血清3项肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌的价值探讨

胡国刚

【摘要】 目的：分析研究甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、高尔基体糖蛋白73（GP73）这3项血清肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌的价值。方法：选择2013年8月-2014年6月到本院就诊60例原发性肝癌患者、60例肝硬化患者、60例健康者，采取直接化学发光法、化学比色速率法和酶联免疫法吸附试验等方法来测定血清AFP、AFU和GP73水平，并进行对比。结果：PHC组中患者血清AFP、AFU、GP73水平明显高于肝硬化组和健康对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；AFP、AFU、GP73联合检测的敏感性高达93.7%，明显高于AFU的74.9%、GP73的73.2%、AFP的61.9%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清3项肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌的效果明显，能够明显提高阳性的检出率，有助于原发性肝癌的诊断、患者病情变化的判别以及治疗效果的观察。

【关键词】 α-L-岩藻糖苷酶； 甲胎蛋白； 高尔基体糖蛋白73； 原发性肝癌

Value of Combined Detection of 3 Tumor Markers in Serum for Diagnosis of Primary Liver Cancer/HU Guo-gang.//Medical Innovation of China，2017，14（22）：041-044

【Abstract】 Objective：To analyze the value of combined detection of 3 serum tumor markers including alpha fetoprotein（AFP），AFU and Golgi's glycoprotein 73（GP73） in the diagnosis of primary liver cancer.Method：From August 2013 to June 2014 in our hospital，60 patients with primary liver cancer，60 cases of cirrhosis and 60 healthy people were selected，the direct chemiluminescence method and chemical colorimetric rate method and enzyme-linked immunosorbent assay were used for determination of serum AFP，AFU and GP73 levels，than compared of them.Result：The serum levels of AFP，AFU，GP73 levels of PHC group was significantly higher than that of liver cirrhosis group and healthy control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The sensitivity of combined detection of AFP，AFU and GP73 as high as 93.7%， significantly higher than that of AFU 74.9%，GP73 73.2%，AFP 61.9%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The serum levels of 3 tumor markers combined detection of primary liver cancer has obvious effect，can significantly improve the detection rate of positive diagnosis，contribute to the changes in patients with primary hepatocellular carcinoma and observe the therapeutic effect.

【Key words】 α-L- fucose； AFP； Golgi glycoprotein 73； Primary liver cancer

First-authors address：Songgang Peoples Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518105，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.22.012

原發性肝癌（PHC）是一种恶性肿瘤，严重危害到人类的健康[1]。甲胎蛋白（AFP）是糖蛋白的多肽链，并且是单一的，能够做为血清学的指标来对原发性肝癌进行诊断[2]。据相关的研究表明，并不是所有肝癌患者的肝细胞都能够来分泌甲胎蛋白，在临床上容易造成漏诊[3]。因而，寻找新的标志物对原发性肝癌辅助诊断有重要意义。高尔基体糖蛋白73（GP73）和α-L-岩藻糖苷酶（AFU）是近年来发现新的肿瘤标志物，和PHC有密切的关系[4]。为了进一步了解AFP、AFU、GP73这3项血清肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌的价值，选择2013年8月-2014年6月到本院就诊60例原发性肝癌患者，60例肝硬化患者，60例健康者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年8月-2014年6月到本院就诊60例PHC患者，经过超声、病理以及CT等检查证实，其中男30例，女30例，年龄28～76岁，平均（52.7±4.9）岁。选择同期到本院就诊的60例肝硬化患者，男35例，女25例，年龄26～70岁，平均（47.2±6.8）岁。选择60例健康者为健康对照组，男24例，女36例，年龄24～68岁，平均（46.8±7.1）岁。各组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法 所有受试者均抽取3 mL的静脉血，受试者需清晨空腹，分离血清以后需放在-20 ℃保存以备用。血清AFP的测定采用化学发光免疫分析方法，测量仪器为Snibe-MAGLUMI1000化学发光分析仪以及配套的试剂。血清AFU测定采用化学比色速率的方法，试剂盒是由上海执诚来提供，测量的仪器是东芝TBA-120FR。血清GP73的测定是采用酶联免疫吸附试验，试剂盒的厂家是北京热景公司，测量的仪器是雷杜RT-6000酶标自动分析仪以及山东高密GF-W2000洗板机，Log-logit双对数自动的拟合曲线并且打印结果。所有的试验都需要专人严格按照说明书来进行操作。

