗的过程中加重。停药后就能够恢复。但是，如果肺结核患者合并了慢性乙型肝炎，那么其疾病本身就在较大程度上损害了肝功能，造成大部分患者无法对常规的抗结核治疗进行耐受。

对慢性乙型感染病毒进行最大限度的长期抑制或将其有效消除掉是临床治疗慢性乙型肝炎的总体目标，同时促进肝纤维化及肝细胞炎症坏死的减轻，对疾病进展进行延缓和阻止，促进肝脏失代偿、肝癌等发生的减少并对其进行有效预防，从而对患者的生活质量进行切实有效的改善，促进其存活时间的极大延长。恩替卡韦属于一类鸟嘌呤核苷类似物，能够在体内将抗病毒作用发挥出来，途径为对乙型肝炎病毒多聚酶的生物学活性进行抑制。近年来，临床药理学研究证实[7]，在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，恩替卡韦比拉米夫定就有更强的抗病毒效应、更小的毒副作用及更低的耐药发生率等，因此临床在治疗慢性乙型肝炎的过程中已经将其作为一线药物。该研究结果表明，恩替卡韦组患者的ALT、AST、GGT、ALP、TBIL水平均显著低于常规治疗组，ALB水平显著高于常规治疗组（P<0.05），HA、LN、IV-C、PⅢNP水平均显著低于常规治疗组，HBV DNA阴转率、病灶吸收率、痰菌转阴率均显著高于常规治疗组（P<0.05），不良反应发生率40.0%（6/15）显著低于常规治疗组66.7%（10/15）（P<0.05）和相关医学研究结果一致[8]。

综上所述，恩替卡韦在肺结核合并慢性乙型肝炎患者治疗中的临床效果显著，值得推广。

[参考文献]

[1] 陈向峰.恩替卡韦对乙肝合并肺结核患者的治疗观察[J].河北医药，2013，35（12）：1846.

[2] 唐玉萍.恩替卡韦治疗乙肝合并肺结核患者效果探讨[J].中国处方药，2015（3）：59.

[3] 李君.茵陈蒿汤联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎合并肺结核的临床观察[J].中国保健营养，2016，26（3）：150.

[4] 王小涛.阿德福韦脂、恩替卡韦治疗乙肝肝硬化并肺结核对比分析[C]//中华医学会第三次全国肝纤维化、肝硬化学术会议论文集，北京：中华医学会，2012：152.

[5] 吴于青，邓国防.恩替卡韦在肺结核合并乙型肝炎病毒感染患者治疗中的临床研究[J].中国防痨杂志，2014，36（7）：595.

[6] 彭伟明，杨勇，于强，等.恩替卡韦联合双环醇片防治肺结核合并慢乙肝肝损害的临床疗效观察[J].首都食品与医药，2017，24（8）：87.

[7] 曹志宏，杨春.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并肺结核的临床价值[J].中国乡村医药，2014（7）：16.

[8] 张宝柱.恩替卡韦在慢性乙肝合并肺结核患者治疗中的应用分析[J].河南医学研究，2016，25（9）：1665.

（收稿日期：2017-06-20）endprint