1.3 观察指标 记录血清AFP、AFU和GP73水平，并进行对比。

1.4 统计学处理 选择SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 字2检验，等级资料的比较采用秩和检验（Wilcoxon两样本比较法），以P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清AFP、AFU和GP73水平的对比 PHC组中患者血清AFP、AFU、GP73水平明显高于肝硬化组和健康对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 血清AFP、AFU和GP73的敏感性与特异性对比 AFP、AFU、GP73联合检测的敏感性高达93.7%，明显高于AFU的74.9%、GP73的73.2%、AFP的61.9%，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

原发性肝癌（PHC）是我国常见的恶性肿瘤之一，高发于东南沿海地区。我国肝癌患者的中位年龄为40～50岁，男性比女性多见，其病因和发病机制尚未确定。随着PHC早期诊断、早期治疗，总体疗效已有明显提高。PHC是一种恶性肿瘤，死亡率较高，非洲和亚洲是主要的发病地区[5]。甲胚蛋白（AFP）检测在经过多年实践以及总结，得到了临床的认识以及熟知，成为价值最高、应用最广的诊断指标[6]。相关报道发现，30%的PHC患者会出现低表达AFP，与此同时，肝良性疾病的患者也有出现AFP高表达的可能，给PHC诊断造成一定的困难[7]。

α-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种活性较高的溶酶体酸性的溶解酶，广泛存在肾、胰、肝中[8]。相关研究发现，AFU对于原发性肝癌的诊断有很高的特异性和灵敏度，AFU做为一种新的标志物在临床的治疗和诊断中已经逐渐得到了应用[9]。原发性肝癌患者当中，尤其是AFP呈阴性时，AFU会升高，建议在临床上进行联合检测，有助于让原发性肝癌的诊断率提高。GP73是一种跨膜糖蛋白，位于高尔基体，由胆管上皮细胞来表达，是近年以来新发现的一种PHC特异性的标志物[10-14]。相关研究表明，GP73在肝细胞癌中，表达异常的活跃，这可能与慢性肝脏组织纤维化和急性肝细胞的损伤有关，对于早期原发性肝癌的诊断，CP73在特异性和敏感性方面要明显优于AFP[15-22]。据少数文献报道，CP73对于原发性肝癌诊断，其特异性高达90%，敏感性达69%，而其异构体的特异性可达100%，敏感性可达96%。目前，在临床上检测PHC最常用的肿瘤标志物仍是AFP，但存在一定的缺点，存在假阴性和假阳性[12]。临床上常遇到一些肝良性患者AFP的水平会升高，而部分PHC患者的AFP会呈现低水平或者是阴性，如果只是单纯的依靠AFP测定，会让原发性肝癌的误诊率升高。GP73、AFU是一种全新的肝肿瘤标志物，联合AFP诊断原发性肝癌，能够起到优势互补，特别是对AFP检测阴性原发性肝癌患者是比较好的指标。

通过笔者此次调查发现，PHC组中患者血清AFP、AFU、GP73水平明显高于肝硬化组健康对照组；AFP、AFU、GP73联合检测的敏感性高达93.7%，明显高于AFU的74.9%、GP73的73.2%、AFP的61.9%。综上所述，血清3项肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌的效果明显，能够明显提高阳性的检出率，有助于原发性肝癌的诊断、患者病情变化的判别以及治疗效果的观察。

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（收稿日期：2017-06-12） （本文编辑：周亚杰）endprint